富血小板血漿與膠原蛋白海綿聯合用于創面修復的研究進展

黃 相，黃以添★，劉紫琪，林麗麗，于弘峻，朗家幀，劉克龍

（1.廣西壯族自治區南溪山醫院燒傷整形與創面修復外科，廣西 桂林 541002；2.桂林醫學院 廣西 桂林 541002）

目前，燒傷、血管性潰瘍、機械損傷等各種原因導致的創面不斷增加，提升了臨床對創面的修復難度。以往單純的手術治療具有局限性，無法保證創面的愈合率和愈合時間。相關資料顯示，使用生長因子和膠原蛋白敷料能夠縮短創面愈合時間[1]。富血小板血漿（Platelet-rich plasma，PRP）中含有高濃度的血小板，可釋放大量的生長因子，促進細胞的分裂、遷移及增殖，最終達到加速創面血管形成、促進創面愈合的目的[2]。開放性的創面長期暴露于空氣中會導致細菌大量繁殖，造成感染，且傳統的敷料會與創面之間產生摩擦，不利于創面的愈合。膠原蛋白海綿的應用，不僅能夠營養細胞，促進細胞上皮的修復，使創面快速愈合，還能與創面緊密貼合，防止細菌感染的發生。本文將對PRP 與膠原蛋白海綿聯合用于創面修復的研究進展進行綜述，以期為臨床相關研究提供參考依據。

1 PRP 的作用機制

PRP 是血小板濃縮物，作為外科手術的佐劑被廣泛應用于骨科和牙科領域。作為自體血漿，PRP 中含有纖維蛋白等多種細胞因子，能減緩生長因子的流失，對促進創面修復具有積極作用，現就PRP 的作用機制進行概述。

1.1 可提供創面濕性愈合環境

PRP 是富含高濃度血小板的敷料，屬于凝膠材質，將其應用于創面的治療中能保證創面的濕潤，為創面提供一個低氧、濕性的愈合環境[3]。濕性環境能夠促進創面壞死組織的溶解，并對創面肉芽組織的形成起到促進作用，同時可加速創面的上皮化進程，促進創面愈合。不僅如此，PRP 的應用避免了創面與傳統敷料發生粘連，減少了創面因摩擦、換藥造成的機械性損傷，減輕了患者的痛苦。PRP 能夠緩慢釋放生長因子，為細胞和組織的生長持續提供保障，具有良好的生物學效應。同時，在創面的修復中使用PRP 會形成一個三維網狀結構，為細胞的生長提供支架，促進細胞的生長和組織的再生。

1.2 可協調多種因子促進創面愈合

創面的愈合是一個在多種生長因子以及細胞因子的共同作用下完成的復雜過程。在創面愈合的過程中，若缺乏供細胞和組織修復的因子，會導致創面愈合時間延長、愈合效果不佳等。PRP 主要是由血小板源性生長因子（PDGF）、血管內皮生長因子（VEGF）、成纖維細胞生長因子（FGF）、轉化生長因子-β（TGF-β）、表皮生長因子（EGF）、胰島素樣生長因子等組成，這些細胞因子能快速有效地作用于創面，參與創面的修復。PDGF 在促進細胞分裂的同時可刺激血管的生成，使傷口收縮，最終使創面組織完成重塑，促進創面的愈合。VEGF 則能提升血管通透性，保證創面修復過程中所需的營養物質[4]。以上多種因子協同作用于創面，能夠促進細胞增殖，最終使創面得以有效修復。

1.3 可抑制創面的炎癥反應

人體皮膚組織受到多種因素的影響導致完整性受損，在皮膚表面形成創面，而創面由于皮膚、肌肉組織暴露會出現炎癥反應。創面受到炎癥的持續刺激會使組織內的金屬蛋白酶呈高表達，創面內的生長因子會受到金屬蛋白酶的影響而大量降解，從而影響了創面的愈合速度，導致創面遷延不愈，甚至形成難愈性創面。將PRP 應用于創面修復中，可發揮抗炎作用，使金屬蛋白酶的表達有所降低，進而可達到抑菌、抗炎的目的。同時，PRP 的應用還能有效降低創面周圍皮膚組織中的白細胞介素水平，起到抗炎、抗感染的作用。此外，PRP 還能捕捉局部缺血缺氧組織中的自由基，將成纖維細胞保護起來，避免出現應激性損傷，在抗感染的同時能促進創面的愈合和修復[5]。

1.4 可抑制創面微生物的增殖

人體血液中的白細胞和血小板在重力系數上具有相似性，因此離心后PRP 中的白細胞呈高表達。白細胞在人體的血液系統中可通過免疫識別來清除微生物，因此PRP 具有一定的抑菌作用。PRP 中除了有較多的白細胞外，還含有血小板抗菌肽、結締組織激活肽等抗菌抑菌成分，各成分之間通過協同作用，可消滅和抑制金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌和肺炎克雷伯菌等病原菌（抑菌機制主要是對細菌DNA 和蛋白質的合成起到抑制作用）。PRP 作為一種新型敷料，能將開放性的創面與空氣隔絕，避免細菌微生物的繁殖，降低感染的發生風險。

2 膠原蛋白海綿的定義和作用機制

膠原蛋白海綿是由膠原蛋白制作而成，其主要成分就是膠原蛋白。膠原蛋白是組成細胞外基質的主要成分，能夠穩定細胞，促進細胞和基質的交互。膠原蛋白不僅活性廣泛，還能起到支撐作用，維持細胞的形態，同時具有無毒、可降解的優點。下面將對膠原蛋白海綿在創面修復中的作用機制進行具體闡述。

2.1 具有廣泛活性

細胞外基質是膠原蛋白的重要組成部分，由于其結構穩定，因此在細胞的交互中能夠起到重要作用。不僅如此，膠原蛋白作為天然物質，具有低免疫源性以及廣泛活性，在細胞分化和組織修復中均具有重要作用，同時膠原蛋白還能為組織及器官提供營養。研究指出，膠原蛋白在細胞、組織的相容性方面有出色表現，能夠有效促進血管的生成[6]。膠原蛋白作用于創面時，能夠有效促進血管內皮的分化，加之膠原蛋白具有良好的細胞和組織相容性，因此在促進血管生成方面能夠發揮重要的作用。由于膠原蛋白具有促進血管內皮細胞分化的作用，因此可提升創面組織的免疫活性，還能對創面炎性因子的產生及微生物的繁殖起到抑制作用，進一步促進創面的修復。

2.2 形成細胞外支架

膠原蛋白能夠起到細胞支撐作用，通過細胞外支架的形式來維持組織形態，保證其完整性[7]。同時，膠原蛋白可對細胞起到一定的束縛作用，對細胞的異化、游走產生影響，并抑制病原微生物的生成。此外，膠原蛋白在促進創面肉芽組織生成方面起到了非常重要的作用。作為促進創面愈合的重要成分，膠原蛋白能夠促進細胞表皮的生長，有效縮短創面愈合所需的時間，促進創面的愈合和修復，減輕患者的痛苦。膠原蛋白屬于生物敷料，將其覆蓋在創面上可起到細胞支撐作用，且無毒性，易降解，安全有效。

2.3 隔離微生物

膠原蛋白海綿屬于天然材料，不僅無毒副作用，且容易降解被人體所吸收。膠原蛋白海綿作為敷料應用于創面的治療中，可形成與真皮形態類似的結構，透氣性和抗張強度都比較高。在創面微生物的隔離方面，膠原蛋白海綿也發揮了重要作用。膠原蛋白海綿具有生物活性及凝血功能，能幫助創面和傷口止血。此外，海綿型膠原蛋白敷料本身為多孔結構，透氣性好，有利于細胞的增殖和創面的修復。

2.4 可降解為氨基酸

膠原蛋白海綿本身具有降解性，能夠降解成氨基酸（氨基酸是創面修復所必需的物質），為創面的修復提供充足的營養物質。膠原蛋白海綿的網狀結構與其可降解性相結合，在為細胞和組織修復提供營養的同時還能促進細胞的遷移和增殖，加速創面愈合[8]。

2.5 膠原蛋白海綿的缺點和不足

由于膠原蛋白海綿具有可降解性，因此其在使用的過程中易被人體所吸收。正因如此，在燒傷患者的創面治療中使用膠原蛋白海綿時，由于創面具有較多的滲出液，因此會加速膠原蛋白海綿的降解，難以起到保護創面的作用。此外，膠原蛋白海綿的延展性較低，易發生干裂，影響使用時間和使用效果。

3 PRP 與膠原蛋白海綿在創面治療中的應用

3.1 在糖尿病足治療中的應用

糖尿病患者若長期處于高血壓狀態，易發生糖尿病足，引發足部破潰。同時，糖尿病患者的血糖水平較高，為細菌的滋生提供了有利條件，導致創面愈合困難。研究指出，在糖尿病足的治療中使用膠原蛋白海綿與PRP，不僅有助于創面的愈合，還能保證局部皮膚膚色的均勻，不易留下疤痕，保證足部皮膚的平整和美觀[9]。此外，膠原蛋白海綿與PRP 聯合使用時，不需要對創面及潰瘍部位進行過度清創，能有效控制創面的面積，減少組織液的滲出，促進肉芽組織的生長，更加安全有效[10]。

3.2 在燒傷創面治療中的應用

燒傷患者的創面環境較為復雜，細菌和微生物滋生較多，創面易出現滲液和感染的情況。若對燒傷創面進行傳統治療，需要大面積清創、定期換藥，不僅增加了患者的痛苦，還不利于創面的愈合。在燒傷創面的治療中使用膠原蛋白海綿與PRP，不僅能保持創面濕潤，還能對細菌和微生物的滋生起到抑制作用。需要注意的是，由于燒傷創面具有較多的滲出液，會加速膠原蛋白海綿的降解，因此宜在燒傷48 ～72 h后使用膠原蛋白海綿，在此之前可使用PRP。膠原蛋白海綿與PRP 均具有抗炎作用，能有效減輕創面的炎癥反應，預防創面感染的發生，促進創面愈合[11]。石盼麗等[12]研究指出，將膠原蛋白海綿作為敷料應用于患者的創面治療中，可長時間進行貼敷，不僅能減輕患者的疼痛，還能利用膠原蛋白海綿的可降解性為創面的愈合提供必需的氨基酸。

3.3 在壓瘡治療中的應用

壓瘡的形成主要是由于組織長期受壓，致使局部組織缺血、潰瘍甚至壞死，主要好發于長期臥床以及機體營養缺乏的患者中，如未能及時進行治療，則會導致感染的發生。常規治療方法不僅見效慢，且無法對創面進行有效隔離。在壓瘡的治療中聯合應用膠原蛋白海綿與PRP，能在隔離創面的同時降低體液、糞便等對創面造成的刺激，避免感染的發生，使肉芽組織快速生長。在壓瘡潰瘍形成創面的初期使用膠原蛋白海綿，能控制感染的發生。當創面肉芽組織老化或表面有較多的分泌物時，應在刮除老化組織及清除分泌物后再使用膠原蛋白海綿。將膠原蛋白海綿與PRP聯用，能彌補單一使用的不足，產生協同作用，提高創面的修復和治療效果[13]。

3.4 在慢性創面治療中的應用

慢性創面是指經過1 個月以上的治療尚未完全愈合、解剖結構和皮膚組織完整性未恢復的一類創面，主要是由感染、壓力性潰瘍及惡性腫瘤所致。目前臨床上主要是通過清創及外用敷料治療慢性創面。膠原蛋白海綿與PRP 突破了傳統的創面治療方法，近年來在慢性創面治療中的應用逐漸增多。在各種慢性創面（如代謝性、血管性、壓力性潰瘍）的治療中聯合應用膠原蛋白海綿與PRP，可有效清除壞死的組織和細胞，在形成細胞外支架的同時還可促進血管生成及肉芽組織生長，同時通過膠原蛋白海綿的降解作用還能生成氨基酸，為組織的修復和肉芽的生長提供營養物質。膠原蛋白海綿內部為網狀結構，有利于細胞和組織的遷移、分化和生長，且其滲透性良好，能逐漸促進潰瘍面縮小及愈合，減輕患者的痛苦。

4 小結

總而言之，PRP 為創面的愈合提供了濕性環境，同時含有多種生長因子，能促進創面的愈合；PRP 還能抑制創面的炎癥反應，防止創面因炎性刺激而經久不愈；PRP 也能抑制創面微生物的繁殖，預防創面感染的發生，有效促進創面愈合。膠原蛋白海綿具有廣泛活性，在細胞分化、組織修復方面均可發揮重要作用，同時通過形成細胞外支架，可有效束縛細胞。膠原蛋白海綿還能通過降解作用形成創面修復所必需的氨基酸，促進組織的修復。此外，海綿型敷料具有高透氣性，在隔離病原微生物的同時能為創面愈合提供充足的氧。膠原蛋白海綿具有延展性低、易干裂的特點，因此宜將其與PRP 聯合使用，從而發揮協同作用，進一步促進創面的愈合。