活血補腎湯各藥物現代研究進展

馬德欣 顏 冰

激素性股骨頭壞死(Steroid-induced Aavascular Necrosis of Femoral Head，SANFH)是骨科常見疾病，是長時間大劑量使用激素導致股骨頭局部血液運行不暢，最終股骨頭生理結構改變，正常功能喪失的過程。在糖皮質激素使用逐漸增多的今天，SANFH的發病率逐漸提高，且該病早期不易發現，中期又治療困難，最終關節疼痛嚴重，正常活動喪失，甚者生活不能自理，給患者帶來極大的心理和生活負擔。目前針對該病的臨床試驗研究已經取得一定進展，但對于其發病機制尚不完全明確，也缺乏有效的治療方法[1]。隨著中醫學對SANFH不斷地認識和大量臨床工作者的研究，中醫藥為主的治療方法在防治SANFH中發揮了越來越積極的作用，也總結出一些頗有療效的經驗方[2，3]。

活血補腎湯是在大量臨床經驗的基礎上，由原山東省中醫院梁鐵民等骨傷科名老中醫結合股骨頭壞死的病因病機總結而成的經驗方，具有活血化瘀，補腎壯骨的作用。主要方藥組成為: 鹿茸、川芎、丹參、當歸、淫羊藿、骨碎補、白芍、茯苓、牛膝。其中鹿茸溫陽補腎，強筋壯骨，補益精血，針對肝腎虧虛之本，即可祛瘀又可補虛，為君藥。丹參入肝經，可活血祛瘀、涼血消癰，主治血瘀氣滯之標，與淫羊藿、川芎、當歸協助鹿茸發揮通絡活血、補腎益肝之功效，合為臣藥。茯苓、白芍、骨碎補具有利水消腫、養血柔肝、緩中止痛、散瘀壯骨之功，可緩解關節疼痛，改善關節活動僵硬無力等癥狀，共為佐藥。牛膝既可活血化瘀，補肝腎強筋骨，又能引血下行，幫助其他藥物到達患處，為使藥。本文即為總結近年來針對方內各味中藥的現代藥理學研究，為臨床采用活血補腎湯方治療激素性股骨頭壞死提供一定的依據。

1 鹿茸

龔偉等[4]用鹿茸治療去卵巢骨質疏松模型大鼠，發現鹿茸可通過上調BMP-2/Smad1,Smad5/Runx2信號通路，治療骨質疏松。孫成濤等[5]提取鹿茸多肽研究其對絕經后雌性小鼠的作用，發現鹿茸多肽可通過BMP-2/Runx2信號通路，提升小鼠骨密度，改善骨小梁結構，最終防治絕經后骨質疏松癥。張洪長等[6]研究發現，鹿茸多肽可通過促進人骨髓間充質干細胞BMP-2和Runx2的表達，來加速新骨形成，促進骨折愈合。

綜上所述，現代研究認為鹿茸具有提升骨密度，改善骨小梁結構，加速新骨形成，促進骨折愈合，治療骨質疏松等作用。

2 丹參

黃麗婷等[7]從丹參中提取出3種不同的成分進行細胞實驗，發現3種提取物均具有良好的抗炎效果。孫曉娟等[8]研究丹參酮對大鼠膝關節炎的作用，發現丹參酮能夠修復內皮細胞，抵抗炎癥。張友平等[9]研究丹參酮ⅡA對膿毒癥小鼠腦微血流和神經炎癥反應的干預作用，發現丹參酮可明顯加快小鼠動靜脈血流速度，減輕炎癥反應。

綜上所述，現代研究認為丹參抵抗炎癥，修復內皮細胞，加快動靜脈血液流動等作用。

3 川芎

敬曉鵬等[10]探究川芎素對神經痛大鼠模型的保護作用，經過慢性坐骨神經壓迫損傷法制備神經病理性痛大鼠模型，試驗后發現川穹可通過上調γ-氨基丁酸通路中γ-氨基丁酸表達從而發揮良好鎮痛作用。俞茹云等[11]用無糖低氧方法建立缺氧HM模型研究川芎提取物對缺氧狀態下神經小膠質細胞的保護作用，發現川芎提取物對供氧不足的神經細胞有非常顯著的保護效果。馬寧寧等[12]采用UPLC-Q-TOF/MS對8種不同的川芎提取物的成分進行研究,以人支氣管上皮細胞為研究對象,考察川芎不同提取物的抗炎作用，發現川芎中3種具有抗炎藥效的成分為洋川芎內酯A,Z-藁本內酯和新蛇床內酯,3種提取物可阻礙炎癥的信號傳遞,并且各有不同的作用靶點，最終影響后續蛋白的表達,從而發揮抗炎作用。

綜上所述，現代研究認為川芎具有鎮痛，保護神經細胞，阻礙炎癥信號傳遞，影響炎性蛋白表達等作用。

4 當歸

張靜等[13]用化學方法制備再生障礙性貧血小鼠模型，研究探討當歸多糖對再生障礙性貧血小鼠骨髓單個核細胞線粒體自噬造成的影響，發現當歸多糖能夠縮減小鼠骨髓造血功能恢復正常的時間。王東等[14]從當歸中提取當歸多糖，討論當歸多糖對小鼠酒精性肝損傷的作用，發現當歸多糖可提升受損傷的肝組織的恢復能力,對肝臟具有一定的保護作用。王改琴等[15]通過小鼠實驗研究當歸多糖對基質細胞表面細胞間黏附分子1水平及小鼠骨髓造血干細胞的影響，發現當歸多糖可增強細胞間黏附分子1的表達,進而促進造血干細胞增殖并影響其功能活動。

綜上所述，現代研究認為當歸具有促進造血干細胞增殖并影響其活動，減少骨髓造血功能恢復時間，提升受損肝組織恢復能力，保護肝臟細胞等作用。

5 淫羊藿

李文等[16]用大鼠實驗研究淫羊藿苷對維甲酸致骨質疏松大鼠血清中骨鈣素(OC)、大鼠骨骼組織中OC mRNA及蛋白表達的影響,發現淫羊藿苷可以調節骨鈣素，對骨質疏松有治療作用。陳偉等[17]通過大鼠實驗研究淫羊藿苷對D-半乳糖致衰老大鼠腎臟基因mRNA表達的影響，發現淫羊藿苷可以干預衰老大鼠維生素D活化表達水平,抵抗衰老。王程成等[18]建立C57BL6小鼠Lewis肺癌模型,對淫羊藿中提取的多糖進行腫瘤免疫活性的研究，發現淫羊藿多糖可以維持荷瘤機體免疫功能, 抗腫瘤活性顯著，作用機制可能與影響免疫因子有關。

綜上所述，現代研究認為淫羊藿具有調節骨鈣素，治療骨質疏松，促進維生素D表達，抵抗衰老，抗腫瘤，提升免疫力等作用。

6 骨碎補

孫景春等[19]用大鼠實驗研究骨碎補總黃酮對骨質疏松大鼠骨組織中骨硬化蛋白(SOST)表達的影響，發現骨碎補總黃酮可通過抑制骨細胞合成SOST進而促進骨形成。李明等[20]通過動物實驗研究骨碎補總黃酮對膝骨關節炎模型兔滑膜組織及軟骨組織/細胞中低氧誘導因子1α、血管內皮生長因子表達的影響，發現骨碎補可下調滑膜組織及軟骨組織/細胞中低氧誘導因子1α、血管內皮生長因子的表達，減輕膝骨關節炎模型兔軟骨及滑膜的受損程度。史巖等[21]從細胞分子水平觀察骨碎補總黃酮對骨髓間充質干細胞成骨或成脂分化中的影響，發現骨碎補可上調Wnt/β-catenin信號通路相關因子表達，對骨髓間充質干細胞的成骨分化有一定促進作用。

綜上所述，現代研究認為骨碎補具有促進骨形成，促進血管內皮生長因子表達，促進骨髓間充質干細胞成骨分化等作用。

7 白芍

曹文婷等[22]通過小鼠實驗研究白芍總苷(TGP)通過白細胞介素-6/信號轉導及轉錄激活蛋白3(IL-6/STAT3)信號通路對脂多糖誘導的急性肺炎小鼠炎癥反應的影響，發現白芍總苷可有效降低LPS誘導的急性肺炎小鼠肺組織炎癥水平,并抑制IL-6/STAT3信號通路的活化,進而改善肺組織損傷。朱寶安等[23]通過大鼠實驗觀察白芍總苷對缺血后再灌注乳鼠心肌細胞細胞焦亡的影響，發現其可通過caspase-1途徑來抑制缺血再灌注心肌細胞的焦亡。崔麗等[24]通過大鼠實驗研究白芍總苷對糖尿病大鼠腎損傷的保護性作用及機制，發現其可下調硫氧還蛋白相互作用蛋白表達，顯著抑制腎小管上皮細胞凋亡,促進細胞增殖并誘導自噬減輕糖尿病大鼠腎損傷。

綜上所述，現代研究認為白芍具有抑制組織炎癥，抑制細胞焦亡，促進細胞增殖，抑制細胞凋亡，保護腎臟等作用。

8 茯苓

石振國等[25]研究茯苓多糖對大鼠腸道損傷和炎性反應的作用，通過造模急性胰腺炎大鼠，發現茯苓多糖可抑制JAK2/STAT3通路，減輕急性胰腺炎大鼠腸道屏障功能損傷和炎性反應。劉成等[26]探索茯苓多糖退黃作用，通過建立異硫氰酸-α-萘酯大鼠黃疸模型,試驗表明茯苓多糖可發揮退黃作用，作用機制可能是通過影響免疫調節。程玥等[27]誘發小鼠急性肝損傷后觀察茯苓不同提取部位對四氯化碳所致急性肝損傷的保護作用及作用機制，發現茯苓多糖可以通過增強肝臟抗氧化能力，減輕肝臟炎癥來保護小鼠肝臟，效果顯著。

綜上所述，現代研究認為茯苓具有減輕炎癥，保護腸道，退黃，保護肝臟等作用。

9 牛膝

馬玉環等[28]為探究牛膝提取物對大鼠膝關節表面軟骨細胞的影響，采用機械-Ⅱ型膠原酶消化法，獲取大鼠膝關節軟骨細胞，研究后發現牛膝多糖可促進軟骨細胞Ⅱ型膠原及蛋白聚糖的表達，以此促進軟骨細胞分裂增殖。王昌盛[29]通過卵巢摘除手術建造大鼠原發性骨質疏松模型,運用血清相關指標檢測、力學檢測，骨骼密度測試和Micro-CT測試等方法研究懷牛膝提取物對骨質疏松的作用。結果表明懷牛膝提取物明顯提升模型大鼠的骨骼密度,明顯提升實驗組大鼠的骨骼體積,顯著提升大鼠骨生物力學性能，改善大鼠骨小梁排列稀疏和容易斷裂等癥狀。

綜上所述，現代研究認為牛膝具有促進軟骨細胞分裂增殖，提升骨密度，骨體積，改善骨小梁結構等作用。

10 小結

活血補腎湯不僅在中醫方面具有組方嚴謹，搭配合理，通補并用，氣血兼顧的優點，在現代藥理研究中，也發現了其中各味藥物的諸多功效，既有如鹿茸、牛膝等可以抵抗骨質疏松提高骨密度、促進骨折愈合的藥物，又有如丹參、川芎等可以修復內皮細胞，抵抗炎癥，促進血液流動的藥物，還有如茯苓、白芍等可以保護肝腎功能的藥物。藥物的這些作用均對治療股骨頭壞死有很好效果，可以促進股骨頭血運恢復，減緩塌陷速度，減輕關節疼痛，減輕關節炎癥反應，減輕藥物不良作用。綜上所述，可以發現，活血補腎湯的中醫研究和各藥物的現代研究相互佐證，彼此驗證，用藥搭配科學合理，藥物作用點細致入微又面面俱到，為臨床工作者采用活血補腎湯治療激素性股骨頭壞死提供了新的依據。