胰島素注射致皮下脂肪增生的原因及治療研究進展*

曾 芳 綜述，崔 龍，彭映紅 審校

武警重慶總隊醫院內分泌科，重慶400061

糖尿病是一種危害極大的代謝性疾病，其發病原因與胰島素分泌的絕對缺乏、相對不足，或者胰島素抵抗、胰島素不敏感有關，以長期慢性高血糖狀態為主要特征。流行病學調查結果顯示，我國糖尿病患病率已高達12.8%[1]，其中使用胰島素治療患者更是高達30%[2]。胰島素是1型糖尿病唯一的治療藥物，同時也是2型糖尿病(T2DM)控制高血糖的重要藥物。長期胰島素注射易導致注射部位皮下脂肪增生。有調查發現，目前我國糖尿病患者使用胰島素注射后皮下脂肪增生的發生率為35.26%～73.4%[3]，患者對該不良反應的知曉率低，如繼續在此增生部位注射容易引發低血糖、血糖波動及糖化血紅蛋白水平升高等，加速患者病情進展，從而對患者血糖管理造成不利影響[4]。因此，胰島素注射致皮下脂肪增生的治療是目前研究的重點。本文就胰島素注射致皮下脂肪增生的原因及治療研究進展進行綜述。

1 胰島素注射致皮下脂肪增生的原因

1.1胰島素作用因素 胰島素屬于生長因子，有促合成作用，重復在同一部位注射容易導致皮下脂肪增生和出現硬結[5]。胰島素長期刺激皮下組織會導致組織細胞水腫、代謝紊亂，并且藥物溶液殘留在局部組織還會產生化學刺激，加上注射深度不足，往往還會導致局部感染,引起局部血液循環障礙、結締組織內毛細血管數量減少，膠原纖維增生，最終形成皮下硬結。

1.2患者操作不規范 患者在注射胰島素過程中未規范執行操作流程，包括未更換注射針頭、注射時存在滲漏現象、未正確輪換注射部位等。

1.2.1未更換注射針頭 注射針頭為一次性醫療用品，產品包裝上有明確標志，因此在使用過程中應嚴格按照產品說明書操作。研究表明，有超過80%使用胰島素的患者沒有及時更換注射針頭[6]。重復使用注射針頭很容易導致針頭堵塞，影響藥物注射劑量的精準性，降低治療效果；此外，沒有及時更換注射針頭還會增加皮膚損傷風險、注射部位感染率和皮下硬結發生率，給患者造成更多傷害。VARDAR等[7]研究顯示，患者及時更換注射針頭可大幅減少皮下脂肪增生(發生率降至20.3%)，如果同一注射針頭重復使用4～5次，患者皮下脂肪增生發生率將上升至75%，而同一胰島素筆芯使用完后才更換注射針頭的患者皮下脂肪增生發生率幾乎為100%。由此可見，及時更換注射針頭在提高治療效果的同時又可降低皮下脂肪增生的發生率。

1.2.2注射時存在滲漏現象 通常操作不規范、注射后立即拔出針頭會造成注射部位藥物滲漏、針頭處藥物滲漏等情況[5]。為了減少胰島素滲漏，患者在注射后可保持拇指完全按住注射按鈕10 s以上，使藥物在組織中充分擴散和吸收，隨后再拔出注射針頭[8]。

1.2.3未正確輪換注射部位 胰島素注射應當在身體不同的注射區域內進行大輪換以及在同一注射區域內進行每次注射間的小輪換。很多患者往往沒有掌握正確的注射方法，長期在同一部位反復注射。BLANCO等[9]研究顯示，沒有正確輪換注射部位與胰島素注射致皮下脂肪增生有顯著相關性；我國的1項研究也同樣顯示，沒有正確輪換注射部位與胰島素注射致皮下脂肪增生獨立相關[3]。對胰島素注射部位進行輪換，選取的注射部位與上一次注射部位的距離在1 cm以上可以減少皮下脂肪增生的發生。此外，為了降低皮下脂肪增生的發生率，護理人員需要做好健康宣教，讓患者掌握正確的胰島素注射流程。

2 治療方法

隨著胰島素使用時間的增加，糖尿病患者皮下脂肪增生發生率也隨之增加。根據皮下脂肪增生個數和范圍可將其分為輕、中、重度3個等級，輕度為增生個數為1個，直徑<10 mm；中度為增生個數為2個，直徑為10～<20 mm；重度為增生個數≥3個，直徑≥20 mm[10]。目前，胰島素注射致皮下脂肪增生以外治法為主，常用的方法包括硫酸鎂濕敷法、粗鹽熱療法、半導體激光療法、艾灸療法、雙柏散外敷法、香附四子散熱熨法、臨床常用藥物外敷法等。

2.1硫酸鎂濕敷法 硫酸鎂濕敷法為臨床治療各種原因導致紅腫的常用方法之一，其機制是利用硫酸鎂的高滲作用起到一定的消腫效果。該方法對胰島素注射致輕度皮下脂肪增生有效，對中度及重度皮下脂肪增生效果不理想[11]。操作方法如下:用25%的硫酸鎂溶液浸泡無菌紗布，然后取出擰干，敷在增生部位表面并用保鮮膜覆蓋，將熱水袋放在上層以保持40 ℃左右的溫度，濕敷20～30 min。護理人員在使用硫酸鎂濕敷法治療前應對患者的皮下脂肪增生情況及周圍皮膚狀況進行評估。

2.2粗鹽熱療法 中醫學認為，胰島素注射致皮下脂肪增生是由于局部經絡受損，氣血不暢，痰瘀內阻而致，治療上以活血、化瘀、散結為原則[12]。粗鹽具有通經絡、活血、化瘀等功效，熱療可加速皮下脂肪新陳代謝，促進血液循環，二者結合可有效治療皮下脂肪增生。熊桂芝等[13]對胰島素注射致皮下脂肪增生的T2DM患者采用粗鹽熱療法進行干預，具體操作方法為：將粗鹽放入微波爐中，使用中低火加熱2 min后監測溫度，溫度保持在40～50 ℃時治療效果最佳，采用該方法治療時要嚴密觀察患者有無燙傷、疼痛等不適，及時做好應急處理；連續治療2周后患者皮下脂肪增生縮小，效果良好，但該方法對重度皮下脂肪增生的干預效果不佳。粗鹽熱療法有成本低、取材方便的優點，適用于胰島素注射致輕中度皮下脂肪增生患者。

2.3半導體激光療法 激光可對人體組織產生刺激作用，發揮鎮痛、消炎、抗感染、刺激神經再生、擴張血管、改善皮膚周圍血運、加速組織修復的作用[14]。有研究采用LS-200半導體激光治療儀治療(最大輸出功率500 mW，照射功率200 mW，波長650 nm，照射距離30 cm，照射時間30 min)皮下血腫及硬結患者，早晚各1次，5 d為1個療程，3個療程為1個周期，治療后患者皮下血腫及硬結消散，疼痛緩解[15]。筆者所在科室將半導體激光療法用于胰島素注射致皮下脂肪增生患者的治療，也取得了較好的效果，該方法操作簡便，患者易于接受，適合臨床應用與推廣。

2.4艾灸療法 艾灸具有活血行氣、消瘀散結、溫經散寒、升陽舉陷、拔毒泄熱等功效[16]。現代醫學證實艾灸能提高免疫細胞、自然殺傷細胞、紅細胞、白細胞的活性，有效改善機體代謝能力，改善局部微循環[17]。有研究對胰島素注射致皮下脂肪增生的T2DM患者采用艾灸療法治療14 d，發現該方法不僅能降低患者總治療費用，而且有效率達l00%，具有較高的臨床應用價值[18]。艾灸療法治療步驟如下：操作前囑患者清潔局部皮膚，操作時充分暴露增生部位，操作者將點燃的艾條對準對應部位，距皮膚2～3 cm，艾灸至局部灼紅無痛感，每次治療10 min；整個治療過程中需及時取出艾灰，觀察局部皮膚有無異常，詢問患者有無不適感等。艾灸療法可作為胰島素注射致皮下脂肪增生患者院外治療的優先選擇方法之一。

2.5雙柏散外敷法 雙柏散是由大黃(60 g)、側柏(60 g)、薄荷(30 g)、澤蘭(30 g)、黃柏(30 g)混合磨成粉后加入溫開水、蜂蜜調制而成，具有行氣止痛、活血祛瘀、消腫止血的功效[19]。有研究使用該法治療胰島素注射致皮下脂肪增生，使用1個月后評估發現該方法能有效縮小患者皮下脂肪增生，減輕患者不適感，減少胰島素使用劑量，降低醫療成本[20]。該方法針對性強、操作簡便，可提高住院患者的治療依從性。

2.6香附四子散熱熨法 基于中醫的“中和思想”，蘇娟等[21]將香附子60 g、萊菔子40 g、白芥子 40 g、吳茱萸40 g、紫蘇子40 g制成香附四子散包，用于胰島素注射致皮下脂肪增生的治療，治療方法如下：在使用前將香附四子散包加熱至40～45 ℃，熱熨于患者增生處，每天2次，每次20 min，治療10 d。采用該方法治療的有效率達90%以上，而且患者空腹血糖和餐后血糖與對照組相比明顯降低，不良反應發生率也更低，有效縮短了患者住院天數，減少了患者醫療費用，患者滿意度高。

2.7臨床常用藥物外敷法 陳江贅等[22]采用云南白藥聯合酒精外敷治療胰島素注射致皮下脂肪增生患者，使用2周后治愈率達90.2%。云南白藥的主要成分為三七，其具有抗炎、消腫、止血等作用，聯合酒精可增強藥物的皮膚滲透性、擴張局部血管，從而提高皮膚對云南白藥的吸收率。閔小琴等[23]使用魚石脂膏外敷(具體治療方法：將生理鹽水20 mL、魚石脂膏5～10 g、地塞米松5 mg混合調勻后敷于增生部位,每日2次；疼痛緩解后單用魚石脂膏配合熱敷30 min)治療胰島素注射致皮下脂肪增生患者，結果顯示，該方法治療1個月后患者局部疼痛及腫脹癥狀均有明顯改善，且患者易于接受。郭桂英等[24]使用紫草油貼治療胰島素注射致皮下脂肪增生取得了較好的效果。紫草油貼是由紫草油、乳香、沒藥輔以透明敷料制成的外用貼劑，具有活血行氣、散結止痛、散淤消腫、生肌定痛的作用，對糖尿病神經血管病變也起到一定的治療作用。

3 小 結

胰島素注射致皮下脂肪增生不僅會影響胰島素的吸收，造成患者血糖波動，增加患者精神和心理壓力，還會引起嚴重的并發癥，加速糖尿病的發展。目前，胰島素注射致皮下脂肪增生的治療以外治法為主，根據皮下脂肪增生的嚴重程度選擇合適的治療方法會使治療效果更佳。對于輕度皮下脂肪增生，硫酸鎂濕敷法起到一定的效果，對于中重度皮下脂肪增生，半導體激光療法、艾灸療法等效果更佳。臨床治療前，護理人員除了對患者增生部位的情況及周圍皮膚狀況進行評估外，還需考慮材料的實用性及取材的方便性，加強與患者的溝通，提高患者治療依從性。對于較為嚴重的增生(范圍大、部位多、嚴重影響美觀)患者，采用外治法治療效果不佳時，可考慮手術治療[25]。

雖然目前關于胰島素注射致皮下脂肪增生的臨床研究較多，但多數研究納入的樣本量不足，對未治愈的患者多未進行追蹤隨訪。因此，為了規范治療方法，提高治愈率，仍需要更多、更大樣本量的臨床及基礎研究進行深入探討。