重構本草——半夏

段麗云，趙金悅，周丹妮，張亞杰*

（1.中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院代謝病研究所，北京 100053；2.長春中醫(yī)藥大學，長春 130117；3.甘肅中醫(yī)藥大學，蘭州 730000）

半夏（Banxia, inellia tuber）為天南星科植物半夏Pinellia ternate(Thunb.) Breit.的干燥塊莖。其性辛、溫；有毒，具有燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結之功效。半夏主產(chǎn)于四川、湖北、河南、貴州等省。道地藥材有荊半夏和齊州半夏。

1 臨床應用

1.1 癥靶

1.1.1 惡心嘔吐 適用于多種類型惡心嘔吐，臨床尤善治療痰飲或胃寒所致的惡心嘔吐。張錫純立半夏為降胃安沖之要藥，并稱其為“辛之至”[1]。姜半夏、法半夏均有良好的止嘔作用，為降逆止嘔要藥，并常與生姜同用，如小半夏湯（《金匱要略》）；若治胃熱嘔吐，可與黃連等清胃止嘔藥同用；治胃氣虛、胃陰虛之嘔逆，分別與補氣藥、養(yǎng)陰藥物配伍，如大半夏湯（《金匱要略》）。朱進忠運用大半夏湯加減治療神經(jīng)性嘔吐、胃潰瘍惡變嘔吐、幽門梗阻嘔吐，認為大半夏湯具有化飲散結、降逆止嘔、健脾養(yǎng)陰等作用，可用于脾胃虛損不能消化水谷，反挾沖氣上逆的胃反嘔吐；還可用于脾虛挾食，嘔吐久不能愈，而致胃陰受損；或食入即吐，久久不愈，脾胃氣陰兩傷證，半夏用量12～15 g為宜[2]。仝小林院士將小半夏湯應用于臨床各種嘔吐癥，如糖尿病胃癱、暈動癥之嘔吐，若患者胃熱較重，可配合蘇連飲（黃連、蘇葉）同用；若胃寒嚴重，可易生姜為干姜，用其溫中散寒、健運脾陽之功[3]。半夏瀉心湯辛開苦降，能明顯改善化療引起的惡心嘔吐等胃腸道不良反應[4]。

1.1.2 失眠 適用于痰濕內(nèi)盛型失眠，臨床以失眠而兼食滯不化，如噯腐酸臭，大便易臭或者腹痛便秘，納差，舌苔厚膩、弦脈或者滑數(shù)為特點。半夏具有化濕降逆止嘔、消痞散結、交通陰陽之功，常用于治療失眠。《靈樞·邪客第七十一》云：“夫邪氣之客人也，或令人目不瞑者……治之奈何……飲以半夏湯一劑，陰陽已通，其臥立至”。《醫(yī)學衷中參西錄》曰：“半夏生當夏半，乃陰陽交換之時，實為由陽入陰之候，故能通陰陽合表里，使心中之陽漸漸潛藏于陰，而入睡鄉(xiāng)也”。《黃帝內(nèi)經(jīng)·靈樞》中記載半夏秫米湯具有祛痰和胃，化濁寧神之功，適用于濕痰內(nèi)盛、胃不和則臥不安之失眠癥。研究表明，半夏瀉心湯以半夏為君藥，具有交通陰陽、安神之功效，能明顯提高失眠癥的臨床療效[5]。仝小林院士以黃連溫膽湯治療痰熱擾心之頑固性失眠，心為棲神之所，痰熱上擾心神，致心煩不寐，若痰熱不除，心煩失眠難愈，痰熱除而睡眠安，若痰濕較重可將半夏用至60 g[3]。

2 現(xiàn)代藥理研究

2.1 對消化系統(tǒng)的作用

2.1.1 止吐 小半夏湯可改善胃腸功能障礙，治療嘔吐等消化不良癥狀，其機制可能與阻斷5-HT3受體，抑制炎癥相關通路的激活，改善營養(yǎng)物質的消化吸收有關[6]。研究發(fā)現(xiàn)，半夏厚樸湯可減少順鉑引起的水貂干嘔和嘔吐次數(shù)，可能與其降低水貂大腦最后區(qū)SP/NK1R信號活化有關[7]。

2.1.2 保護胃黏膜 半夏瀉心湯可升高慢性萎縮性胃炎小鼠趨化因子CXCL9、CXCL10水平，降低炎性因子表達，治療Hp陽性慢性萎縮性胃炎[8]。半夏瀉心湯可抑制胃黏膜中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）炎癥因子的表達，增強機體免疫，改善運動應激性胃潰瘍，促進胃黏膜上皮細胞的生長與增殖[9-10]。另有研究表明，半夏瀉心湯可促進抑炎因子白細胞介素-10（IL-10），抑制促炎因子白細胞介素-8（IL-8）、IL-1β、TNF-α的表達，改善大鼠胃黏膜應激性損傷[11]。

2.2 對呼吸系統(tǒng)的作用

半夏的水、醇提取物鎮(zhèn)咳作用明顯，均可延長咳嗽潛伏期，減少咳嗽次數(shù)，水提物鎮(zhèn)咳效果優(yōu)于醇提物，野生半夏強于栽培半夏[12]。半夏厚樸湯可抑制炎癥因子TNF-α、白細胞介素-2（IL-2）的表達，降低高遷移率族蛋白B1（HMGB1）水平，有效緩解慢性咽炎、慢性阻塞性肺疾病的咳痰喘等癥狀[13]。半夏厚樸湯具有抗炎、抗凋亡、抗氧化應激等作用，可有效治療肺炎、哮喘、慢性咽炎、咳嗽等呼吸系統(tǒng)疾病[14]。

2.3 調(diào)血脂

半夏白術天麻湯可調(diào)控FOXO1通路中叉頭轉錄因子1（FOXO1）、沉默信息調(diào)節(jié)因子1（SIRT1）、CCAAT/增強子結合蛋白（C/EBP）相關基因和蛋白的表達，調(diào)控高脂合并高血壓大鼠的脂聯(lián)素水平，改善高血脂及高血壓[15]。

2.4 鎮(zhèn)靜

方媚媚等通過小鼠鎮(zhèn)靜實驗，比較半夏不同炮制類型、不同劑量的鎮(zhèn)靜效果，發(fā)現(xiàn)半夏不同炮制品的鎮(zhèn)靜作用呈劑量依賴性，生半夏鎮(zhèn)靜作用最優(yōu)[16]。半夏制劑降低了小鼠的覺醒程度，增加了小鼠睡眠時間，通過增加持續(xù)時間為64～128 s的快速眼動睡眠次數(shù)，增加從非快速眼動睡眠到快速眼動睡眠以及從快速眼動睡眠到覺醒的過渡次數(shù)來促進睡眠[17]。

2.5 抗腫瘤

半夏的多種成分具有抗腫瘤作用，半夏多糖組分（PTP）具有抗腫瘤活性，通過內(nèi)源性線粒體介導的凋亡途徑誘導HepG2細胞凋亡[18]。半夏可抑制腫瘤細胞的生長與增殖，抑制腫瘤細胞活力，Nrf2的下調(diào)促進了半夏對甲狀腺乳頭狀癌細胞的抗腫瘤作用[19]；半夏多糖（PTPA）抑制Sk-ChA-1細胞的生長，可能是通過激活線粒體凋亡通路和下調(diào)67LR或Cdc42蛋白表達所介導的[20]；半夏對Bel-7402細胞的生長和增殖有抑制作用[21]；在小鼠腫瘤周圍皮下注射半夏胰蛋白酶抑制劑（PPTI）可顯著抑制BGC 823人胃腺癌細胞的生長[22]。

3 毒理研究及安全性評價

半夏生品混懸液小鼠1次腹腔注射的LD50為3359 mg·kg-1，而水煎液小鼠1次腹腔注射未能測出LD50[23]。

3.1 黏膜刺激性

表現(xiàn)為對口腔、咽喉、食管及胃腸道黏膜的刺激作用及神經(jīng)系統(tǒng)毒性。半夏刺激性毒性成分主要為草酸鈣針晶，不同方法炮制后，清半夏、法半夏、姜半夏含草酸鈣針晶及其凝集素蛋白含量明顯下降，達到減毒作用[24-25]。

3.2 肝毒性

予小鼠灌胃半夏水提組分（劑量53.1～62.5 g·kg-1），灌胃半夏總生物堿富集物（劑量0.67～1.63 g·kg-1）時，對肝臟有損傷，且毒性與劑量、時間有明顯關系[26]。

3.3 妊娠毒性

歷代醫(yī)家對半夏的妊娠毒性尚存爭議。《神農(nóng)本草經(jīng)》《本草綱目》等記載半夏妊娠期禁用。但尚有古書及文獻記載半夏為止吐要藥，單用或配伍它藥可治療妊娠嘔吐[27]。半夏生用或炮制后使用可致孕鼠陰道流血，增加早期胎兒死亡率[28-31]。夏林納提出，半夏蛋白具有抗生育及抗早孕作用，30 mg·kg-1即可致小鼠血漿孕酮水平降低，導致流產(chǎn)[32]。亦有研究發(fā)現(xiàn)，用生姜炮制半夏，可減弱其毒性，以成人每日常用劑量的48倍給藥，姜半夏煎液不會影響孕鼠的胚胎和子鼠的生長發(fā)育[33]。但半夏和姜半夏可能會導致孕鼠代謝紊亂[34]。故半夏的妊娠毒性有待進一步研究。

4 用藥禁忌

不宜與川烏、制川烏、草烏、制草烏、附子同用；生品內(nèi)服宜慎。

5 用法與用量

5.1 《藥典》用法與用量

內(nèi)服一般炮制后使用3～9 g。外用適量，磨汁涂或研末以酒調(diào)敷患處。

5.2 經(jīng)驗用法與用量

1）歷代經(jīng)典方劑中半夏用量為0.19～268 g，現(xiàn)代醫(yī)家運用半夏用量為6～60 g。2）根據(jù)臨床不同證型調(diào)整半夏用量及配伍用藥，如半夏配伍茯苓、陳皮、瓜蔞等，可燥濕化痰行氣，治療糖尿病、高脂血癥、代謝綜合征、高血壓、痛經(jīng)、不孕、冠心病等疾病，用量為6～30 g；半夏燥濕化痰散結，配伍竹茹、露蜂房、山慈菇、白花蛇舌草等，治療腫瘤、甲狀腺結節(jié)等疾病，用量為9～45 g[35]。

6 小結

半夏作為燥濕化痰的代表藥物，在臨床應用廣泛。從目前的整理來看，其癥靶為惡心嘔吐、失眠。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，半夏及其有效成分具有止吐、保護胃黏膜、止咳平喘、調(diào)血脂、鎮(zhèn)靜、抗腫瘤等作用。本品有毒，生品內(nèi)服宜慎，內(nèi)服一般炮制后使用，不宜與川烏、制川烏、草烏、制草烏、附子同用。歷代經(jīng)典方劑中半夏用量為0.19～268 g，現(xiàn)代醫(yī)家半夏用量為6～60 g，內(nèi)服時當根據(jù)不同疾病，不同證型、癥狀辨證使用。