他汀類藥物聯(lián)合心血管藥物治療冠心病的臨床效果及藥學(xué)觀察

梅云涌

近年來,我國(guó)社會(huì)、經(jīng)濟(jì)水平大幅提升,這也使得人民群眾生活質(zhì)量隨之提高,飲食結(jié)構(gòu)也發(fā)生了巨大變化；而不健康的生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生幾率不斷升高［1］。冠心病又稱為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病,是最為常見的心血管疾病,其病理基礎(chǔ)主要是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化(AS)致冠狀動(dòng)脈管腔狹窄,進(jìn)而導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈功能性改變,臨床表現(xiàn)為心肌缺氧、缺血、壞死等［2］。初步的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示,誘發(fā)冠心病的因素大約有200 個(gè),其中吸煙史、糖尿病、高血壓、血脂異常是最主要的誘因。他汀類藥物是臨床治療血脂代謝紊亂的首選,此類藥物能夠競(jìng)爭(zhēng)性地抑制3-羥基-3 甲基戊二酰輔酶A 還原酶活性,進(jìn)而減少內(nèi)源性甲羥戊酸和膽固醇合成,發(fā)揮調(diào)脂功效［3］。瑞舒伐他汀是最新的一種他汀類藥物,該藥作為臨床降低LDL-C 最強(qiáng)效的藥物,在臨床上得以廣泛應(yīng)用。本文主要研究瑞舒伐他汀和心血管藥物對(duì)冠心病患者血脂、炎癥因子等的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從本院2016 年12 月～2020 年12 月收治的冠心病患者中抽取6000 例作為研究對(duì)象,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,每組3000 例。對(duì)照組中,男2000 例,女1000 例；年齡43～71 歲,平均年齡(56.49±5.52)歲；病程4～12 年,平均病程(7.71±3.26)年。觀察組中,男2008 例,女992 例；年齡44～72 歲,平均年齡(56.78±6.07)歲；病程3～10 年,平均病程(7.86±3.47)年。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①均符合冠心病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),即：既往有慢性冠狀動(dòng)脈供血不足致心絞痛等典型癥狀、體征,行冠狀動(dòng)脈CT 血管成像(CTA)檢查證實(shí)冠狀動(dòng)脈血管狹窄性病變；②入組前1 個(gè)月內(nèi)未服用他汀類藥物；③研究?jī)?nèi)容、目的均詳細(xì)告知患者及家屬,并簽署了知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①急性ST 段抬高型心肌梗死或急需行手術(shù)治療者；②合并嚴(yán)重左心功能不全；③左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)＜30%的充血性心力衰竭者；④伴有嚴(yán)重感染性心內(nèi)膜炎、外周血管閉塞性疾病、血液系統(tǒng)疾病或腦梗死者；⑤嚴(yán)重肝腎功能受損者；⑥入組前6 個(gè)月有手術(shù)病史、腦出血史或服用過腎上腺皮質(zhì)激素類藥物者；⑦伴有主動(dòng)脈夾層者；⑧繼發(fā)心源性休克或機(jī)械性并發(fā)癥者；⑨有本研究藥物過敏史者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者給予常規(guī)心血管藥物治療,具體包括：鹽酸樂卡地平片(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20203270)餐前15 min 口服,10 mg/次,1 次/d；硝酸甘油片(北京益民藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H11021022)口服,0.25～0.50 mg/次,可多次服用,直至患者無疼痛癥狀。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合他汀類藥物治療,選用瑞舒伐他汀鈣片(浙江海正藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20143338),5 mg/次,1 次/d 口服,治療期間可根據(jù)患者實(shí)際病情增加用藥劑量,最高不超過20 mg。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的臨床療效,治療前后的血脂指標(biāo)、血清炎性因子水平,不良反應(yīng)發(fā)生情況。①療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：臨床癥狀基本消失,且靜息狀態(tài)下的心電圖基本恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀顯著改善,且靜息狀態(tài)的心電圖好轉(zhuǎn)；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或加重。總有效率=顯效率+有效率［4］。②血脂指標(biāo)：抽取治療前后兩組患者空腹靜脈血,采用自動(dòng)生化分析儀檢測(cè) TC、TG、LDL-C、HDL-C。③血清炎性因子指標(biāo)：抽取治療前后兩組患者清晨空腹靜脈血,采用免疫透射比濁法檢測(cè)hs-CRP,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-6 和TNF-α 水平。④不良反應(yīng)：記錄兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括腹瀉、嘔吐、頭痛等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者治療后的總有效率96.67%明顯高于對(duì)照組的83.33%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較(n,%)

2.2 兩組患者治療前后的血脂指標(biāo)比較 治療前,兩組患者的TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的TC、TG、LDL-C 水平均較治療前降低,而HDL-C 水平較治療前升高,觀察組患者的TC、TG、LDL-C 水平明顯低于對(duì)照組,HDL-C 水平明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的血脂指標(biāo)比較(,mmol/L)

表2 兩組患者治療前后的血脂指標(biāo)比較(,mmol/L)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組患者治療前后的血清炎性因子水平比較治療前,兩組患者的hs-CRP、IL-6 和TNF-α 水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的hs-CRP、IL-6 和TNF-α 水平均較治療前降低,且觀察組患者的hs-CRP、IL-6 和TNF-α 水平均明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清炎性因子水平比較()

表3 兩組患者治療前后的血清炎性因子水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組治療期間發(fā)生腹瀉100 例、嘔吐100 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%(200/3000)；對(duì)照組治療期間發(fā)生腹瀉100 例、嘔吐90 例、頭痛20 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為7.30%(210/3000)；兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

2010 年的第六次人口普查結(jié)果顯示,我國(guó)≥60 歲的老年人大約占總?cè)丝诘?2.1%；預(yù)估到本世紀(jì)中葉,全球范圍內(nèi)的高齡人口將增至4 億之多［5］。隨著人口的老齡化加劇,心血管疾病的患病率也與日俱增,因此,尋找一種切實(shí)可行的方法防治心血管疾病,尤其是冠心病已刻不容緩。

3.1 冠心病的危險(xiǎn)因素分析 AS 是引發(fā)冠心病最主要的病因,當(dāng)前臨床上對(duì)于AS 的發(fā)病機(jī)制仍未有明確定論；但經(jīng)臨床深入研究發(fā)現(xiàn),AS 的發(fā)生、發(fā)展多與自由基介導(dǎo)脂質(zhì)過氧化致平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞功能受損,并發(fā)生特性改變,從而加劇其粘附因子的表達(dá),甚至移入到內(nèi)膜形成巨噬細(xì)胞,而巨噬細(xì)胞又和人氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、清道夫受體結(jié)合后造成平滑肌的凋亡、增生、遷移,最終導(dǎo)致脂質(zhì)聚集,形成AS［6］。由此表明,AS 的生成與脂質(zhì)堆積、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等密切相關(guān)。

3.2 他汀類藥物的作用 他汀類藥物的作用機(jī)制主要是通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A 還原酶,進(jìn)而減少患者機(jī)體內(nèi)的膽固醇合成,從而降低血漿中的脂蛋白、膽固醇水平；同時(shí)快速生成低密度脂蛋白(LDL)受體,以此增強(qiáng)LDL 的代謝、攝取,降低LDL-C 水平［7］。美伐他汀作為臨床治療冠心病的一線藥物,第一代他汀類藥物于1976 年問世,至今已有40 多年歷史和臨床經(jīng)驗(yàn)。瑞舒伐他汀作為最新的他汀類藥物,2002 年在荷蘭首次上市,并于次年8 月獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn),得到廣泛運(yùn)用［8］。

3.2.1 他汀類藥物調(diào)脂作用 大多數(shù)冠心病患者多存在不健康的飲食規(guī)律,如長(zhǎng)期食用高碳酸、高脂飲食,因此,此類患者機(jī)體血脂水平較標(biāo)準(zhǔn)值高；加之,隨著患者年齡的增長(zhǎng),其血管硬化、心功能減退等癥狀也愈發(fā)明顯［9］。據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示,血清LDL-C 水平每下降1 mmol/L 其心血管事件的發(fā)生幾率便可降低10%～20%；血清LDL-C 降低2～3 mmol/L則心血管事件的發(fā)生幾率最高可達(dá)50%［10］。由此可知,最大程度降低血脂對(duì)于治療冠心病、預(yù)防不良心血管事件至關(guān)重要。瑞舒伐他汀是目前臨床上較為理想的一種強(qiáng)效他汀類藥物,其劑量在5～20 mg/d時(shí)LDL-C 的降低幅度最高可達(dá)50%；瑞舒伐他汀經(jīng)口服后會(huì)在腸道內(nèi)、肝臟中代謝,能夠確保該藥的絕對(duì)生物利用率在20%左右,與血漿蛋白結(jié)合的幾率高達(dá)88%；而口服后的3～5 h 內(nèi)血藥濃度能夠達(dá)到最高,且半衰期長(zhǎng)達(dá)19 h；除此之外,瑞舒伐他汀還能夠在一定程度上提升HDL-C 水平,降低TG 水平［11］。本次研究結(jié)果顯示,治療后,兩組患者的TC、TG、LDL-C 水平均較治療前降低,而HDL-C 水平較治療前升高,觀察組患者的TC(4.41±1.85)mmol/L、TG(1.52±0.63)mmol/L、LDL-C(2.89±1.24)mmol/L 明顯低于對(duì)照組的(5.46±1.09)、(2.13±0.59)、(3.98±1.52)mmol/L,HDL-C(1.69±0.25)mmol/L 明顯高于對(duì)照組的(1.41±0.91)mmol/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與歐陽啟誠等［12］研究結(jié)果基本接近；由此說明,作為臨床降低LDL-C 的最強(qiáng)效藥物,其與心血管藥物的聯(lián)合運(yùn)用能夠明顯發(fā)揮協(xié)同功效,進(jìn)一步清除患者血清中的膽固醇,加速LDL 的分解,一直在肝臟合成極低密度脂蛋白(VLDL)。

3.2.2 他汀類藥物抗炎作用 運(yùn)動(dòng)、血壓血脂控制、戒煙等是當(dāng)前臨床控制和預(yù)防心臟性疾病的主要干預(yù)手段,此種干預(yù)方法在一定程度上能夠有效控制傳統(tǒng)心血管事件的誘發(fā)因素,但部分患者仍會(huì)經(jīng)歷首次或復(fù)發(fā)性的心血管事件,最終危及生命安全［13］。大量流行病學(xué)檢查結(jié)果顯示,hs-CRP、IL-6 與心血管事件有密切聯(lián)系［14］。因此,當(dāng)前臨床多將hs-CRP 作為評(píng)估心血管疾病炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵指標(biāo)。同樣的研究實(shí)驗(yàn)表明,IL-6 可能也參與了動(dòng)脈粥樣硬化血栓的形成；TNF-α 具有多種生物效應(yīng),因此,此種因子雖能夠抗菌、抗病毒、抗腫瘤,但同時(shí)也會(huì)參與到惡病質(zhì)、感染性休克和心血管疾病等病變過程中［15］。他汀類藥物已被證明是一種抗炎作用較強(qiáng)的降脂類藥物,本次研究結(jié)果顯示,治療后,兩組患者的hs-CRP、IL-6 和TNF-α 水平均較治療前降低,且觀察組患者的hs-CRP(2.36±1.11)mg/L、IL-6(121.29±25.35)ng/L和TNF-α(20.19±5.47)ng/L 均明顯低于對(duì)照組的(2.89±1.03)mg/L、(149.28±20.17)ng/L、(36.49±2.51)ng/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這可能是由于瑞舒伐他汀能夠進(jìn)一步阻斷基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)、細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM1)的活性,從而影響炎癥細(xì)胞朝著冠狀動(dòng)脈斑塊內(nèi)聚集、趨化。

3.3 他汀類藥物的安全性 臨床研究表明,他汀類藥物會(huì)造成轉(zhuǎn)氨酶的升高,但本次研究結(jié)果顯示,觀察組患者治療后的總有效率96.67%明顯高于對(duì)照組的83.33%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。由此說明,本文所選用的他汀類藥物與心血管藥物聯(lián)合治療冠心病的安全性較好,不會(huì)影響到患者預(yù)后。

綜上所述,他汀類藥物聯(lián)合心血管藥物治療冠心病的療效較為顯著,能夠進(jìn)一步發(fā)揮心肌細(xì)胞保護(hù)功效,穩(wěn)定斑塊,改善預(yù)后,具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。