小而密低密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇聯合檢測在心血管疾病診療中的應用價值研究

謝 超，嚴良烽，徐細蘭

(景德鎮市第一人民醫院檢驗科，江西 景德鎮 333000)

心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）是現階段致死率最高的疾病類型，亦是造成我國居民死亡的首要病因，其風險評估與疾病診斷尤為重要[1]。研究顯示[2，3]，血脂異常是引發CVD 的重要危險因素，其中，低密度脂蛋白膽固醇（Low-Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C）已被公認為心血管病一、二級防治的關鍵目標，在心血管疾病的診療中具有重要意義。但隨著研究的不斷深入，部分報道指出[4，5]，LDL-C 指標的診療價值具有較大局限性，需考慮其他心血管危險因素，以保證風險評價體系的精確化。小而密低密度脂蛋白膽固醇（small dense Low-Density Lipoprotein，sdLDL-C）是密度＞1.034 g/ml、直徑＜25.5 nm 的LDL-C 顆粒，具有循環時間長、穿透性強等特點，相較于傳統LDL-C，具有更強的動脈粥樣硬化能力[6，7]，在心血管病的早期診斷與防治中具有積極意義。基于此，將二者聯合以sdLDL-C/LDL-C 形式應用于心血管疾病的診療中，可進一步提升其風險識別價值。現本研究結合2021年1 月-2022 年4 月景德鎮第一人民醫院收治的100 例心血管疾病患者與100 例健康體檢者，觀察sdLDL-C 與LDL-C 聯合檢測在心血管疾病診療中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 取2021 年1 月-2022 年4 月景德鎮市第一人民醫院收治的100 例心血管病患者設為試驗組，其中男49 例，女51 例；年齡31～90 歲，平均年齡（59.79±12.97）歲；冠狀動脈粥樣硬化性心臟病58 例，高血壓伴冠脈動脈供血不足17 例，心悸8例，冠狀動脈肌橋伴動脈硬化4 例，缺血性心臟病伴胸悶4 例，冠脈動脈供血不足3 例，冠狀動脈性心臟病2 例，冠狀動脈介入治療后2 例，冠狀動脈粥樣硬化伴冠狀動脈粥樣1 例，冠狀動脈搭橋術后1 例。試驗組納入標準：①經超聲及心電圖監測確診為心血管病患者；②病歷資料完整；③監測前未服用調脂類藥物。排除標準：①存在近期腦卒中病史（近3 個月內）；②嚴重肝腎功能異常及自身免疫缺陷型疾病者；③近3 個月內行經皮冠狀動脈術等外科手術者；④合并腫瘤疾病者。另取同期100 例體檢健康者設為對照組，其中男48 例，女52 例；年齡36～88 歲，平均年齡（61.34±11.39）歲。對照組納入標準：①體檢資料完整；②無心血管疾病史；③近期未服用影響脂質代謝的藥物。排除標準：①近期存在外科手術史者；②體檢資料不全者。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究可行。本研究經醫院倫理委員會批準，所有受檢者均知情且自愿參與。

1.2 方法

1.2.1 檢測方式 所有受檢者均于清晨采集空腹靜脈血4 ml（空腹時間≥12 h），以3000 r/min 轉速進行離心處理，離心時間10 min，隨后取血清，采用貝克曼庫爾特AU5800 全自動生化分析儀，對LDL-C、sdLDL-C 指標進行檢測，計算sdLDL-C/LDL-C 值。

1.2.2 參考值 LDL-C：2.58～3.37 mmol/L；sdLDL-C：0.264～1.362 mmol/L。

1.3 觀察指標 ①比較兩組LDL-C、sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 值；②比較不同Gensini 評分患者的LDL-C、sdLDL-C 與sdLDL-C/LDL-C 值；③比較不同頸動脈內膜厚度（IMT）患者的LDL-C、sdLDL-C 與sdLDL-C/LDL-C 值；④分析LDL-C、sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 與Gensini 評分、cIMT 的相關性。Gensini 評分[8]：包括左主干、左前降支、回旋支和右冠狀動脈，冠脈堵塞程度分值：1 分（狹窄≤25%）、2 分（26%～50%）、4 分（51%～75%）、8 分（76%～90%）、16 分（91%～99%）、32 分（100%）；分支系數：左主干病變（5），左前降支近段（2.5）、中段（1.5）、遠段（1），第一對角支（1），第二對角支（0.5），左回旋支近段（2.5）、遠段（1）、后降支（1）、后側支（0.5）、右冠近（1）、中段（1）、遠段（1）、后降支（1）；各分支積分=冠脈堵塞程度分值×相應系數，各支段積分總和即為最終積分，分數越大表示冠脈越狹窄。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0 軟件進行數據處理，計量資料以（P＜0.05 表明差異有統計學意義。兩變量間相關性采用Spearman 相關性分析，P＜0.05 表示有相關性，P＜0.為負相關，行檢驗。

2 結果

2.1 兩組LDL-C、sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 值比較試驗組LDL-C、sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 值均高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 試驗組與對照組LDL-C、sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 值比較（）

表1 試驗組與對照組LDL-C、sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 值比較（）

2.2 不 同Gensini 評分患者的LDL-C、sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 值比較 不同Gensini 評分患者的LDL-C、sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 值比較，差異有統計學意義（P＜0.05），其Gensini 評分越高，對應LDL-C、sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 值也越高，見表2。

表2 不同Gensini 評分患者的LDL-C、sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 值比較（）

表2 不同Gensini 評分患者的LDL-C、sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 值比較（）

2.3 不同IMT 患者的LDL-C、sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 值比較 不同IMT 患者的LDL-C、sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 值比較，差異有統計學意義（P＜0.05），其IMT 越大，對應LDL-C、sdLDL-C、sdLDLC/LDL-C 值也越高，見表3。

表3 不同IMT 患者的LDL-C、sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 值比較（）

表3 不同IMT 患者的LDL-C、sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 值比較（）

2.4 相關性分析 經Spearman 相關性分析，受檢者sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 值與其Gensini 評分、IMT 參數呈正相關（P＜0.05），其中sdLDL-C/LDL-C 與Gensini 評分的值高于sdLDL-C 與Gensini 評分值（=2.157，=0.041），sdLDL-C/LDL-C 與IMT 參數的r值高于sdLDL-C 與IMT 參數的r值（Z=2.079，P=0.038），見表4。

表4 相關性分析

3 討論

動脈粥樣硬化是多種心血管病的發病基礎，其發生多與脂質代謝異常等原因有關。其中，低密度脂蛋白等脂質顆粒在動脈內膜的大量沉積，可導致斑塊的形成與增大，最終引發斑塊破裂、血栓形成、管腔堵塞、閉塞等現象，進而導致心血管事件的發生[9，10]。因此，檢測低密度脂蛋白水平是評估其動脈粥樣硬化的最直接方式，對心血管病的防治具有重要意義。LDL-C 是評估心血管風險的傳統指標之一，該物質被氧化修飾后，可造成膽固醇在動脈壁的大量積存，誘發動脈硬化。因此，其水平高低可有效反映機體的心血管疾病風險[11，12]。但隨著研究數據的不斷增加，LDL-C 等傳統血脂參數的局限性逐步顯現，其診療價值受到了挑戰[13]。sdLDL-C 是LDL-C的重要亞型，其顆粒小、數量多，相較于傳統LDL-C，更易穿過血管內皮，同時，sdLDL-C 與低密度脂蛋白受體的親和力較低，不易被受體結合清除，具有更長的循環時間，可引起血管內皮細胞功能的持久損傷[14，15]。除此之外，sdLDL-C 對氧化修飾更為敏感，易與血管壁上的陰離子蛋白多糖相結合，是最易致動脈粥樣硬化的脂蛋白類之一[16]。由此可知，sdLDL-C 對心血管病風險的評估價值高于LDL-C。但sdLDL-C 與總膽固醇、甘油三酯等指標也存在密切相關，當此類脂類指標完成校正后，sdLDL-C在心血管疾病中的獨立檢測價值也隨之減弱[17]，基于此，二者聯合檢測更有利于心血管病風險的準確判斷。

本研究結果顯示，試驗組LDL-C、sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 值均高于對照組（P＜0.05），提示心血管病患者與健康受檢者的LDL-C、sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 表達存在顯著差異，以上指標在心血管疾病的檢測中具有確切診斷價值。Gensini 評分一直是量化冠脈病變嚴重程度的重要參考指標，其分值與疾病進展相關[18，19]。而IMT 則是反映動脈粥樣硬化斑塊形成的重要指標，對心腦血管病事件具有較高預測價值[20]。在本研究結果中，不同Gensini評分及IMT 參數患者的LDL-C、sdLDL-C、sdLDLC/LDL-C 值均存在統計學差異（P＜0.05），提示LDL-C、sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 指標可反映冠脈病變與斑塊形成的嚴重程度，其中Gensini 評分與IMT 參數越高，對應的各項指標也越高，在心血管病危險分層的評估中具有積極作用。經Spearman相關性分析，受檢者sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 值與其Gensini 評分、IMT 參數呈正相關（P＜0.05），其中sdLDL-C/LDL-C 值與Gensini 評分、IMT參數的P＜0.05），提示sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C 值可隨著冠脈病變及斑塊危險程度的加重而上升，有利于心血管疾病嚴重程度的判斷與識別。此外，sdLDL-C/LDL-C 值與心血管病進展的相關性高于sdLDL-C，表明sdLDL-C/LDL-C值在其風險分層中的診療價值更為顯著，由此證實了sdLDL-C 與LDL-C 聯合檢測的臨床價值。

綜上所述，sdLDL-C 聯合LDL-C 與血管病變的危險程度呈正相關，可有效反映心血管疾病的發生發展，具有積極診療價值。