布地奈德聯合噻托溴銨治療慢阻肺的效果及對CRP、SaO2、pH 水平的影響

王浩凌，李冬瓊，吳 旭，賴 彥，肖蓮春

(西昌市人民醫院呼吸與危重癥醫學科，四川 西昌 615000)

慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）為呼吸系統常見慢性疾病，患者多伴有不同程度的氣流受限，且呈進行性持續發展，若治療不當，易導致肺心病及呼吸衰竭等不良后果，危及患者生命健康[1，2]。目前，COPD 發病機制尚不十分明確，臨床多以緩解氣流受限、改善肺功能為主要治療原則[3]。近年來，藥物吸入已成為該病首選治療方式，以糖皮質激素聯合β2-腎上腺素受體激動劑吸入最為常見，其中，布地奈德福莫特羅（Budesonide formoterol，BD/FM）是由糖皮質激素[布地奈德（BD）與β2-腎上腺素受體激動劑[富馬酸福莫特羅（FM）]組成的復合制劑，可兼具二者藥性，控制COPD 病情發展，但單用療效有限[4，5]。噻托溴銨（tiotropium bromide，TB）為臨床常用M-膽堿受體阻斷劑，對支氣管平滑肌收縮具有較強的阻滯作用，可促進氣流受限及肺功能的改善[6]。二者聯合應用，有助于臨床療效的進一步提升。在此，本研究結合2019 年3月-2022 年1 月西昌市人民醫院收治的68 例COPD 患者，觀察BD/FM 聯合噻托溴銨吸入劑治療COPD 的臨床療效及對C-反應蛋白（CRP）、血氧飽和度（SaO2）、pH 水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2019 年3 月-2022 年1 月西昌市人民醫院收治的68 例COPD 患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組（34 例）與觀察組（34 例）。對照組男19 例，女15 例；年齡34～68 歲，平均年齡（52.52±4.36）歲；病程1～9 年，平均病程（4.63±2.59）年；有吸煙史者18 例，無吸煙史者16 例。觀察組男20 例，女14 例；年齡33～69 歲，平均年齡（52.67±4.45）歲；病程1～9 年，平均病程（4.58±2.62）年；有吸煙史者19 例，無吸煙史者15 例。兩組性別、年齡、病程、吸煙史比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者均知情且自愿參加。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①病歷資料齊全，符合COPD 的診斷標準[7]；②無藥物禁忌；③近期未接受相似治療。排除標準：①肺部感染、支氣管擴張、活動性肺結核及肺部手術史者；②肝腎功能不全、血液系統疾病、心力衰竭者；③惡性腫瘤者；④配合度較差者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑（瑞典AstraZeneca AB，注冊證號H20140458，規格：160 μg∶4.5 μg）治療，2 吸/次，2 次/d，治療3 個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯合噻托溴銨吸入劑（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，注冊證號H20140954，規格：18 μg/粒+藥粉吸入器）治療，1 粒/次，1 次/d，治療3 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、肺功能[用力肺活量（FVC）、1 s 用力呼氣容積（FEV1）、1 s 用力呼氣容積百分比（FEV1%）]、血氣分析 [血氧飽和度（SaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、pH 值]、炎性指標[C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）]、癥狀改善情況[COPD 患者自我評估測（CAT）評分、圣喬治呼吸問卷（SGRQ）評分]。臨床療效：顯效：癥狀消失，靜息時無呼吸困難或顯著好轉，血氧分壓＞60 mmHg；有效：癥狀減輕，呼吸困難有所好轉，血氧分壓為51～60 mmHg；無效：紫紺Ⅱ度以上，靜息仍存在呼吸困難，血氧分壓＜50 mmHg。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。CAT 評分[8]：共8 項，總分8～40 分，分數越高表明COPD 癥狀越嚴重。SGRQ 評分[9]：包括癥狀、活動、對日常生活的影響，總分0～100分，分值越高表明癥狀越嚴重，對生活影響越大。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 19.0 對研究數據進行分析，計量資料以（P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

表1 兩組臨床療效比較[（%)]

表1 兩組臨床療效比較[（%)]

2.2 兩組肺功能比較 兩組治療后FVC、FEV1、FEV1%均有升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肺功能指標比較（）

表2 兩組肺功能指標比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組血氣指標比較 兩組治療后SaO2、pH 值升高，PaCO2下降，且觀察組SaO2、pH 高于對照組，PaCO2低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血氣指標比較（）

表3 兩組血氣指標比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組炎性指標比較 兩組治療后CRP、IL-6 均有下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組炎性指標比較（）

表4 兩組炎性指標比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.5 兩組癥狀改善情況比較 兩組治療后CAT、SGRQ 評分下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組癥狀改善情況比較（,分）

表5 兩組癥狀改善情況比較（,分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

3 討論

COPD 屬于可防可治類慢性病，目前以藥物吸入治療為主。BD/FM 為COPD 常用治療藥物之一，其主要成分為BD 與FM。研究顯示[10，11]，BD 具有良好的抗炎作用，應用于COPD 患者可抑制氣道炎癥介質的釋放，進而緩解氣道炎癥；兒FM 則屬于長效β2腎上腺素受體完全激動劑，在患者機體中可與支氣管平滑肌β2受體結合，下調細胞內Ca2+濃度，進而促使支氣管擴張，改善患者氣流受限的癥狀。BD/FM 可充分發揮BD 與FM 的協同作用，改善COPD患者病情。但有研究認為，該藥易受到累積藥量的影響，其臨床應用具有一定的局限性，因此需聯合其他藥物使用[12]。有研究提出將噻托溴銨與BD/FM 聯用，該藥屬于季銨衍生物，具有抗膽堿能支氣管擴張作用，通過與支氣管平滑肌毒蕈堿受體的結合，可有效抑制乙酰膽堿釋放，阻滯支氣管平滑肌的收縮[13]。同時，該藥還可選擇性阻斷支氣管黏膜M1、M3 受體，減少黏液分泌，降低平滑肌張力，發揮支氣管擴張作用，以此改善肺通氣功能[14]。將BD/FM 與噻托溴銨聯合應用于COPD 治療中，可充分利用其藥效機制，達到更為理想的治療效果[15]。

本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），提示BD/FM 聯合噻托溴銨治療COPD 效果良好，其療效優于單一BD/FM 方案。分析認為，BD/FM 具有良好的抗炎、支氣管擴張等作用，而噻托溴銨則可抑制乙酰膽堿釋放引起的氣管收縮現象，二者聯用可達到協同增效的目的，促使療效提升[16]。此外，觀察組治療后FVC、FEV1、FEV1%均高于對照組（P＜0.05），且觀察組治療后SaO2、pH 高于對照組，PaCO2低于對照組（P＜0.05），與許柳柳等[17]研究一致，表明BD/FM 聯合噻托溴銨可有效改善患者的肺功能與血氧狀態。究其原因，噻托溴銨的親和力高，其藥效較為持久，可長時間阻滯支氣管平滑肌收縮，維持支氣管舒張狀態，對通氣功能及血氧狀態均具有積極改善價值[18]。研究指出[19，20]，氣道炎癥是導致COPD 發生發展的重要因素，其炎性因子的釋放可加重肺結構損害，引起纖毛運動與排痰功能失調，造成氣流受限、肺動脈高壓、肺氣體交換異常等病理改變。因此，控制機體炎癥反應是改善COPD 病情的關鍵方式。本研究結果顯示，觀察組治療后CRP、IL-6水平均低于對照組（P＜0.05），提示BD/FM 聯合噻托溴銨可有效抑制機體炎性反應，具有良好的抗炎作用。且觀察組治療后CAT、SGRQ 評分低于對照組（P＜0.05），表明BD/FM 聯合噻托溴銨可進一步緩解患者的臨床癥狀，這與其通氣功能及炎癥反應的改善存在直接關聯。

綜上所述，BD/FM 聯合噻托溴銨吸入劑治療COPD 效果肯定，可改善患者肺功能及血氧狀態，提升SaO2、pH 水平，下調CRP 水平，緩解臨床癥狀，值得應用。