丙戊酸鈉聯合富馬酸喹硫平對雙相情感障礙患者躁狂癥狀的影響

于京虎

(佳木斯市精神病醫院精神七科，黑龍江 佳木斯 154002)

雙相情感障礙（bipolar disorder，BD）是臨床常見精神疾病，多表現為躁狂癥狀與抑郁癥狀的交替發作，前者心境高漲、易激惹，后者心境低落、快感喪失，二者快速轉相可引發嚴重功能障礙，對患者日常生活乃至生命安全均具有較大影響[1，2]。目前，BD 病因尚不十分明確，其治療較為困難，多以消除癥狀、控制復發為主要原則，其藥物的選擇尤為重要[3]。丙戊酸鈉為BD 一線用藥，具有良好的抗躁狂作用，但其癥狀緩解速度較慢，整體療效不甚理想[4]，需與抗精神病藥物聯合應用，方可保證該病治療效果。富馬酸喹硫平片為臨床常用非典型抗精神病藥物，可通過阻斷5-羥色胺（5-HT2）受體與多巴胺（DA）受體，發揮一定的鎮靜及抗精神病作用[5]，輔助丙戊酸鈉治療BD，可進一步緩解病情進展，控制躁狂發作。本研究結合2018 年2 月-2021 年12 月佳木斯市精神病醫院收治的76 例BD 患者，觀察丙戊酸鈉聯合富馬酸喹硫平對BD 患者躁狂癥狀的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2018 年2 月-2021 年12 月佳木斯市精神病醫院收治的76 例BD 患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（38 例）與觀察組（38例）。對照組男20 例，女18 例；年齡19～52 歲，平均年齡（30.52±5.12）歲；病程5 個月～3 年，平均病程（1.43±0.67）年。觀察組男19 例，女19 例；年齡19～53 歲，平均年齡（30.64±5.26）歲；病程5 個月～3 年，平均病程（1.52±0.73）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可比較。患者及家屬均知情且自愿參加，簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①符合《中國雙相障礙防治指南》診斷標準[6]；②病歷資料完整；③近1周應用其他精神類藥物者。排除標準：①合并嚴重器質性疾病者；②合并其他精神疾病者；③丙戊酸鈉與富馬酸喹硫平用藥禁忌者；④妊娠及哺乳期患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予丙戊酸鈉[國藥準字H20010595，賽諾菲（杭州）制藥有限公司，規格：0.5 g/片]治療，初始劑量0.5 g/d，2 次/d；1 周后可遞增至1.5 g/d，直至癥狀控制為止，后期維持劑量為1～2 g/d，連續治療2 個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上加用富馬酸喹硫平片（蘇州第壹制藥有限公司，國藥準字H20030742，規格：0.1 g/片）治療，前4 d 總劑量分別為0.05、0.1、0.2、0.3 g/d，隨后逐漸增加至0.3～0.5 g/d，依據患者癥狀改善情況及耐受性，后期維持劑量在0.1～0.5 g/d，連續治療2 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組倍克-拉范森躁狂量表（BRMS）評分、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分、綜合療效、血清炎性因子[白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]、不良反應（頭暈、頭痛、嗜睡、口干等）。BRMS[7]：包括13項，每項以5 級評分標準（0～4 分）評定，總分0～52分，分數越高表示躁狂癥狀越嚴重。HAMD[8]：共24項，總分0～64 分，分數越高表示抑郁癥狀越嚴重。綜合療效：顯效：BRMS 評分下降＞75%，HAMD 評分下降＞70%；有效：BRMS 評分下降50%～75%，HAMD評分下降45%～70%；無效：未達上述標準。治療有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 軟件進行數據處理，計量資料以（P＜0.05 表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組BRMS 評分、HAMD 評分比較 兩組BRMS評分、HAMD 評分均有下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組BRMS 評分、HAMD 評分比較（,分）

表1 兩組BRMS 評分、HAMD 評分比較（,分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

表2 兩組綜合療效比較[（%）]

表2 兩組綜合療效比較[（%）]

2.3 兩組血清炎性因子比較 兩組治療后IL-10 水平升高，IL-1、TNF-α 下降，且觀察組IL-10 高于對照組，IL-1、TNF-α 低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清炎性因子比較（,ng/L）

表3 兩組血清炎性因子比較（,ng/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組不良反應比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（2=0.559，=0.455），見表4。

表4 兩組不良反應比較[（%）]

表4 兩組不良反應比較[（%）]

3 討論

BD 病因較復雜，目前尚無標準治療方案，以藥物治療為主[9]。情感穩定劑一直是BD 治療的基礎藥物，其代表藥物包括丙戊酸鈉等，可降低γ-氨基丁酸（GABA）轉氨酶活性，抑制GABA 代謝，增加其腦內含量，以緩解患者的情緒紊亂狀態[10，11]。同時，該藥還可作用于電壓敏感的鈣離子通道，阻斷谷氨酸的興奮作用；抑制糖原合成酶激酶-3（GSK-3）的合成，以此調節神經傳導系統，發揮抗躁狂作用[12，13]。目前，丙戊酸鈉已被公認為BD 躁狂發作的首選藥物之一，但其對精神病癥狀并無理想緩解效果，且起效較慢，單用療效有限[14]。研究指出[15]，5-HT、DA、去甲腎上腺素（NE）等物質與抑郁、躁狂的發作存在密切相關，以上功能亢進是引起躁狂發作的主要原因之一。對此，降低5-HT、DA、NE 功能活動，是控制躁狂發作的重要方式。富馬酸喹硫平片作為新型抗精神病藥物，對腦內多種神經遞質受體均具有良好的親和力，可有效阻斷5-HT、DA、NE 受體，下調其功能活動，控制躁狂發作[16，17]。此外，富馬酸喹硫平片起效較快，與丙戊酸鈉聯合應用可產生明顯的協同作用，有利于病情轉歸。

本研究結果顯示，兩組治療后BRMS 評分、HAMD 評分均有下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示丙戊酸鈉聯合富馬酸喹硫平可有效緩解患者的躁狂癥狀與抑郁癥狀，其效果優于單一丙戊酸鈉治療。丙戊酸鈉雖為抗躁狂一線藥物，但其藥效單一，對抑郁癥狀的改善相對不足，且起效較慢，鎮靜作用較為有限[18]。而富馬酸喹硫平的達峰時間較短，起效更快，不僅可緩解躁狂發作，對抑郁癥狀的改善也具有積極價值，二者聯合應用可有效彌補丙戊酸鈉的應用弊端，增強其癥狀緩解效果[19]。此外，觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05），表明聯合用藥可提升患者綜合療效，與斯亮等[20]研究一致。分析認為丙戊酸鈉可通過中樞神經系統發揮藥理作用，富馬酸喹硫平則是利用腦內神經遞質受體的拮抗作用達到鎮靜目的，二者作用機制不同，可進一步增強其整體療效。研究顯示[21]，BD 的發生與機體炎性反應存在密切相關，其中TNF-α、IL-1 等致炎細胞因子的增多，可損傷中樞神經系統神經元，而IL-10 等抗炎細胞因子的減少，則易導致體內抗炎機制的減弱，導致炎性反應加劇。因此，改善體內炎性環境是治療BD 的重要方式。本次研究結果中觀察組治療后IL-10 高于對照組，IL-1、TNF-α 低于對照組（p＜0.05），可見聯合用藥有助于下調體內炎性反應，與曾劍飛等[22]研究相似。究其原因為富馬酸喹硫平可作用于組胺H1受體，進而調節炎性細胞因子，將其應用于BD 治療中，可發揮其抗炎優勢[23]。最后，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明聯合用藥不會引起不良反應的明顯增加，與阿地拉·阿吉等[24]研究一致，由此可證實其聯用方案的安全性。

綜上所述，丙戊酸鈉聯合富馬酸喹硫平可有效緩解BD 患者的躁狂癥狀與抑郁癥狀，其療效確切，可減輕體內炎性反應，且不增加不良反應，方案安全可行。