PDE8與各系統(tǒng)疾病關(guān)系的研究進展

張猛，王麗宏，張芳芳，王浩

1 山東第一醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)研究所，山東泰安 271016；2 解放軍第968醫(yī)院朝陽院區(qū)，遼寧朝陽 122000

磷酸二酯酶8（PDE8）是PDE超家族成員之一，與PDE4和PDE7相同，屬于環(huán)磷酸腺苷（cAMP）特異性水解酶，可通過調(diào)控cAMP水平發(fā)揮生物學(xué)作用［1］。目前關(guān)于PDE4與PDE7相關(guān)研究較多。研究發(fā)現(xiàn)，抑制PDE4和PDE7可對多種疾病，包括阿爾茨海默病（AD）、帕金森綜合征、抑郁、慢性阻塞性肺疾病、多發(fā)性硬化、精神分裂癥、動脈粥樣硬化等發(fā)揮有益的改善作用。PDE8于1998年在小鼠睪丸中首次被克隆，自此揭開了人們對其研究的序幕［2］。有研究發(fā)現(xiàn)，PDE8與PDE4具有相似的生物學(xué)功能，但其與cAMP的親和力是PDE4的40～100倍［3］，因此成為了新的研究熱點。眾所周知，cAMP作為細胞內(nèi)關(guān)鍵的第二信使，參與多種生理過程，包括學(xué)習(xí)記憶、細胞分化和增殖、免疫/炎癥反應(yīng)、氣道平滑肌狀態(tài)、視覺信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和代謝功能等［4］，而PDE8通過調(diào)控cAMP濃度可在機體發(fā)揮以上多種生物學(xué)作用，進而參與多種疾病的發(fā)生，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等多種疾病，為進一步了解PDE8在上述疾病發(fā)生發(fā)展中的作用，為以PDE8為靶點進行各種疾病治療藥物的開發(fā)提供實驗依據(jù)，特進行本綜述。

1 PDE8的分類

PDE8包含PDE8A和PDE8B，兩者均在哺乳動物表達，并具有種屬差異。在人體，PDE8A高表達于睪丸、脾臟、結(jié)腸、腸、卵巢、胎盤和腎臟［5］；PDE8B則主要表達于甲狀腺、大腦、脊髓和胎盤中；進一步研究顯示，PDE8B1在人的甲狀腺中最豐富，PDE8B3在腦組織中最豐富［6］。在大鼠中［7］發(fā)現(xiàn)，肝臟和睪丸中PDE8A表達最高，腎、心、腦、肺中表達逐漸降低，而大鼠甲狀腺PDE8A表達較低；……