阿司匹林聯(lián)合低分子肝素對(duì)復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者孕期血液流變學(xué)變化及妊娠結(jié)局的影響

【摘要】目的：分析阿司匹林聯(lián)合低分子肝素對(duì)復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者孕期血液流變學(xué)變化、妊娠結(jié)局的影響。方法：選擇我院于2021年7月—2023年7月期間收治的60例復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者，按照個(gè)人自愿分組原則分為對(duì)照組（30例，采用黃體酮治療）和治療組（30例，實(shí)施阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療）。比較兩組孕期血液流變學(xué)變化和妊娠結(jié)局。結(jié)果：治療組激素水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，治療組孕期血液流變學(xué)指標(biāo)和不良妊娠結(jié)局發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異顯著（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者實(shí)施阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療，可顯著改善孕期血液流變學(xué)指標(biāo)，提高激素水平，減少不良妊娠結(jié)局，有較高的應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】阿司匹林；低分子肝素；復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)；孕期血液流變學(xué)變化；妊娠結(jié)局

基金項(xiàng)目：桂林市科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目《抗凝治療對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者血液流變學(xué)變化的影響》（20210227-13-2）

The Effect of Aspirin Combined with Low Molecular Weight Heparin on Hemorheological Changes during Pregnancy and Pregnancy Outcome in Patients with Recurrent Spontaneous Abortion

LUO Xiaojin， DONG Wanxiu， LI Meiying， WEN Duohua， ZHANG He Guilin Women and Children’s Hospital， Guilin， Guangxi 541500， China

【Abstract】Objective：To analyze the effect of aspirin combined with low molecular weight heparin on hemrheological changes during pregnancy and pregnancy outcomes in patients with recurrent spontaneous abortion.Methods：Sixty patients with recurrent spontaneous abortion admitted to our hospital from July 2021 to July 2023 were selected and randomly divided into the control group （30 cases treated with progesterone） and the treatment group （30 cases treated with aspirin combined with low-molecular-weight heparin） based on individual voluntary grouping principles.The hemorheological changes during pregnancy and pregnancy outcomes between two groups were compared.Results：The hormone levels in the treatment group were significantly better than those in the control group，and the hemorheological indicators during pregnancy and the incidence of adverse pregnancy outcomes in the treatment group were significantly lower than those in the control group，with significant difference（P<0.05）.Conclusion：The combination of aspirin and low-molecular-weight heparin treatment for recurrent spontaneous abortion patients can significantly improve pregnancy hemorheological indicators，increase hormone levels，and reduce adverse pregnancy outcomes，with high application value.

【Key Words】Aspirin；Low molecular weight heparin； Recurrent spontaneous abortion； Changes in hemorheology during pregnancy； Pregnancy outcome

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指連續(xù)自然流產(chǎn)三次或三次以上，病因比較復(fù)雜，常見的病因是遺傳因素和免疫因素[1]。遺傳因素主要是染色體異常，包括夫婦雙方至少有一方存在染色體異常，也可能是胚胎發(fā)育時(shí)期存在的染色體異常。免疫因素是當(dāng)母體免疫系統(tǒng)攻擊胚胎，或者是母體免疫系統(tǒng)對(duì)胚胎不耐受時(shí)導(dǎo)致的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。此外，當(dāng)母體發(fā)生生殖道感染、先天子宮畸形、黃體分泌不足等也會(huì)導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)時(shí)會(huì)出現(xiàn)陰道少量或大量出血，腰部和下腹部疼痛，當(dāng)胚胎稍大時(shí)，也可能會(huì)出現(xiàn)胎膜早破、陰道流液等情況。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者一定要明確病因，根據(jù)病因進(jìn)行相應(yīng)的治療，有效降低復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，才能順利完成分娩[2-3]。本研究中，即分析了阿司匹林聯(lián)合低分子肝素對(duì)復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者孕期血液流變學(xué)變化、妊娠結(jié)局的影響，具體報(bào)道如下。

1資料和方法

1.1 基本資料選擇我院于2021年7月—2023年7月期間收治的60例復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）兩組的染色體檢測(cè)均正常，符合復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者及其家屬知情同意并簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）宮腔粘連；（2）子宮先天畸形；（3）宮頸機(jī)能不全；（4）甲狀腺功能異常；（5）RH陰性者。按照個(gè)人自愿分組原則分為對(duì)照組[30例，平均年齡（27.64±3.52）歲]和治療組[30例，平均年齡（27.69±3.56）歲]。兩組患者基本資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法 所有患者均在確認(rèn)宮內(nèi)妊娠后予以黃體酮注射液、黃體酮膠囊等進(jìn)行常規(guī)干預(yù)。

治療組在此基礎(chǔ)上實(shí)施阿司匹林聯(lián)合低分子量肝素治療，本研究選擇使用阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)企業(yè)：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021）口服治療，100mg/次，1次/ d，服用時(shí)間為確認(rèn)妊娠后至妊娠36周；本研究選擇使用低分子量肝素鈣注射液（生產(chǎn)單位：深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060190，規(guī)格：1.0mL∶5000IU）經(jīng)皮下注射，5000IU/次，每12h給藥1次，定期復(fù)查肝腎功能、凝血功能、血小板計(jì)數(shù)、血流變等，若出現(xiàn)異常則酌情減少用量或停藥，若無(wú)異常則應(yīng)用至終止妊娠前24h，保胎失敗者則終止妊娠。兩組均隨訪至妊娠。

1.3 觀察指標(biāo) 本研究需觀察兩組患者的妊娠期激素水平、血液流變學(xué)指標(biāo)變化以及不良妊娠結(jié)局情況并進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組激素水平的對(duì)比 治療組血清絨毛膜促性腺激素以及孕酮水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），如表1所示。

2.2兩組血液流變學(xué)指標(biāo)的對(duì)比 治療組全血還原黏度高切以及全血還原黏度低切均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組血漿黏度對(duì)比無(wú)明顯差異（P>0.05），如表2所示。

2.3 兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況的對(duì)比 治療組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），如表3所示。

3討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)會(huì)對(duì)子宮產(chǎn)生損害，不僅會(huì)增加?jì)D科疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，還可能引起終身不孕，嚴(yán)重危害女性身心健康。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)通常需要清宮，操作不當(dāng)或者是消毒不全面，都容易發(fā)生感染，導(dǎo)致宮頸糜爛、盆腔炎等婦科疾病出現(xiàn)。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)可能導(dǎo)致大出血，由于纖維組織的彈性變得比較差，當(dāng)子宮穿孔、宮頸撕裂的時(shí)候容易出血。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)可能影響生育功能，而且子宮壁會(huì)變得越來(lái)越薄，容易發(fā)生宮腔積血、月經(jīng)異常以及慢性盆腔炎等。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)會(huì)讓子宮內(nèi)膜受到很大的損害，由于多次流產(chǎn)對(duì)子宮內(nèi)膜造成了破壞，容易導(dǎo)致宮腔粘連、宮頸管粘連以及閉經(jīng)的情況發(fā)生[4]。

治療復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)首先要明確病因，針對(duì)病因采取治療，積極做好各項(xiàng)預(yù)防措施，將危害降到最低[5-6]。黃體功能不全引起反復(fù)流產(chǎn)可以進(jìn)行激素治療，使黃體功能逐漸趨于正常，從而有效減少自然流產(chǎn)發(fā)生。因子宮發(fā)育不良或子宮環(huán)境受損而反復(fù)流產(chǎn)，首先要做的是改善子宮內(nèi)的妊娠環(huán)境，才能有效改善子宮發(fā)育不良。長(zhǎng)期情緒不穩(wěn)定會(huì)導(dǎo)致女性內(nèi)分泌環(huán)境紊亂，從而影響胎兒生長(zhǎng)環(huán)境和習(xí)慣性流產(chǎn)，患者應(yīng)注意控制自己的情緒。劇烈運(yùn)動(dòng)會(huì)影響子宮，特別是胎兒，容易引起流產(chǎn)，妊娠期間盡量不要做劇烈運(yùn)動(dòng)或體力勞動(dòng)。阿司匹林能抑制血小板聚集，可以有效達(dá)到降低前列腺素合成酶活性，有抗血栓形成，而且還具有緩解血管痙攣的作用，可用于治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。肝素具有降低血小板聚集度和抗凝的作用，可以提高繼發(fā)性習(xí)慣性流產(chǎn)患者的胚胎著床率、降低自發(fā)和反復(fù)流產(chǎn)的發(fā)生率，對(duì)于妊娠高血壓、子癇前期、胎盤早剝等并發(fā)癥也有一定的預(yù)防和治療作用[7]。低分子量肝素可與阿司匹林發(fā)揮協(xié)同抗血栓作用，同時(shí)對(duì)流產(chǎn)原因不明復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者的血液流變學(xué)狀態(tài)和妊娠結(jié)局能起到一定的改善作用[8]。低分子肝素聯(lián)合阿司匹林進(jìn)行抗凝治療可以從一定程度上改善流產(chǎn)原因不明復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者宮內(nèi)微環(huán)境，從而有效促進(jìn)胚胎生長(zhǎng)發(fā)育，不僅能夠明顯改善復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者的血液流變學(xué)狀態(tài)和妊娠結(jié)局，同時(shí)對(duì)孕婦無(wú)不良影響，從而避免不明原因的復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)給患者自身和家庭帶來(lái)的痛苦[9]。

綜上所述，對(duì)復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者實(shí)施阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療，可顯著改善孕期血液流變學(xué)指標(biāo)，提高激素水平，減少不良妊娠結(jié)局，有較高的應(yīng)用價(jià)值。

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