推動絡(luò)病理論創(chuàng)新，挺起中醫(yī)藥脊梁

2023年5月，“中醫(yī)絡(luò)病學(xué)”成為國家中醫(yī)藥管理局高水平中醫(yī)藥重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)項目。中醫(yī)絡(luò)病學(xué)學(xué)科是當(dāng)代傳承創(chuàng)新發(fā)展中醫(yī)學(xué)創(chuàng)立的新學(xué)科，其創(chuàng)立者是中國工程院院士吳以嶺。

出身河北醫(yī)學(xué)世家的吳以嶺自少年立志從醫(yī)以來，一直在思考如何為中醫(yī)藥的發(fā)展“添一磚一瓦”。40余年間，他將傳統(tǒng)理論創(chuàng)新與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)相結(jié)合，摸索出中醫(yī)創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化的新模式。

2020年，由其領(lǐng)銜完成的“中醫(yī)脈絡(luò)學(xué)說構(gòu)建及其指導(dǎo)微血管病變防治”項目，獲得2019年度國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎一等獎，這是該年度醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域唯一一項國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎一等獎。

“通過‘理論+臨床+新藥+實驗+循證’一體化的中醫(yī)學(xué)術(shù)創(chuàng)新與轉(zhuǎn)化新模式，以學(xué)術(shù)理論創(chuàng)新指導(dǎo)臨床組方，轉(zhuǎn)化成新藥，并通過循證醫(yī)學(xué)研究加以證實和詮釋，讓中醫(yī)藥創(chuàng)新理論的科學(xué)價值得到臨床、實驗數(shù)據(jù)的佐證?！眳且詭X對《瞭望東方周刊》說。

面對歷史機(jī)遇，加強(qiáng)理論創(chuàng)新

《瞭望東方周刊》：你如何看待當(dāng)前中醫(yī)藥發(fā)展的整體環(huán)境？

吳以嶺：世界上還沒有哪一種醫(yī)學(xué)像中醫(yī)藥這樣，在2000多年前建立起較為完整的理論體系和臨床證治體系，對一個民族的繁衍昌盛作出如此不可磨滅的重大貢獻(xiàn)。

近200年以來，中醫(yī)藥確實面臨過很艱難的發(fā)展歷程。

中、西醫(yī)兩種醫(yī)學(xué)是兩種文化、兩種認(rèn)識論下的醫(yī)學(xué)體系。西醫(yī)崇尚實驗、分析，在認(rèn)識論上是還原論。中醫(yī)藥學(xué)是植根于中華五千年文化土壤的醫(yī)學(xué)科學(xué)，指導(dǎo)思想基本上是“氣一元論”的哲學(xué)思想，核心是氣、陰陽、五行，這決定了中醫(yī)藥是系統(tǒng)論、整體論。

19世紀(jì)至20世紀(jì)，中國國力虛衰，中國人到西方去尋找救國救民的科學(xué)和知識，不可避免地受到還原論思維的影響，對中醫(yī)藥的整體系統(tǒng)思維產(chǎn)生沖擊。21世紀(jì)，認(rèn)識到西醫(yī)學(xué)還原論思維的局限性，生命科學(xué)研究到分子水平，但很多疾病仍然沒有解決，世界醫(yī)學(xué)界進(jìn)而開始向整體論回歸。

錢學(xué)森教授研究系統(tǒng)科學(xué)，對中醫(yī)蘊(yùn)含的整體系統(tǒng)思維非常推崇，站在世界未來科學(xué)發(fā)展的角度，他提出“中醫(yī)的現(xiàn)代化可能引起醫(yī)學(xué)的革命，而醫(yī)學(xué)的革命可能要引起整個科學(xué)的革命”。

伴隨著中華民族邁向偉大復(fù)興的新時代，中醫(yī)藥的發(fā)展面臨最好的歷史機(jī)遇。中醫(yī)藥在世界生命科學(xué)領(lǐng)域重新受到重視，我國政府出臺了一系列扶持和促進(jìn)中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的政策文件，支持力度空前，這給中醫(yī)藥進(jìn)一步發(fā)揚(yáng)光大提供了機(jī)會。

中醫(yī)和西醫(yī)推動創(chuàng)新的路徑不同，西醫(yī)是在實驗室的發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)是面對臨床病人，基于既往知識經(jīng)驗，提出新的理論假說。

《瞭望東方周刊》：面臨這樣的歷史機(jī)遇，進(jìn)一步推動中醫(yī)藥發(fā)展的著力點(diǎn)在何處？

吳以嶺：目前，中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展面臨極好的環(huán)境，但是一個學(xué)科的發(fā)展，必須要有自己的學(xué)科生命力。中醫(yī)藥要自立于世界科學(xué)之林，就必須加強(qiáng)學(xué)術(shù)理論的創(chuàng)新發(fā)展，因為基礎(chǔ)理論的創(chuàng)新可帶來臨床診療和新藥研發(fā)等一系列創(chuàng)新。

中醫(yī)發(fā)展史告訴我們，中醫(yī)學(xué)術(shù)理論的創(chuàng)新是推動中醫(yī)藥發(fā)展的核心動力。傳承至今并常用于臨床的處方有幾百首，無不是歷史上重大創(chuàng)新理論的代表性方藥。

將“形而上”與“形而下”相結(jié)合，是古人流傳下來的智慧。40多年來，絡(luò)病學(xué)研究也遵循這一原則，始終保持中醫(yī)藥在“形而上”層面上整體系統(tǒng)的思維特色，但是又充分借鑒現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，特別是生命科學(xué)前沿進(jìn)展的新技術(shù)和方法。這樣才能產(chǎn)生重大創(chuàng)新性成果，造福人類。

歷史的囑托

《瞭望東方周刊》：你帶領(lǐng)團(tuán)隊所構(gòu)建的中醫(yī)絡(luò)病理論，被譽(yù)為“中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新的典范”。早在1979年至1982年就讀研究生期間，你就開始了對絡(luò)病的研究，當(dāng)時為何對絡(luò)病有了研究興趣？

吳以嶺：改革開放后，我在南京中醫(yī)藥大學(xué)讀研，當(dāng)時外界對中醫(yī)藥的攻擊很多，認(rèn)為中醫(yī)藥是偽科學(xué)。我的導(dǎo)師晚年在病榻上寫出寄語：“我們這一代是不行了，發(fā)展中醫(yī)藥的重任落到你們身上。”

面對中醫(yī)藥發(fā)展的低谷，應(yīng)如何作出貢獻(xiàn)？我在研究生期間就開始思考這個問題，認(rèn)為應(yīng)圍繞一個理論、一類疾病，做專題突破性研究。

我當(dāng)時的課題是活血化瘀，在研究過程中發(fā)現(xiàn)很多藥物不屬于活血化瘀藥，但是療效非常特殊，都是通絡(luò)的藥。絡(luò)病是非常獨(dú)特的疾病，研究起來有很高的臨床價值，但是并沒有像中醫(yī)的氣血理論、臟腑理論已經(jīng)形成一個完整的理論體系。我手抄了6000多張卡片，都是關(guān)于絡(luò)病的?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》已提出經(jīng)脈、絡(luò)脈、絡(luò)病等相應(yīng)概念，但缺乏系統(tǒng)論述。漢代張仲景的《傷寒雜病論》創(chuàng)建了通絡(luò)祖方，但是從漢代到清代沒人再做理論性的系統(tǒng)研究。

清初名醫(yī)喻嘉言寫了首篇有關(guān)絡(luò)病的文獻(xiàn)《絡(luò)脈論》，提到“十二經(jīng)脈，前賢論之詳矣，而絡(luò)脈則未之及，亦缺典也”。另一清代名醫(yī)葉天士感嘆：“遍閱醫(yī)藥，未嘗說及絡(luò)病。”“醫(yī)不知絡(luò)脈治法，所謂愈究愈窮矣?！边@都讓我認(rèn)識到絡(luò)病研究的重要性和空白性。按照這樣的思維認(rèn)知，我把絡(luò)病確立為終生的研究方向。

《瞭望東方周刊》：進(jìn)行這種專題突破性研究時，你對中醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展又產(chǎn)生了哪些思考？

吳以嶺：畢業(yè)后，我進(jìn)入河北省中醫(yī)院心內(nèi)科，把研究生期間積累的關(guān)于絡(luò)病的研究，應(yīng)用到中醫(yī)心內(nèi)科臨床上。我在門診中遇到了一個冠心病病人，其心絞痛發(fā)作很頻繁，心肌缺血明顯，我給她開了四付湯藥，每付藥有8克全蝎，全蝎是單獨(dú)包的。病人回家后誤把32克全蝎一次水煎喝下了，又把剩下的藥分四次用完。平時是不會這樣用藥的，但她用藥后治療心絞痛效果卻很明顯。全蝎是通絡(luò)藥，這個病例給我很大啟發(fā)，這也是通心絡(luò)這一藥物研制的開端。通心絡(luò)1996年獲批，2000年獲得國家科技進(jìn)步二等獎，解決了心絞痛當(dāng)中血管痙攣的治療難題。幾年間，絡(luò)病理論指導(dǎo)治療臨床疾病取得重大突破。

中醫(yī)和西醫(yī)推動創(chuàng)新的路徑不同，西醫(yī)是在實驗室的發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)是面對臨床病人，基于既往知識經(jīng)驗，提出新的理論假說。我總結(jié)為：“以臨床實踐為基礎(chǔ)，以理論假說為指導(dǎo)，以治療方藥為依托，以臨床療效為標(biāo)準(zhǔn)。”

系統(tǒng)構(gòu)建絡(luò)病理論體系

《瞭望東方周刊》：何謂絡(luò)??？

吳以嶺：“經(jīng)”與“絡(luò)”借用了古代水利學(xué)概念，其中“經(jīng)”就像江河，是縱行于人體的主干，流淌著營養(yǎng)全身的氣血津液；“絡(luò)”則像從江河分流而出的支流溝渠，是網(wǎng)絡(luò)溝通人體上下內(nèi)外的細(xì)小分支，通過絡(luò)脈構(gòu)成的網(wǎng)絡(luò)將流行于經(jīng)脈中的氣血津液滲灌濡養(yǎng)到人體的五臟六腑、全身各處。

絡(luò)脈按功能可分為氣絡(luò)、血絡(luò)（脈絡(luò)）。

血絡(luò)是“脈”的分支，又稱脈絡(luò)，主要運(yùn)行“血”，具有滋潤營養(yǎng)全身臟腑組織的功能，如心絡(luò)缺血會發(fā)生心肌缺血、心肌梗死，腦絡(luò)缺血會發(fā)生腦缺血、腦梗死。氣絡(luò)是“經(jīng)”的分支，主要運(yùn)行“氣”，在絡(luò)中運(yùn)行的氣稱為絡(luò)氣，絡(luò)氣運(yùn)行到某一臟腑又成為該臟腑之氣。絡(luò)氣具有溫煦充養(yǎng)、防御衛(wèi)護(hù)、傳導(dǎo)信息、調(diào)節(jié)控制的作用，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)具有密切相關(guān)性。絡(luò)脈發(fā)生病變并因此累及人體各系統(tǒng)臟器的病理狀態(tài)則稱為“絡(luò)病”，絡(luò)病分為八個證候類型：絡(luò)氣瘀滯或虛滯、絡(luò)脈瘀阻、絡(luò)脈絀急、絡(luò)脈瘀塞、熱毒致絡(luò)、絡(luò)息成積、絡(luò)虛不榮、絡(luò)脈損傷。

絡(luò)病治療原則是“絡(luò)以通為用”，治療的關(guān)鍵是促進(jìn)它流通，實的就通，虛的就補(bǔ)，補(bǔ)也能通。

《瞭望東方周刊》：你是如何構(gòu)建起系統(tǒng)的絡(luò)病理論體系的？

吳以嶺：由于關(guān)于絡(luò)病的文獻(xiàn)少、零散，最初很難找到絡(luò)病證治體系構(gòu)建的切入點(diǎn)。后來我提出“三維立體網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)”，從空間、時間和絡(luò)脈功能的同一性來研究絡(luò)病。

從空間上，指出絡(luò)脈是維持生命活動和保持人體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)；從時間和功能上，研究氣血運(yùn)行的規(guī)律與發(fā)病之間的聯(lián)系。建立絡(luò)病辨證方法和“絡(luò)以通為用”的治療原則，提出絡(luò)病證候和臟腑絡(luò)病辨證論治。絡(luò)病證治是構(gòu)建整個理論體系的基礎(chǔ)，進(jìn)而又發(fā)展出脈絡(luò)學(xué)說和氣絡(luò)學(xué)說兩個分支，組成絡(luò)病理論體系的三大理論框架。

《瞭望東方周刊》：絡(luò)病理論在當(dāng)代的醫(yī)療中有何獨(dú)特性和優(yōu)勢？

吳以嶺：疾病由淺到深，由功能失調(diào)到器質(zhì)性病變這一段病理變化，是絡(luò)病理論研究的重點(diǎn)，也是很長的歷史時期內(nèi)中醫(yī)理論沒有詳細(xì)論述的地方。絡(luò)病理論讓我們在臨床上有一個新的認(rèn)識角度，從而完善干預(yù)策略，指導(dǎo)心腦血管病、糖尿病、呼吸系統(tǒng)傳染病、腫瘤等重大疾病的治療，這就是學(xué)術(shù)理論創(chuàng)新的價值。

微血管病變?nèi)绾沃委熞恢笔莻€難題。以脈絡(luò)學(xué)說指導(dǎo)微血管病變系列機(jī)制研究，更全面深刻地闡明了血管病變由外至內(nèi)和由內(nèi)至外的發(fā)病規(guī)律。研究證實，通絡(luò)藥物保護(hù)微血管是治療心腦（糖）腎臨床重大疾病的共性機(jī)制，通絡(luò)保護(hù)微血管內(nèi)皮細(xì)胞是解決微血管病變難題的核心機(jī)制，取得了中醫(yī)藥治療微血管病變的重大突破。

氣絡(luò)學(xué)說指導(dǎo)神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫調(diào)節(jié)三大系統(tǒng)疾病防治及抗衰老研究，其核心內(nèi)容 “承制調(diào)平”揭示了人體作為復(fù)雜巨系統(tǒng)，在生理、病理、治療、轉(zhuǎn)歸不同階段的內(nèi)在規(guī)律，提高了內(nèi)科慢性疑難雜癥的診療水平。

抗衰老研究是21世紀(jì)全世界健康領(lǐng)域最熱門的話題之一，中醫(yī)藥可以在抗衰老領(lǐng)域發(fā)揮重要作用。

以臨床療效證明理論創(chuàng)新價值

《瞭望東方周刊》：當(dāng)前，中醫(yī)藥似乎正面臨如何將療效講明白、說清楚的難題，如何解決中醫(yī)藥的臨床實踐和療效評價的公認(rèn)度、可靠性不被廣泛接受的問題？

吳以嶺：中醫(yī)藥要真正走向國際，先要解決創(chuàng)新，拿出過硬的療效證據(jù)，讓臨床療效的提升和研究證據(jù)得到國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的高度認(rèn)可。

國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃（973計劃）“基于心腦血管病變的脈絡(luò)學(xué)說理論研究”項目中有阜外醫(yī)院、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院、武漢大學(xué)、南京醫(yī)科大學(xué)、中山大學(xué)、第二軍醫(yī)大學(xué)、中國醫(yī)科大學(xué)等大量西醫(yī)專家的參與，10年間積累了超過3.3萬條實驗數(shù)據(jù)，證實了通絡(luò)藥物對高危因素致動脈粥樣硬化微血管病變、斑塊內(nèi)微血管滋生、心律失常微血管損傷、心力衰竭微血管損傷等微血管病變均有顯著干預(yù)作用。

例如，阜外醫(yī)院先后用老鼠、兔子、小型豬做實驗，結(jié)果是一致的：通心絡(luò)可明顯減輕急性心梗無再流。又通過隨機(jī)、雙盲、多中心的臨床循證研究，把中藥用到心梗搶救上。2022年完成的“中國通心絡(luò)治療急性心肌梗死心肌保護(hù)3797例臨床循證研究”項目中，一半急性心?；颊卟捎贸Ｒ?guī)治療，另一半患者加服通心絡(luò)，通心絡(luò)組的心梗死亡率降低30%。這項研究被評為世界急性心梗治療領(lǐng)域的里程碑式突破，引起了國際醫(yī)學(xué)界的關(guān)注，使中醫(yī)藥創(chuàng)新走向國際，獲得國際認(rèn)可推進(jìn)了一大步。

前不久，我國著名心血管病專家、南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院李新立教授在心血管領(lǐng)域的頂級國際學(xué)術(shù)會議——2023年歐洲心臟病學(xué)會年會上，作題為《芪藶強(qiáng)治療慢性心衰的評估研究：研究方案及結(jié)果》的報告，發(fā)布了“芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性心衰復(fù)合終點(diǎn)事件的評估研究”成果，引起國際專家廣泛關(guān)注。該研究證實，芪藶強(qiáng)心聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化治療降低慢性心衰主要復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生風(fēng)險較對照組下降22%（降低心血管死亡風(fēng)險、降低心衰惡化再住院風(fēng)險），為改善慢性心衰遠(yuǎn)期預(yù)后提供了有效治療藥物。

同樣是在2023年歐洲心臟病學(xué)會年會上，武漢大學(xué)人民醫(yī)院黃鶴教授發(fā)布了一項他牽頭的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床研究，結(jié)果顯示，參松養(yǎng)心膠囊可降低射頻消融術(shù)后1年內(nèi)房顫復(fù)發(fā)風(fēng)險約40%，顯著提高患者健康生活質(zhì)量評分，并且具有良好的安全性。

《瞭望東方周刊》：絡(luò)病研究走過40余年的歷程，近年在理論的創(chuàng)新轉(zhuǎn)化上有何亮點(diǎn)？

吳以嶺：在氣絡(luò)學(xué)說研究當(dāng)中，我們發(fā)現(xiàn)了一個分支，即“精氣神”理論。中醫(yī)認(rèn)為精藏于腎，腎精盛衰關(guān)系到人的生、長、壯、老一直到死亡的全過程?？顾ダ涎芯渴?1世紀(jì)全世界健康領(lǐng)域最熱門的話題之一，中醫(yī)藥可以在抗衰老領(lǐng)域發(fā)揮重要作用。我們建立了絡(luò)病絡(luò)病理論創(chuàng)新轉(zhuǎn)化全國重點(diǎn)實驗室抗衰老中心，在氣絡(luò)學(xué)說精氣神理論指導(dǎo)下研發(fā)創(chuàng)新中藥八子補(bǔ)腎膠囊。研究顯示，八子補(bǔ)腎膠囊可改善自然衰老小鼠的記憶力和肌肉耐力，逆轉(zhuǎn)自然衰老小鼠增齡性的甲基化變化，顯著降低其DNA甲基化年齡并延長其健康壽命。衰老小鼠服用該藥11周，有效逆轉(zhuǎn)了DNA甲基化年齡21周，約相當(dāng)于人類年輕了15歲。

《瞭望東方周刊》：中醫(yī)藥國際化的前景如何？

吳以嶺：多年來，我們加強(qiáng)國際合作交流，促進(jìn)通絡(luò)藥物在國際的注冊和銷售，現(xiàn)在我們的中藥累計在全球50余個國家和地區(qū)獲得注冊批文并上市銷售，還有50個國家在申報當(dāng)中。大概在未來3年，世界上將有一半的國家有我們的中藥注冊銷售，中醫(yī)藥完全可以走向國際。