沙美特羅替卡松氣霧劑聯合孟魯司特片對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影響

摘要：目的 探究沙美特羅替卡松氣霧劑聯合孟魯司特片對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影響。方法 選取2016年1月～2019年12月我院收治的COPD患者94例，將其隨機分為對照組（47例）和研究組（47例）。兩組均給予止咳、袪痰、吸氧及抗感染等相關基礎性治療。對照組給予沙美特羅替卡松氣霧劑，聯合組在對照組的基礎上口服孟魯司特鈉片。比較兩組臨床療效、肺功能、炎癥介質以及不良反應。結果 （1）聯合組治療總有效率為97.89%，高于對照組的87.23%（P＜0.05）。（2）治療前，兩組FEV1、FEV1/FVC對比無明顯差異（P＞0.05）；治療后，聯合組FEV1、FEV1/FVC優于對照組（P＜0.05）。（3）治療前，兩組IET-1、IL-8、TNF-α對比無明顯差異（P＞0.05）；治療后，聯合組的IET-1、IL-8、TNF-α均低于對照組（P＜0.05）。（4）聯合組的不良反應總發生率為2.18%，低于對照組的12.77%（P＜0.05）。結論 采用沙美特羅替卡松氣霧劑聯合孟魯司特片可提高COPD患者的臨床療效，改善肺功能，降低炎癥介質，減少不良反應的發生。

關鍵詞：沙美特羅替卡松氣霧劑；孟魯司特片；慢性阻塞性肺疾??；肺功能

慢性阻塞性肺病（COPD）在臨床中屬于呼吸系統中常見、多發的慢性疾病之一。據報道，全球COPD患者大于40歲的發病率約15%，死亡率居于全球死亡原因的第3位，并且該疾病的死亡趨勢逐年呈上升趨勢[1]。發病機制與環境衛生污染、吸煙史較長、自身感染等因素有關，主要特征表現為活動時呼吸困難、慢性咳嗽、咳痰等，長期伴有氣流受限的現象且呈進行性發展，損傷肺功能，嚴重時會出現呼吸衰竭等并發癥，對患者的生命安全造成威脅[2]。目前治療COPD藥物較多，如支抗感染藥物治療、氣管擴張劑等，但不同藥物其治療效果不同[3]。單一用藥雖能在一定程度上緩解臨床癥狀，但不良反應較多，影響整體療效。沙美特羅替卡松是糖皮質激素與β受體激動藥的混合劑，其具有抗過敏及抗炎等功效。孟魯司特鈉可改善氣道的炎癥反應[4]。本研究旨在探討沙美特羅替卡松氣霧劑聯合孟魯司特片對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影響。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2019年12月我院收治的COPD患者94例，將其隨機分為對照組（47例）和研究組（47例）。

對照組男27例，女20例；年齡在55～75歲，平均年齡（62.87±7.11）歲。研究組男28例，女19例；年齡56～76歲，平均年齡（62.92±7.13）歲。兩組一般資料對比無明顯差異（P＞0.05）。本研究經我院倫理委員會審批。

納入標準：符合COPD的診斷標準[5]；病程＞1年。

排除標準：臟器嚴重損傷者；存在溝通障礙者；肺部腫瘤、肺結核者；對本研究藥物嚴重不耐受者；一般資料不齊者。

1.2 方法

兩組均給予止咳、吸氧及抗感染等基礎治療。對照組采用沙美特羅替卡松氣霧劑（Glaxo Wellcome Production，國藥準字H20140382，規格：25 μg，125μg×60撳），1次/d。聯合組在對照組的基礎上口服孟魯司特鈉片（青島百洋制藥有限公司，國藥準字H20183239，規格：10 mg×5片），1次/d，1次10 mg。兩組患者均治療12周。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效。參考《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》[6]進行療效評估。顯效：患者體征、體溫、相關癥狀這三項已基本消失趨于正常，經X線胸部檢查發現大部分炎癥已吸收。有效：以上三項均有好轉，經X線胸部檢查炎癥部分吸收。無效：三項未好轉，甚至有加重跡象，經X線胸部檢查發現炎癥未見吸收?？傆行? （顯效+有效）/總例數×100%。（2）肺功能。在治療前后用肺功能儀測定肺功能，第1秒呼出氣體的總量（FEV1）、第1秒用力呼氣量的容積占所有肺活量的容積比例（FEV1/FVC）。（3）炎癥介質。晨起空腹抽取兩組治療前后靜脈血5 ml，室溫放置10 min，離心半徑5 cm，行3000 r/min離心處理5 min后取血清，低溫保存，待檢驗。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測血清IET-1、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，北京四正柏生物科技有限公司提供試劑盒，嚴格按其說明書步驟操作。（4）不良反應。

1.4 統計學方法

應用SPSS 24.0統計軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗；計數資料用比率表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1 兩組臨床療效比較

聯合組治療總有效率為97.89%，高于對照組的87.23%，兩組比較差異顯著（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組肺功能比較

治療前，兩組FEV1、FEV1/FVC對比無明顯差異（P＞0.05）；治療后，聯合組的FEV1、FEV1/FVC優于對照組（P＜0.05）。見表 2。

2.3 兩組血清炎癥介質比較

治療前，兩組IET-1、IL-8、TNF-α對比無明顯差異（P＞0.05）；治療后，聯合組的IET-1、IL-8、TNF-α均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應情況比較

治療后，聯合組不良反應總發生率為2.18%，低于對照組的12.77%，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

3討論

隨著人口老齡化的加劇，COPD在國內的發病率很高，患者可伴隨氣道高反應，若不進行有效治療，會導致慢性呼吸系統的衰竭，對患者健康構成了極大的危害。COPD患者容易因空氣流通受阻而引起的肺血管內壓增高，并伴有血液高凝和微小血栓的產生，從而引起心臟收縮和舒張的功能紊亂，導致EET-1的異常[7]。氣道炎癥會導致支氣管的平滑肌萎縮，炎癥反應的重復出現會導致支氣管上皮細胞壞死脫落，因此，炎癥介質在COPD進展中有重要作用。臨床對COPD主要的治療為口服糖皮質激素和長期的β-受體激動劑。有報道沙美特羅替卡松氣霧劑加用孟魯司特片用于COPD效果佳[8]，但療效、預后和作用機理仍不確定。

IL-8在COPD炎性細胞的聚集和活化中發揮重要作用。ET-1被證實在COPD的發病中發揮重要作用，TNF-α等炎癥介質會導致炎癥反應，加重COPD病情，因IET-1、IL-8、TNF-α與COPD的發生發展密切相關[9]。本研究中，聯合組的IET-1、IL-8、TNF-α均低于對照組，與張濤等[10]研究相符。聯合組治療總有效率為97.89%，高于對照組的87.23%；治療后，聯合組的FEV1、FEV1/FVC優于對照組，不良反應總發生率低于對照組12.77%。沙美特羅是一種具有長期效應的選擇性β受體激動劑，對氣道平滑肌群起到一定的促進作用，使內源性環磷酸鹽減少，從而可以起到舒張氣管平滑肌、減輕呼吸道堵塞、FEV1等肺部功能的變化，同時還能加強氟替卡松抗炎效果[11]。但對于COPD的治療效果未能達到預期療效，主要因素有：（1）患者年齡普遍較大，對COPD的耐藥性較差；（2）患者個體存在差別，藥物發揮有差別；（3）患者的呼吸道有較高的非特異性，從而使氟替卡松不能起到良好的抑制作用。孟魯司特鈉有明顯的抑炎作用，其作為選擇性的白三烯類受體拮抗劑，能有效地阻擋炎癥介質及細胞因子釋放，使呼吸道粘液分泌減少、氣道的高反應率減少，并能有效抑制氣道重建及肺纖維化。孟魯司特鈉對COPD的病理性反應也有一定的改善作用。此外，它還有舒張支氣管炎、舒緩呼吸道痙攣等功效，而且對藥品的抗藥性和安全性均較好。二者結合可以起到協同效應，活化細胞內的腺苷酸環化酶，延長呼吸道平滑肌的時間，從而提高FEV1水平，改善肺部功能。

綜上所述，沙美特羅替卡松氣霧劑聯合孟魯司特片可有效改善COPD患者肺功能，提高臨床療效，抑制炎性反應，減少不良反應的發生。

參考文獻

[1] 李向魁，程義局，田鑫，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并發急性腎損傷的相關因素及早期診斷生物標志物研究進展[J].中國醫藥，2022，17（12）：1893-1897.

[2] 李強，翟春苗，石占利，等.血府逐瘀膠囊改善慢性阻塞性肺疾病高齡患者血栓前狀態、炎癥介質和呼吸功能及其相關性分析[J].中草藥，2021，52（14）：4268-4276.

[3] 卓致遠，李軍，栗春麗，等.孟魯司特鈉對中重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的療效[J].西北藥學雜志，2021，36（5）：807-811.

[4] 丁靜，魏希強.血清和支氣管肺泡灌洗液半乳甘露聚糖檢測診斷COPD合并侵襲性肺曲霉病價值比較[J].中華保健醫學雜志，2022，24（3）：176-178.

[5] 李維國，王向東.新版《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》簡介[J].解放軍醫院管理雜志，1998（3）：299.

[6] 孫丹影，李洛瑤，陳樂丹.COPD合并PH患者CRP、BNP、ET-1與患者病情及心臟結構的關系[J].齊齊哈爾醫學院學報，2021，42（23）：2040-2043.

[7] 史冊，李穎.孟魯司特鈉片聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的臨床有效性研究[J].數理醫藥學雜志，2021，34（9）：1337-1339.

[8] 謝星，徐翠容，賈坤林.COPD-OSAHS重疊綜合征患者認知功能障礙與血清HIF-1α、Hcy、8-OHdG、IL-17、ET-1水平相關性研究[J].國際檢驗醫學雜志，2021，42（18）：2262-2266.

[9] 張濤，王卓.不同類型COPD急性加重期患者血漿periostin、TNF-α、ET-1水平變化及其意義[J].貴州醫藥，2022，46（8）：1211-1212.

[10] 張勇，韓兆勇.孟魯司特鈉片聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2020，36（7）：744-746.

[11] 席貝貝，武夢佳，余翠果.沙美特羅替卡松粉吸入劑對哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者肺功能心率變異性及腫瘤壞死因子相關蛋白的影響分析[J].中國藥物與臨床，2022，22（3）：238-241.