妊娠期特有的皮膚病

妊娠期孕婦內分泌及免疫系統改變可影響全身系統，皮膚亦會出現相應變化，如乳暈、臍部、腹壁中線等部位色素沉著，約70%的孕婦在妊娠后半期出現黃褐斑。這些變化可能與血清中促黑素細胞激素、雌激素、孕酮水平升高有關。另外，還可能出現妊娠紋、妊娠纖維軟疣、蜘蛛痣、小血管瘤等改變。雖多數皮膚改變與妊娠、產褥等因素相關密切，但如果出現不同于妊娠期的生理性皮膚改變或原有皮膚病加重，應考慮為妊娠期特有的皮膚病。妊娠期特有的皮膚病臨床分類包括妊娠瘙癢癥、妊娠瘙癢性蕁麻疹性丘疹和斑塊、妊娠類天皰瘡、皰疹樣膿皰病、妊娠特應性皮疹。

妊娠期肝內膽汁淤積

又名妊娠瘙癢癥，患病率約為0.3%～5.6%，存在明顯的地域、季節和種族的差異。發病與遺傳（肝膽轉運蛋白表達改變）、環境因素（如季節變化和飲食）和激素（特別是雌激素）有關。與本病相關的疾病包括妊娠期糖尿病、先兆子癇、丙型肝炎感染、膽結石。妊娠瘙癢癥無原發性皮膚病變，有三個顯著的特征：嚴重瘙癢、瘙癢后2～4周開始出現黃疸和膽汁酸升高。瘙癢通常在妊娠第4個月至末期發作，常始于臍周或手掌、腳掌，之后逐漸蔓延至軀干、四肢和面部，甚至泛發全身，可致患者出現嚴重的睡眠障礙。20%的患者可出現輕度黃疸，常始于瘙癢出現后4周或以上，分娩后6周內瘙癢與黃疸可自行消退，再次妊娠可復發。本病可對胎兒產生負面影響，胎兒宮內窘迫、早產和死胎、低出生體重的危險性相對較高。

妊娠瘙癢性蕁麻疹性丘疹和斑塊

又名妊娠多形疹，是一種良性的自限性、瘙癢性、炎癥性皮膚病，發病率約為1/120～1/300。本病的危險因素包括多胎妊娠、孕婦體重過度增加、首次妊娠（初產）。發病機制尚不明確，可能是妊娠晚期或多胎致腹部皮膚牽拉激活真皮神經末梢，或者由于膠原纖維損傷誘發過敏性反應，促進皮膚發生病變。本病多發生于妊娠末3個月，部分（約15%）發生在產后，起于腹部妊娠紋處，數天后擴展至臀部、股部，部分患者還可累及手臂、雙側下肢。皮疹主要表現為紅色風團樣丘疹和斑塊，也可能有1～2 mm大小的丘皰疹和水皰，多為環形風團，而后逐漸出現鱗屑和結痂，類似于濕疹，自覺劇烈瘙癢，影響睡眠，不伴有全身癥狀。一般分娩后數天至幾周內可自行緩解，胎兒預后良好。妊娠多形疹通常只發生在首次妊娠，再次妊娠復發少見。由于該病皮疹與妊娠類天皰瘡的前期皮疹類似，因此需長期隨訪。如臨床診斷不明確，應進行組織病理檢查和直接免疫熒光檢查，以排除妊娠類天皰瘡。

妊娠類天皰瘡

又名“妊娠皰疹”，是一種罕見的妊娠相關性大皰性自身免疫病，發生在妊娠或產褥期，發生率為1/20000～1/60000。盡管該病很少見，但其發病機制明確，與大皰性類天皰瘡類似，均是由自身抗體免疫球蛋白G1針對大皰性類天皰瘡抗原180觸發了自身免疫反應，補體激活，免疫復合物沉積導致基底膜的破壞和水皰的形成。本病是以水皰為主的劇烈瘙癢性大皰性皮膚病，主要是在妊娠第3～9月內，半數患者在第一次妊娠時發病，再次妊娠復發常見，復發率為30%～50%。本病持續時間約為6個月，皮疹初期表現為臍周出現的瘙癢性紅斑、丘疹、風團和斑塊，后擴展到腹部、股部、四肢、手足，瘙癢劇烈，數天至數周后發展為水皰、大皰，皰破裂后形成糜爛和結痂，可累及全身。患者預后良好，多數胎兒正常，少部分可有早產或死胎。約10%患者分娩后嬰兒皮膚上有小水皰、大皰等，幾周內可自行消退，不再復發。妊娠皰疹的診斷主要是依靠其特征性的臨床表現和皮膚直接免疫熒光檢查。

皰疹樣膿皰病

該病是一種罕見的急性、危重性妊娠期皮膚病，多見于中年孕婦妊娠中期前后，多發生在妊娠后3個月，通常認為與膿皰性銀屑病、連續性肢端皮炎為同一無菌性膿皰性疾病。病因不明，妊娠可能為誘發因素，推測與內分泌紊亂，如甲狀旁腺功能減退有關。該病起病急驟，皮疹表現為早期皺褶處（如四肢屈側、腋窩、乳房下、腹股溝、外生殖等）皮膚上出現大片炎癥性紅斑，表面很快出現淺在、群集分布的針頭或綠豆大小、黃白色的膿皰，向周圍擴展排列成多環形。膿皰干涸結痂后周邊又形成新的膿皰，也可融合成片狀膿湖，皮損有輕度瘙癢，嚴重者皮疹可泛發全身。消化道、生殖道黏膜也可累及，常伴有甲改變及毛發脫落。本病雖然罕見，但可危及生命，患者可伴有嚴重的全身癥狀，如高熱、畏寒、嘔吐、腹瀉等，甚至出現昏迷、呼吸困難、手足抽搐等，可導致孕婦流產、早產、死胎、死產。分娩后病情可逐漸緩解，再次妊娠可復發。皮膚組織病理檢查呈膿皰型銀屑病的改變，外周血可有白細胞升高、血沉增快、低鈣血癥及低蛋白血癥。

妊娠特應性皮疹

也叫“妊娠濕疹”、“妊娠瘙癢性毛囊炎”、“妊娠癢疹”，病因尚不清楚，可能與孕婦的特應性體質有關，屬于常見的妊娠期良性瘙癢性疾病。發病機制尚不完全清楚，被認為主要是由輔助型T細胞2（Th2）驅動，孕期免疫反應介導從Th1到Th2轉變，導致了特應性皮炎的加重和妊娠癢疹的皮疹表現。妊娠特應性皮疹通常比其他妊娠期皮膚病更早發生，甚至可能發生在妊娠初期，無特應性背景的患者多于妊娠中期或晚期發病。20%的患者表現為原有的特應性皮炎在妊娠期加重，80%的患者屬于孕期首次發作。皮疹分E-type（濕疹型）和P-type（癢疹型），通常同時存在，表現為面部、頸部、前胸、四肢屈側等部位的特應性濕疹樣皮損改變。部分皮損與非妊娠期的結節性癢疹相似，表現為軀干和四肢伸側的紅色丘疹和結節，皮疹劇烈瘙癢，夜間尤甚。本病預后通常較好，在分娩3周后自行消退，遺留暫時性色素沉著。若患者有遺傳過敏史，再次妊娠可復發。

治療妊娠期特有性皮膚病具有挑戰性，需要謹慎考慮對胎兒可能產生的負面影響和對孕婦的潛在益處。對于可能影響孕婦或胎兒健康的妊娠期皮膚病，要進行準確的檢查以建立正確的診斷，積極進行治療，治療目的是減輕癥狀，延長妊娠期，降低胎兒風險。治療措施包括護肝、減輕肝內膽汁淤積、補充鈣劑、抗炎等。對母親和胎兒健康無影響的妊娠期皮膚病，要消除患者的焦慮、緊張情緒。首先要考慮給予一般的瘙癢緩解措施，包括避免導致皮膚干燥的因素，使用足夠的潤膚劑和溫和的洗滌劑。瘙癢明顯者可口服抗組胺藥緩解癢感，幫助睡眠，必要時予爐甘石洗劑、糖皮質激素乳膏等短期小面積外涂，可明顯緩解癥狀，也較安全，但切忌過度使用。嚴重的患者必要時可采用糖皮質激素進行短期系統用藥。

妊娠期特有皮膚病的治療需要謹慎考慮可用方案對患者和胎兒的益處和風險，相關專家包括產科醫生、全科醫生和皮膚科醫生應密切合作，以減少和消除妊娠期皮膚病對孕婦和胎兒可能的影響。