富血小板纖維蛋白治療慢性創面的臨床應用研究

施景源 崔禎杰 趙鴻

隨著生活方式的改變和人口老齡化的加劇,慢性創面的致病原因已經由創傷感染為主轉變為以糖尿病足潰瘍、下肢靜脈性潰瘍和壓瘡等老年易患類型為主[1],傳統的外科治療效果往往不盡人意。 以富血小板血漿(platelet rich plasma,PRP)為代表的血小板濃縮物近年來受到廣泛關注,在慢性創面治療中顯示出良好的應用價值[2]。富血小板纖維蛋白 (platelet rich fibrin,PRF) 是由法國人Choukroun 提出的一種不同于PRP的血小板濃縮物制備方法。與PRP相比,它具有制備方法更簡單,生物安全性更高,作用更持久,更易操作固定,費效比更好等優勢,被稱為第二代血小板濃縮物[3]。我們團隊于2014年全球首次報道了PRF治療慢性創面的良好效果[4]。但前期研究的觀察例數和研究指標偏少。本研究基于更多臨床病例和多種臨床指標,進一步為其應用和推廣提供依據。

對象與方法

一、對象

2014年1月～2022年1月我院接受治療的慢性創面病人86例,采用奇偶數分組形式,指導病人自行抽取數字,抽取到奇數數字的病人歸為對照組,抽取到偶數數字的病人歸為觀察組,兩組均為43例。納入標準:(1)均確診為慢性創面,并接受相應治療;(2)創面均超過4周,無愈合趨勢;(3)年齡均≥18歲;(4)知曉本研究并簽署同意書。排除標準:凝血功能障礙;合并嚴重肝腎功能障礙;合并嚴重惡性腫瘤或是血液疾病;長期服用類固醇等可能影響組織修復的藥物;資料丟失或是不全。兩組病人基礎信息比較見表1。兩組病人基礎信息比較差異無統計意義(P>0.05)。

二、方法

1.對照組:給予常規治療,在常規檢查及清創的基礎上,給予病人常規敷料治療。在選擇敷料時,依據病人的創面情況合理選擇。若病人創面存在感染現象,可采用銀離子敷料;若病人創面滲液量較多,可采用泡沫敷料;若病人創面滲液量較少,可采用無菌敷貼或是水膠體敷貼。敷料外部以繃帶包扎固定。

2.觀察組:給予PRF治療,在常規治療及清創的基礎上給予病人PRF治療。依據病人創面的大小和深度,確定抽血量,制備相應的PRF凝膠,擠壓成膜。將PRF膜平敷于創面,用透明膜固定。具體操作方法參見文獻[5]。

3.觀測指標 :(1)創面愈合相關評分:肉芽組織評分:區間為0～5分,肉芽覆蓋率高則分值高;視覺模擬評分(visual analogue scale,VAS):用于評估疼痛程度,區間為0～10 cm,畫線越長,疼痛程度越重;壓瘡愈合評分(pressure ulcer scale for healing,PUSH):區間0～17分,通過評估創面面積、組織類型及滲液量判斷創面惡化程度,惡化程度高則記分高;(2)心理健康相關評分:負面情緒評分:包括焦慮情緒,分界值為50分;抑郁情緒,分界值為53分。超過界值越高,情緒越差。生活質量評分:以SF-36量表為主,包括軀體健康與精神兩項維度評分,區間為0～145分,生活質量好則記分高。(3)外周血細胞因子水平:白細胞介素(IL)-2、IL-8、腫瘤壞死因子(TNF)-α。(4)創面愈合時間及治療費用。PRF觀察組1個治療周期為10天,觀察組及對照組前3個指標統計時間為治療10天以后,第4個指標以病人傷口愈合和出院時間為準。

三、統計學處理

結果

1.兩組病人治療前后炎癥控制比較見表2。結果表明,治療前兩組病人TNF-α水平比較,差異無統計學意義,兩組治療后與治療前比較,差異有統計學意義(P<0.05);兩組間治療后比較,差異有統計學意義(P<0.05)。兩組治療前IL-2及IL-8水平比較,差異無統計學意義,兩組治療后與治療前比較,差異有統計學意義(P<0.05);兩組間治療后比較,差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組治療前后IL-2、IL-8、TNF-α水平比較

2.兩組治療前后創面愈合情況比較見表3。觀察組與對照組治療前肉芽組織評分及創面面積比較,差異無統計學意義(P>0.05);兩組治療后與治療前比較,差異有統計學意義(P<0.05);兩組間治療后比較,差異有統計學意義(P<0.05)。

表3 兩組治療前后創面愈合情況比較

3.兩組治療前后VAS及PUSH評分比較見表4。結果表明,兩組治療前VAS及PUSH評分比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后與治療前比較,差異無統計學意義(P<0.05);兩組間治療后比較,差異有統計學意義(P<0.05)。

表4 比較兩組治療前后VAS及PUSH評分比較(分)

4.兩組治療前后負面情緒評分比較見表5。結果表明,兩組治療前負面情緒評分比較差異無統計學意義(P>0.05),治療后與治療前比較,差異有統計學意義(P<0.05);兩組間治療后比較,差異有統計學意義(P<0.05)。

表5 兩組治療前后負面情緒評分比較

6.兩組治療前后生活質量評分比較見表6。結果表明,觀察組與對照組治療前的生活質量評分比較差異無統計意義(P>0.05);兩組治療后與治療前比較,差異有統計學意義(P<0.05);兩組間治療后比較,差異有統計學意義(P<0.05)。

表6 兩組治療前后生活質量評分比較(分)

7.兩組治療費用及時間比較見表7。結果表明,兩組治療費用、住院時間、創面愈合時間比較差異有統計學意義(P<0.05)。

表7 兩組治療費用及時間比較

8.兩組治療效果比較見表8。結果表明,觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。

表8 兩組治療效果比較(例,%)

討論

PRF被廣泛應用于口腔科、整形外科等臨床科室[6-7]。本研究團隊于2014年全球首先報道了其臨床用于治療慢性創面的臨床效果,之后國內外開始陸續報道了類似應用[8-10]。

慢性創面病人創面處于病理炎癥階段時,通常會表現出不同程度的炎癥。炎癥的生理表現,多以促炎因子升高為主。本研究結果表明,兩組治療前TNF-α、IL-2和IL-8水平無明顯差異,說明沒有接受治療的兩組病人,其體內炎癥水平基本相同,創面炎癥較多。經治療后,觀察組的TNF-α、IL-2水平顯著低于對照組。雖然兩組都能夠在一定程度上改善病人體內的炎癥水平,但與對照組比較,觀察組的改善效果要更加明顯。通過抽取病人血液樣本的方式制備PRF,源于自體的PRF并不會使病人產生排斥反應,減少間質性水腫,對微循環起到促進性作用。在PRF治療下,病人創面部位的肉芽能夠新生,促進創面的恢復。

本研究結果表明,兩組病人未接受治療的情況下,肉芽組織均生長不理想。接受治療后,觀察組的肉芽組織評分高于對照組,這表明PRF具有更強的促進肉芽組織生成的能力。本研究還表明,觀察組病人治療后創面面積小于對照組,觀察組促進創面愈合方面優于對照組。PRF可釋放表皮生長因子、血管內皮生長因子、轉化生長因子β等多種生長因子,誘導新生血管生成、擴大毛細血管孔隙、促進細胞遷移,廣泛參與創面愈合過程。

本研究顯示,PRF可有效緩解疼痛,提高創面愈合水平。治療后,觀察組PUSH評分、VAS評分低于對照組。從組內治療結果來看,觀察組與對照組都可以緩解慢性創面病人的疼痛程度,提高創面愈合速度。從組間治療結果來看,觀察組在疼痛緩解、創面愈合速度方面的效果更好。慢性創面愈合過程中應用PRF時,早期治療階段會釋放出促炎性因子,其中就包含IL-6,該促炎性因子在緩解疼痛方面可發揮顯著作用。因此,將PRF應用于慢性創面治療時,其緩解疼痛效果優于對照組。疼痛的顯著緩解可能是觀察組焦慮情緒評分和抑郁情緒評分更低的重要原因。

PRF可有效改善慢性創面病人的生活質量。治療后,觀察組的生活質量總評分高于對照組,而且健康、精神等各項維度評分也均是觀察組更高。組內對比結果表明,兩組都有改善生活質量的作用。組間結果表明,觀察組改善生活質量的效果更好。PRF中含有較高濃度的血小板,可釋放出大量的血小板殺菌蛋白,對細菌細胞膜通透性具有顯著的增加作用,起到抗菌效果[11]。此種蛋白可在一定程度上抑制細菌DNA的合成,提高抗菌效用。血小板可釋放出抗菌生物活性物質,對于外來細菌具有免疫作用,以激活免疫細胞的方式,起到抗感染作用[12-13]。慢性創面病人在抑菌、抗感染的作用下,會縮短病人的創面恢復時間。

PRF用于慢性創面的治療可減少治療費用,縮短病人住院時間及創面愈合時間。本研究結果顯示,觀察組治療費用、創面愈合時間少于、短于對照組。PRF內有較多種類和較大含量的生長因子[14],與病人機體生理需求相符合,能夠有效滿足慢性創面愈合各階段對細胞因子的需求。此方法操作簡單,采自體血,成本相對低廉。

治療效果的指標評價可從量化層面上反映出不同治療方案的效果[15]。在對治療效果進行評價時,一般是根據病人臨床癥狀改善與消失情況、病情緩解程度、生活質量水平及安全性等。本研究結果顯示,觀察組治療總有效率高于對照組,而且觀察組的顯效率和有效率都略高于對照組,無效率低于對照組。因此,作為一種安全、高效的新型細胞治療方法,PRF在慢性創面的治療中有良好的應用前景。