中國醫院藥物警戒系統藥品不良反應主動監測模塊的應用探討

魏傳梅，高菲，張華琦，路長飛

1 濱州醫學院附屬醫院藥學部，濱州 256603；2 山東省藥品不良反應監測中心，濟南 250014

藥品不良反應（adverse drug reaction，ADR）多發生在醫院，通常實際發生量多于自發上報量，且自發上報的ADR 報告在監測過程中均有時間滯后的情況［1-2］，因此如何及時預防、監測、上報ADR，是亟待解決的問題。《“十四五”國家藥品安全及促進高質量發展規劃》明確提出要建立健全藥物警戒體系。中國醫院藥物警戒系統（China Hospital Pharmacovigilance System，CHPS）是國家藥品不良反應監測中心組織開發的輔助監測哨點發現、報告、評價藥械不良反應/事件，開展重點監測、上市后研究，獲取藥械警戒信息的信息化系統，其輔助報告模塊可實現主動獲取患者各項信息的功能，提高了ADR 上報的時效性與準確性，獲得了醫療機構的認可［3-6］。但現階段，多數醫院的CHPS 使用者并不能熟練運用系統的各個模塊，對其產生的結果也不能完全理解，系統功能并未得到充分使用。為加強信息化工具在醫院藥物警戒工作中的有效使用，探索CHPS 主動監測模塊如何在ADR 上報中發揮作用，2020 年下半年，筆者使用CHPS 對本院ADR 開展主動監測，并與自發上報的ADR 進行對比分析，以期為CHPS 的深度利用提供新思路，提高ADR 監測能力。

1 資料與方法

收集本院2020 年7 月～2020 年12 月上報至國家藥品不良反應監測中心的379例ADR報告。其中，自發上報303 例，設為A 組；主動監測上報76 例，設為B組。回顧性分析兩組報告內容，按照報告例次、各類型報告例次、懷疑藥品、損害部位等進行統計，采用Excel 軟件錄入數據，核實后導入SPSS 25.0軟件對數據進行統計分析。計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為具有統計學差異。

2 統計結果

統計兩組ADR 報告例數及各類型例數（表1），A 組和B 組ADR 報告例數分別占總例數的79.95% 和20.05%。其中A 組一般的ADR 報告例數（n=194）占總數（n=239）的81.17%，新的、一般的ADR 報告例數（n=29）占總數（n=35）的81.17%，嚴重的ADR 報告例數（n=77）占總數（n=101）的76.24%，新的、嚴重的ADR 報告例數（n=3）占總數（n=4）的75.00%，各類型ADR數量均為B 組的3 倍及以上。

表1 兩組ADR 報告類型構成比 n（%）

2.1 組內ADR 報告類型構成比

對比兩組組內ADR 報告類型構成比，兩組比較無統計學差異（P＞0.05，表2）。

表2 組內ADR 報告構成比 n（%）

2.2 兩組ADR 報告藥品品種比較

按藥品通用名統計，兩組共收集到210 種藥品的ADR 報告。其中，A 組183 種，占總品種數的87.14%；B 組54 種，占總品種數的25.71%。

B 組中，ADR 報告例次≥2 的藥品共18 種，合計52 例次（表3）。兩組同種藥品上報ADR 例次對比，B 組有10 種藥品發生ADR 例次占兩組總例次50%及以上。

表3 18 種藥品（B 組ADR 報告例次≥2 的藥品）ADR 報告構成比較 n（%）

對比兩組各類型ADR 報告涉及藥品品種數量及占比，A 組各類型ADR 報告涉及品種數均占總數的70% 以上；B 組嚴重的和新的、嚴重的兩類ADR 報告涉及品種數均占總數的25% 及以上（表4）。

表4 兩組ADR 報告類型涉及藥品品種比較 n（%）

B 組ADR 報告涉及藥品品種中，有27 種藥品、共32 例次ADR 在A 組中未涉及到，占總品種數的12.86%，占B 組ADR 報告涉及藥品品種的50%。其中一般的ADR15 例次，新的、一般的ADR 5 例次，嚴重的ADR12 例次（表5）。

表5 27 種藥品（B 組ADR 報告涉及但A 組中未涉及）報告類型（按例次）

2.3ADR 損害部位比較

依據世界衛生組織《藥品不良反應術語集》［7］對比兩組ADR 損害部位（表6），兩組構成比有統計學差異（χ2=58.471，P=0.000）。

表6 兩組上報ADR 損害部位比較 n（%）

2.4 ADR 報告涉及科室

兩組ADR 報告共涉及65 個科室，A 組和B兩分別為61 個和40 個，其中相同科室32 個。B組有8 個科室與A 組不重復。這種情況的出現，一方面說明主動監測擴大了ADR 收集范圍，另一方面也反映出ADR 上報工作的重要性在某些科室宣傳不到位。

3 討論

3.1 ADR 主動監測體系的建立

根據ADR 上報總例數、兩組ADR 例數、品種數的統計結果，現階段自發上報仍為我院收集ADR 的主要渠道，主動監測為有利補充。本研究初步建立了利用CHPS 開展主動監測工作的模式，主要從兩個方面進行：①利用“ADR 特征關鍵詞管理”對所有品種進行全部病例的監測；②重點監測特定品種。

利用“ADR 特征關鍵詞管理”對所有品種進行監測時，ADR 特征關鍵詞的匹配尤為重要。ADR 特征關鍵詞全部來源于病程記錄，是自發上報ADR 對應病程常用術語，包括“不良反應、引起、導致、考慮、副作用、停用、停藥、停止、可疑、可能、不排除、不除外、不能除外、所致、有關、過敏、致敏、上報、輸液反應、過程中、藥物性、藥物相關、地塞米松、異丙嗪、氯雷他定、西替利嗪”。利用CHPS 中“ADR主動監測”模塊“ADR 病例監測”的“監測規則設置”“ADR 特征關鍵詞管理”進行設置，設置完畢后返回“ADR 病例監測”模塊，結合臨床實際及《藥品不良反應報告和監測管理辦法》［8］對ADR 上報時限的要求，設定每2 周檢索1 次，必要時1 周檢索1次。通過人工審核病歷，生成ADR 報告，具體見圖1 和圖2。

圖1 CHPS 的“ADR 主動監測”項下的“特征關鍵詞管理”界面

圖2 CHPS 的“ADR 病例監測”界面

重點監測的特定品種的選擇依據是某時期某個科室自發上報該品種的ADR 較集中，利用“ADR主動監測”模塊中的“關注品種監測”完成。本研究中主動監測收集的碘克沙醇注射液ADR 報告，就是根據某時期某個科室自發上報該品種ADR 較集中的現象，利用CHPS 的“關注品種監測”模塊實施了該品種的主動監測工作。

3.2 ADR 主動監測的效果分析

從ADR 報告總例數、報告類型看，自發上報仍是ADR 報告及各報告類型的主要來源。有文獻報 道［9］，2018 年1 月～7 月 通 過CHPS 主 動 監 測ADR 報告227 例，與之相比本研究主動監測收集例數偏少，有必要進一步挖掘CHPS 主動監測功能，提高上報數量。

ADR 報告的數量和涉及藥品品種數是監測工作的基礎，有了足夠的基礎數據，才能挖掘出更多有價值的ADR 風險預警信號，并為風險信號的準確性提供更高的保障，所以提高上報數量和涉及藥品品種數成為監測工作的首要目標。本研究結果顯示，主動監測報告占總ADR 報告例數的20.05%，主動監測工作上報ADR 報告涉及品種數中27 種為自發上報ADR 報告中未涉及品種，占所有上報ADR 報告品種數的12.86%，可見主動監測工作已成為自發上報ADR 報告數和品種數的有力補充。

從ADR 報告類型例數構成比看，兩組構成比無統計學差異。就報告類型的覆蓋面而言，主動監測收集各類型ADR 報告的能力與自發上報一致，能夠覆蓋各類型ADR 報告。可見ADR 主動監測是發現ADR 各類型的重要渠道，選擇的關鍵詞能夠很好地體現病程中ADR 記錄的常用術語。

嚴重ADR 對患者的健康危害更大，造成的經濟損失更嚴重，所以及時上報嚴重的以及新的、嚴重的ADR 有重要意義。通過對更多數量及品種的嚴重ADR 進行分析，總結規律，可進一步提高患者用藥安全性。嚴重的以及新的、嚴重的ADR 報告約有25%通過主動監測獲得。按嚴重的以及新的、嚴重的ADR 報告例次計算涉及品種數，通過主動監測獲得的約占25%。主動監測工作上報ADR 涉及品種中，有27 種（32 例次）是自發上報ADR報告中未上報品種，其中12 例次屬于嚴重ADR。說明主動監測工作的開展提高了嚴重的以及新的、嚴重的ADR 報告數量，增多了ADR 報告涉及藥品品種，一定程度上提高了藥品風險的挖掘能力。

從ADR 報告的損害部位例次構成比看，主動監測工作收集的ADR 報告改變了研究時間段內所有收集到的ADR 報告的損害部位例次構成比，而且其構成比前5 位與自發監測工作收集到的有所不同，有必要分析其原因，提出改進措施，提高用藥安全性。這項工作也為某些部位損害的監測提供了新思路，如全身性損害和皮膚及附件損害有近三分之一由主動監測獲得，例次較多的最可能原因是得益于設置的關鍵詞“過敏、致敏、輸液反應、地塞米松、異丙嗪、氯雷他定、西替利嗪”，上述前3 個關鍵詞為全身性損害與皮膚及附件損害發生后病程記錄中常見的描述用詞，后4 個是常見對癥治療藥物；肝膽系統損害與肌肉骨骼系統損害例次有一半以上來自主動監測，這可能是因為關鍵詞“藥物性”的設置，與病程記錄及診斷中常見“藥物性肝損害”的記錄重合的原因，肌肉骨骼系統損害總例次較少，主動監測占比高的原因需要收集更多的監測數據來分析。另外，主動監測胃腸系統損害的例次也較少，對比自發上報情況，接下來計劃增加新的檢索關鍵詞“惡心、嘔吐、腹脹、食欲差”等。以上結果提示，加強對上報ADR 內容有關各部位損害的分析，并結合自發上報進行對比，主動研究本院醫療文書的特點，能夠發現新思路，將使ADR 主動監測工作得到不斷完善，提高ADR 監測效率。

作為國家級ADR 監測哨點醫院，自2018 年本院CHPS 安裝上線以來，ADR 上報工作實現了100%通過CHPS 輔助模塊上報，但零報告科室并不少見。2020 年下半年ADR 主動監測上報涉及的40 個科室中，8 個科室是自發上報零報告科室。這些數據是與相關科室溝通、宣傳和培訓ADR 上報工作的重要數據支持。

開展ADR 主動監測可及時發現記錄ADR，提高上報ADR 例數與嚴重的ADR 報告比例，增加監測品種，擴大監測病區；同時提示工作中存在的不足，如在某些病區ADR 上報的宣傳培訓工作不到位，某些藥品ADR 因認識不足導致預警或防范不到位；對于主動監測發現例次較多的品種或僅通過主動監測發現的品種，通過查閱文獻等多種渠道總結ADR 發生特點及危險因素，及時告知各臨床科室ADR 監測聯絡員，為臨床用藥提供參考，增強用藥安全性。

4 結語

隨著CHPS 的廣泛應用，其提升醫療機構ADR 監測能力的作用日益凸顯。利用該系統進行特定品種或特定系統的主動監測工作時有報道，還有醫療機構依托該系統進行了藥品評價工作，取得了良好的效果，值得借鑒［10-15］。在實際工作中，建議使用者在應用CHPS 時結合實際、積極實踐、多方溝通，熟練掌握系統的各項功能，尤其是充分利用其主動監測功能，不斷提高用藥安全風險的發現能力，更加真實地反映ADR 的發生情況，為合理用藥提供參考。