西那卡塞聯合司維拉姆治療慢性腎臟病5期繼發性甲狀旁腺功能亢進的療效研究

許清華

(廈門市第三醫院,福建 廈門 361100)

慢性腎臟病(CKD)的發生與慢性腎炎及高血壓病、糖尿病等慢性病存在密切聯系[1]。CKD5期患者存在較為嚴重的腎功能障礙,血液透析是目前臨床治療該疾病的主要方法,其能夠發揮類似腎臟的作用過濾排出體內代謝廢物及毒物,控制患者病情進展、減少并發癥,延長其生存時間。繼發性甲狀旁腺功能亢進(SHPT)多發生在終末期腎臟疾病(ESRD)患者,其主要表現為血清低鈣、高磷及甲狀旁腺激素水平異常,患者骨代謝活躍、骨密度減少,會增加骨質疏松發生風險,甚至誘發骨折。藥物治療是目前臨床治療SHPT的主要方法,其中司維拉姆能夠有效降低血磷水平,能夠有效改善慢性腎臟病引起的鈣磷代謝紊亂癥狀[2]。西那卡塞是一種人體擬鈣劑類藥物,其對骨-礦物質代謝具有調節作用,能夠將甲狀旁腺內鈣受體激活,對甲狀旁腺激素合成與分泌進行抑制,從而改善SHPT引起的臨床癥狀[3]?；诖?本文對聯合應用西那卡塞與司維拉姆的效果進行了研究,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究共納入88例2020年1月—2021年12月在我院治療的CKD5期并SHPT患者,以隨機數表法分為兩組。研究組44例,年齡24～79歲,平均(51.24±10.36)歲;男女比例:24:20例;基礎疾病:糖尿病腎病15例,高血壓性腎病5例,慢性腎小球腎炎24例;體重指數:20～26kg/m2,平均(23.48±0.72)kg/m2;透析時間:1～12年,平均(7.64±1.27)年。對照組44例,年齡22～79歲,平均(50.71±9.92)歲;男女比例:25:19例;基礎疾病:糖尿病腎病17例,高血壓性腎病4例,慢性腎小球腎炎23例;體重指數:19～26kg/m2,平均(23.70±0.65)kg/m2;透析時間:1～13年,平均(7.85±1.33)年。此次研究經單位倫理委員會同意(批號201902154)兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

納入標準:①臨床診斷為CKD[4];②并發SHPT;③精神正常,具備基本的認知能力;④已簽署知情同意書。排除標準:①合并高鈣血癥、骨營養不良者;②對西那卡塞、司維拉姆過敏者;③未全程參與本次研究者。

1.2 方法

兩組均給予血液透析治療,透析液流量、血流量分別設置為500mL/min、280mL/min,鈣濃度設置為1.5mmol/L,鈉濃度設置為140mmol/L,每次4h,每周3次,透析治療期間對患者日常飲食加以指導,嚴格控制磷攝入量。對照組使用Genzyme Ireland Limited生產的碳酸司維拉姆片(批準文號:國藥準字J20130160,規格:800mg*30s)進行治療:隨餐口服,每次800mg,每天3次,連續治療12周。研究組使用碳酸司維拉姆片(同對照組)與河北仁和益康藥業有限公司生產的鹽酸西那卡塞片(批準文號:國藥準字H20203528,規格:25mg*30s)進行治療:隨餐口服,每次25mg,每天1次,之后根據患者病情變化及耐受情況,逐漸增加至75mg,每天1次,連續治療12周。

1.3 觀察指標

①鈣磷水平及骨代謝情況:以血鈣(Ca)、磷(P)、骨特異性堿性磷酸酶(BALP)、甲狀旁腺激素(iPTH)作為判定指標,其中Ca、P于治療前后采集患者空腹靜脈血樣使用單號3500日立全自動生化分析儀進行檢測,iPTH、BALP分別以電化學發光法、酶聯免疫吸附法進行檢測。②骨密度檢查:于治療前后使用AOS-100NW型超聲波干式骨密度測定儀檢測;③臨床療效:顯效:連續治療12周后患者iPTH水平較治療前降低75%以上;有效:連續治療12周后患者iPTH水平較治療前降低25%～75%;無效:連續治療12周后未達到以上標準。④不良反應發生情況:以惡心嘔吐、低鈣血癥、膽紅素血癥、頭暈等作為判定指標進行觀察統計。⑤身體健康狀況:使用簡明健康調查量表(SF-36)進行評估,各維度得分越高患者健康狀況越好。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組鈣磷水平及骨代謝情況比較

兩組患者治療前鈣磷水平及骨代謝情況比較無統計學意義(P>0.05);治療后組間比較有統計學意義(P<0.05),見表1。

2.2 兩組骨密度檢查結果比較

兩組患者治療前骨密度檢查結果比較無統計學意義(P>0.05);治療后組間比較有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組骨密度檢查結果比較

2.3 兩組臨床療效比較

研究組總有效率(95.45%)高于對照組(81.82%),組間差異有統計學意義(P<0.05)見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.4 兩組不良反應發生情況比較

研究組不良反應率(11.36%)低于對照組(6.82%),有統計學意義(P<0.05)見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

2.5 兩組身體健康狀況評分比較

兩組患者治療前身體健康狀況評分比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后組間比較,差異有統計學意義(P<0.05)見表5。

3 討論

CKD5期患者經過長時間的血液透析治療會降低腎臟1α羥化酶活性,干擾維生素D活性代謝,同時在血磷濃度不斷上升的作用下,會導致iPTH分泌加快,從而誘發SHPT,進一步出現腎性骨病、重度骨質疏松癥、甚至多發骨折,威脅患者生命安全。SHPT目前以藥物治療為主,而治療的關鍵在于調節血清鈣磷水平,使其維持在正常范圍內[5]。司維拉姆內含有多個胺根,但無鈣及其他金屬,當藥物隨餐進入腸道后,胺根能夠以質子化形式與消化道內磷酸根結合,使其吸收減少,從而使血磷水平降低,同時由于該藥物內無鈣離子,因此對血鈣水平無影響。臨床研究指出[6],甲狀旁腺細胞膜表面的鈣敏感受體、維生素D受體能夠對iPTH分泌進行調控,其中前者可對iPTH基因轉錄產生干擾,還能夠對iPTH分泌進行調節,而后者主要是對iPTH基因轉錄進行干擾。西那卡塞有效成分能夠通過結合鈣敏感受體,對iPTH分泌進行有效控制,從而發揮緩解患者臨床癥狀的作用。

在本次研究中,治療后研究組Ca、P、BALP及iPTH水平較對照組均更低,骨密度水平更高(P<0.05),說明在司維拉姆治療基礎上加用西那卡塞可進一步改善血清鈣磷代謝、抑制甲旁亢及改善骨代謝,提高骨密度。分析原因主要是,西那卡塞能夠通過模擬鈣效應將鈣敏感受體激活,使iPTH水平降低;刺激鈣敏感受體表達,使鈣離子等物質介導的iPTH抑制作用進一步增強;調節鈣敏感受體對鈣離子的敏感性,使鈣離子調定點降低,從而有效控制血鈣水平;對甲狀旁腺細胞增殖進行調控,使甲狀旁腺體積縮小。因此,具有降血磷作用的司維拉姆配合以西那卡塞能夠對機體磷代謝進行更好的調控。BALP是成骨細胞分泌的一種物質,能夠對骨運轉形態進行較好的反映,并且腎功能不會對其產生影響,臨床研究發現CKD患者鈣磷代謝紊亂與該物質水平存在密切聯系。本次研究結果提示聯合用藥對患者骨代謝的改善作用更為明顯,但相關機制尚不明確,未來還需要進行進一步的研究。

在本次研究中,研究組治療總有效率、不良反應發生率分別為95.45%、11.36%,對照組分別為81.82%、6.82%,從不良反應發生率來看,兩組治療之后比較無明顯差異(P>0.05),但研究組治療總有效率更高(P<0.05),提示聯合用藥療效更佳且安全性較高?；颊呱眢w健康狀況與臨床療效及藥物毒副作用密切相關,SF-36量表各維度能夠對患者生理、心理、社會等多方面情況進行有效反映,臨床上多采用該量表了解患者身心健康狀況及社會參與度,并以此評估臨床療效,預測患者預后情況。在本次研究中,治療后研究組SF-36各維度評分與對照組相比明顯更高(P<0.05),說明聯合用藥對患者身體健康狀況具有更為顯著的改善作用。分析原因可能與聯合用藥效果更好,能夠進一步改善患者身心狀態。

綜上所述,聯合應用西那卡塞與司維拉姆療效更佳,可有效改善患者血清鈣磷水平及骨代謝、抑制甲旁亢,從而預防發生腎性骨病、骨質疏松癥或骨折等。