纈沙坦與黃葵膠囊聯合用于慢性腎小球腎炎的臨床效果研究

李紅玉,關 懷,侯繼英,楊改霞,伏潤君

(甘肅省第三人民醫院 腎病科,甘肅 蘭州 730000)

慢性腎小球腎炎(Chronic Glomerulonephritis,CGN)是最常見的腎小球疾病,約占慢性腎臟病的20%,是主要導致終末期腎病的原因[1]。雖然發病的具體分子機制目前尚不清楚,但多項研究已經證實CGN與免疫介導的炎癥性反應有關,臨床水腫、血尿、蛋白尿、高血壓以及慢性進展性腎功能損傷為主要表現形式[2]。CGN的治療以延緩腎功能進行性惡化、防治心腦血管并發癥為目的,臨床治療藥物包括利尿劑、糖皮質激素、細胞毒藥物以及血管緊張素轉化酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ACEI/ARB)等[3]。ARB類藥物常用纈沙坦,控制高血壓的同時又可以有效減少蛋白尿,但長期應用療效不足,副作用較多[4]。中醫藥具有多成分、多靶點的作用特點,在CGN的治療中具有較大的優勢,黃蜀葵花為黃葵膠囊中成藥的主要成分,具有清熱利濕、活血通絡的作用,在慢性腎臟病中應用廣泛[5]。因此本研究采用纈沙坦聯合黃葵膠囊治療CGN患者,探討其臨床療效,研究如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取我院診治的104例CGN患者納入研究(2019年1月～2022年4月),按照隨機數表法分成對照組和研究組(n=52)。對照組男性32例(61.54%),女性20例(38.46%);年齡45～69歲,平均年齡(58.72±2.18)歲;病程6～19個月,平均病程(11.23±1.02)個月。研究組男性34例(65.38%),女性18例(34.62%);年齡45～66歲,平均年齡(57.99±2.24)歲;病程5～20個月,平均病程(11.31±1.10)個月。上述資料兩組比較,有可比性(P>0.05)。本研究經醫院倫委會同意。

1.2 納入與排除標準

(1)納入標準:①符合相關診斷標準《慢性腎臟病篩查、診斷及防治指南(2017版)》[6]中;②入組前未進行藥物治療者;③患者及家屬同意并簽訂相關協議。

(2)排除標準:①合并患有精神病,心、肺、肝腎功能不足等疾病;②對研究藥物成分易過敏或不耐受的過敏體質;③依從性不強,出現重大并發癥;④合并嚴重精神疾病無法正常交流。

1.3 方法

兩組患者均給予調控血壓、血脂,維持電解質平衡等基礎治療。①對照組另額外給予纈沙坦膠囊(湖南千金湘江藥業股份有限公司,規格:80 mg*36s)口服,80 mg/次,1次/d。②研究組在對照組基礎上給予黃葵膠囊(江蘇蘇中藥業集團股份有限公司,規格:0.43g*30粒)口服,3次/d,5粒/次。兩組患者治療時間相同,均為連續8周。

1.4 觀察指標

①臨床療效:參照《慢性腎小球腎炎的診斷、辨證分型及療效評定》[7]中相關標準。痊愈:恢復正常的24 尿蛋白定量,消失或基本消失的臨床癥狀和體征;顯效:不少于50%的24 尿蛋白定量下降,明顯改善的臨床癥狀和體征;有效:小于50%的24 尿蛋白定量下降,有好轉的臨床癥狀和體征;無效:24 尿蛋白定量下降不明顯,臨床癥狀或體征沒有改善,甚至加重。治療總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

②腎功能指標:包括血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24小時尿蛋白定量(24h Upro)。全自動生化分析儀于治療前后采用測定(佳能TBA-FX8)。正常值參考范圍:SCr:男53～123 μmol/L、女44～97μmol/L;BUN:2.5～6.4mmol/L;24h Upro:0.00～0.15mg/24h。

③炎性因子指標:包括C反應蛋白(CRP)、胱抑素C(CysC)。于治療前后采用ELISA法測定。正常值參考范圍:CRP:<8mg/L;CysC:0.51～1.09mg/L。

④不良反應發生率:腹痛、胸悶、頭暈、皮疹等不良事件的發生。

1.5 統計學處理

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

總有效率研究組為94.23%、對照組為78.85%,對照組較低(P<0.05),詳見表1。

表1 臨床療效兩組的比較[例(%)]

2.2 兩組腎功能指標比較

治療前兩組SCr、BUN、24h Upro比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后兩組SCr、BUN、24h Upro低于治療前,且研究組降低更明顯(P<0.05),詳見表2。

2.3 兩組血清炎性因子水平比較

治療后血清CRP、CysC水平顯著低于治療前,且研究組較對照組下降趨勢更明顯(P<0.05),詳見表3。

表3 兩組血清炎性因子(CRP、CysC)比較

2.4 兩組不良反應發生率比較

研究組總不良反應發生率為9.62%、對照組為7.69%,兩組差異無統計學意義(P>0.05),詳見表4。

表4 不良反應兩組發生率比較[例(%)]

3 討論

CGN在任何年齡段均可能發生,病情發作緩慢且隱匿,腎功能損害緩慢進展,病變進展速度與病理類型以及是否采取有效措施密切相關[8]。雖然CGN的發病機制尚未明確,但實驗和臨床研究提供的證據表明,蛋白尿和高血壓是CGN患者腎功能衰竭最主要的危險因素,腎小球硬化會由持續進展的高血壓和蛋白尿加速,進一步加快腎功能惡化,因此治療CGN要積極控制高血壓和減少蛋白尿兩個重要環節[9]。纈沙坦是一種ARB類藥物,除了具有降血壓的作用外,對蛋白尿減少有效,會延緩腎功能惡化,因此成為治療CGN高血壓和蛋白尿的首選藥物之一,纈沙坦主要對腎臟血流動力學進行調節,可以緩解腎小球高壓、高灌注、高濾過狀態,對尿蛋白進行降低,此外,纈沙坦發揮減緩腎小球硬化和腎臟保護作用[10]。張桂月[11]研究探討了纈沙坦治療CGN的效果以及可行性,結果表明單獨使用纈沙坦治療有效率為78.67%,聯合前列地爾后的治療有效率為97.33%,兩組患者腎功能也均得到顯著改善,提示纈沙坦對CGN患者具有較好的療效。杜鵑等[12]研究了纈沙坦對CGN合并高血壓患者腎功能和血壓的影響,結果顯示不同劑量纈沙坦治療有效率均在85%以上,患者腎小球濾過率顯著改善,血壓也維持在相對穩定的水平,表明纈沙坦對CGN合并高血壓的患者效果顯著。但也有大量臨床證據表明,腎功能損害的病人使用ARB類藥物要防止高血鉀的發生,且血肌酐超過264mol/L時不適宜使用,容易發生嚴重的不良反應,因此臨床應用多有局限[13]。

祖國醫學認為CGN總屬于“水腫”“尿濁”范疇,濕熱是其重要的發病因素,黃蜀葵花可有效緩解CGN患者水腫、蛋白尿、高血壓等癥狀[14]。何自育[15]一項納入180例CGN患者的研究探討了黃葵膠囊對CGN患者的臨床療效以及對血脂代謝和腎功能的影響,研究結果顯示黃葵膠囊治療有效率為96.67%,且治療后患者血脂水平和腎功能指標都得到顯著改善,表明臨床采用黃葵膠囊治療CGN患者具有可行性。鄭奕挺等[16]研究了黃葵膠囊聯合ACEI類藥物貝那普利對CGN患者的療效,研究結果表明聯合黃葵膠囊治療具有更顯著的效果,患者腎功能指標、血流動力學、糖脂代謝指標均得到改善,提示黃葵膠囊用于CGN患者具有一定的臨床價值。

基于前人相關研究報道,本研究采用黃葵膠囊聯合纈沙坦治療的方案,探討其用于CGN的臨床效果,研究結果顯示,研究組總有效率高于對照組(94.23%、78.85%),提示黃葵膠囊聯合纈沙坦對CGN患者療效可靠。此外,不良反應兩組比較差異無統計學意義,表明黃葵膠囊用藥較為安全。

CGN發生時,腎內沉積的免疫復合物導致炎癥反應的發生,炎癥損害腎小球基底膜導致蛋白質漏出,同時造成腎小球濾過率的下降,進而導致蛋白尿、水腫及高血壓的發生,這些癥狀或病理變化又會加重腎臟的損害,導致腎功能損傷緩慢進行性進展[17]。在本研究結果中,治療后兩組SCr、BUN、24h Upro也低于治療前,研究組低于對照組,提示黃葵膠囊聯合纈沙坦治療的方案可有效改善了患者腎功能,且效果優于單獨使用纈沙坦治療。此外,治療后血清CRP、CysC水平低于治療前,且研究組低于對照組,提示黃葵膠囊聯合纈沙坦可能具有降低患者體內炎性反應水平的作用。現代藥理學研究表明,黃蜀葵花及其提取物具有抑制免疫反應以調解機體免疫應答的作用,還能抗炎、消除氧自由基[18]。黃葵膠囊治療CGN可以清除沉積在腎實質的免疫復合,減輕腎臟的炎性反應,從而減少對腎臟的損害,減少蛋白尿,保護腎功能,與纈沙坦協同作用可有效利尿、降壓、降低尿蛋白,與本研究結果中黃葵膠囊聯合纈沙坦治療后,患者炎性因子水平顯著降低、腎功能指標顯著改善的結果相符。

綜上所述,纈沙坦與黃葵膠囊聯合用于CGN的臨床效果顯著,可有效降低炎性因子水平,改善腎功能,且安全性較高。但本研究具有一定的局限性,未對炎癥因子和腎功能指標的變化進行動態觀察,并且樣本量較小,后續將擴大樣本進行進一步研究。