CRP 水平與心境障礙患者自殺傾向的相關(guān)性研究

何文，胡強(qiáng)，陳海峰，陳林俊

（1.吉安市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科；2.精神科，江西 吉安 343000）

心境障礙也稱情感性精神障礙，是由各種原因引起的以心境或情感改變?yōu)樘卣鞯囊唤M慢性疾病，臨床上主要表現(xiàn)為情感高漲或低落，伴由相應(yīng)的認(rèn)知行為改變和幻覺妄想等精神病性癥狀，包括單相情感障礙（抑郁癥）和雙相情感障礙（躁狂抑郁癥）[1]。據(jù)WHO 流行病學(xué)數(shù)據(jù)估計(jì)，全世界每年約有80 萬人自殺，死亡率位居第10 位，盡管近年來總體自殺率有所下降，但仍是危害人類生命健康的重要死因之一[2-3]。炎癥因子與精神性疾病（重癥抑郁癥、精神分裂癥、雙向情感障礙等）相關(guān)在多項(xiàng)研究中達(dá)到共識(shí)，且炎癥反應(yīng)可能在自殺傾向的患者中發(fā)揮重要作用[4-5]。CRP 作為典型炎癥標(biāo)志物之一，是否具有成為心境障礙潛在標(biāo)志物的可能備受研究者的關(guān)注[6-7]。本研究以心境障礙患者為觀察對(duì)象，探索了心境障礙患者自殺傾向的產(chǎn)生與血清CRP 濃度的關(guān)系，旨在鑒定潛在標(biāo)志物用于心境障礙的診斷、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，為改善臨床預(yù)后提供依據(jù)。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)ICD-10（《疾病和有關(guān)健康問題的國(guó)際統(tǒng)計(jì)分類》第十次修訂本）標(biāo)準(zhǔn)，連續(xù)性收集2020 年10 月至2022 年5 月在吉安市第三人民醫(yī)院診斷為心境障礙的患者142 例，年齡12～78 歲，平均年齡36.089.04 歲，其中，男性56 例，女性86 例，有自殺傾向的患者39 例，無自殺傾向的患者103 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：心境障礙患者診斷標(biāo)準(zhǔn)符合世界衛(wèi)生組織精神與行為障礙臨床障礙與診斷要點(diǎn)（ICD-10）。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)排除其它疾病導(dǎo)致精神癥狀者，如精神分裂癥、器質(zhì)性精神障礙、藥物性精神發(fā)作等；(2)排除其它嚴(yán)重影響身心疾病者，如嚴(yán)重心肺疾病者、中樞系統(tǒng)疾病患者，妊娠及哺乳期者等。同期入選我院96 例健康體檢者作為對(duì)照組，年齡16～76 歲，平均年齡31.34 歲，其中男性42 例，女性54 例。心境障礙組與對(duì)照組的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 分組及方法 根據(jù)有無自殺傾向及行為的發(fā)生，將心境障礙患者分為自殺傾向組和非自殺傾向組。心境障礙患者與對(duì)照組均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采取靜脈血5 mL，室溫放置30 min 后離心，取上清液。使用中元生物C-反映蛋白免疫定量分析儀、血沉架和邁瑞B(yǎng)C-6 000 全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀檢測(cè)血清CRP、ESR、WBC 水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以中位數(shù)(四分位間距) 表示，計(jì)數(shù)資料以n (%) 表示，采用非參數(shù)檢驗(yàn)和二元Logistic回歸進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。單因素Logistic 分析中P＜0.1的變量進(jìn)入多因素Logistic 分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心境障礙組與對(duì)照組資料的非參數(shù)檢驗(yàn)結(jié)果心境障礙組與對(duì)照組的血清CRP 水平的差異分析。結(jié)果顯示，對(duì)照組與心境障礙組血清ESR 與WBC 水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。心境障礙組較對(duì)照組的血清CRP 水平更高 （P=0.027），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 對(duì)照組與心境障礙組患者CRP、ESR、WBC 水平比較

2.2 自殺傾向組與無自殺傾向組資料的非參數(shù)檢驗(yàn)結(jié)果 心境障礙患者中自殺傾向與無自殺傾向組患者的血清CRP 水平比較。結(jié)果所示，兩組間ESR、WBC 水平無顯著差異（P>0.05）。自殺傾向組與無自殺傾向組比較血清CRP 水平差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 自殺傾向組與無自殺傾向組患者CRP、ESR、WBC 水平比較

2.3 二元Logistic 回歸分析心境障礙患者自殺危險(xiǎn)因素 二元Logistic 回歸分析各因素與心境障礙患者自殺傾向的關(guān)系。結(jié)果顯示，單因素Logistic分析顯示CRP、ESR 水平是心境障礙患者自殺傾向的危險(xiǎn)因素（P<0.05）；多因素Logistic 分析可見僅CRP 水平是心境障礙患者自殺傾向的危險(xiǎn)因素（P=0.034，OR=1.502），血清CRP 水平升高會(huì)增加心境障礙患者自殺的風(fēng)險(xiǎn)。而年齡、性別、WBC 與心境障礙患者自殺傾向無關(guān)（P>0.05）。見表3。

表3 二元Logistic 回歸分析各因素與心境障礙自殺傾向的關(guān)系

3 討論

CRP 是由肝臟合成的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，臨床上廣泛應(yīng)用于機(jī)體感染或炎癥時(shí)的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。隨著對(duì)CRP 的深入探索，發(fā)現(xiàn)CRP 水平不僅是心血管危險(xiǎn)分層的重要生物標(biāo)志物，高敏CRP 水平升高還見于心境障礙患者，主要包括躁狂癥和部分抑郁癥患者[8-9]。本研究旨在探索CRP水平是否與心境障礙患者自殺傾向之間存在相關(guān)性，為心境障礙患者自殺風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、預(yù)后監(jiān)測(cè)提供依據(jù)。

心境障礙患者自殺行為受社會(huì)環(huán)境、心理等多重因素的影響，其自殺率高，是危害人類健康的重要死因之一。目前自殺風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估多基于量表問卷的形式，可因主觀性強(qiáng)、配合性差等問題使結(jié)果產(chǎn)生偏差。研究發(fā)現(xiàn)，炎癥因子參與多種精神性疾病的發(fā)生，且可能在自殺傾向的患者中發(fā)揮了重要作用[4]。CRP 作為典型的急性期炎癥因子，在機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，在心境障礙患者中扮演的角色也備受關(guān)注。炎癥標(biāo)志物水平，如血清CRP 濃度，可用于對(duì)治療結(jié)果分層，炎癥標(biāo)志物的鑒定用于心境障礙診斷、結(jié)果預(yù)測(cè)及分期等已成為精神病學(xué)轉(zhuǎn)化研究的重要領(lǐng)域[6]。Fernanders等通過一項(xiàng)meta 分析發(fā)現(xiàn)，雙相情感障礙患者的CRP 濃度增加，但在躁狂期間CRP 濃度高于抑郁和心境安寧時(shí)，表明躁狂時(shí)炎癥負(fù)擔(dān)加重[10]，說明心境障礙患者在不同情緒狀態(tài)下會(huì)影響炎癥因子的表達(dá)。而高水平外周炎癥可能和心境障礙患者較低的認(rèn)知缺陷有關(guān)[11]，也有研究持相反觀點(diǎn)，認(rèn)為更嚴(yán)重的心境障礙類別和更差的認(rèn)知表現(xiàn)顯著相關(guān)，但并不受血清或基因CRP 水平的調(diào)節(jié)[12]。因此，CRP 水平升高是否會(huì)加重認(rèn)知功能障礙從而增加自殺風(fēng)險(xiǎn)值得深究。Miola 等通過納入21 項(xiàng)研究的meta 分析比較了精神障礙患者自殺與非自殺者的血清CRP 水平，并與健康對(duì)照者CRP 水平進(jìn)行比較，結(jié)果表明CRP 和心境障礙患者更高自殺率有關(guān)，但需大樣本縱向檢測(cè)CRP 水平以探究其與自殺的縱向關(guān)聯(lián)[4]。目前CRP 在心境障礙患者中的作用仍存在爭(zhēng)議，其作用機(jī)制及途徑尚不明確，仍需更多研究提供數(shù)據(jù)支持[5]。

本研究通過對(duì)我院142 例心境障礙患者與96例健康體檢者研究發(fā)現(xiàn)，血清CRP 水平在心境障礙無自殺與自殺傾向患者中存在差異, CRP 是心境障礙患者發(fā)生自殺傾向的危險(xiǎn)因素。同時(shí)，我們還對(duì)比分析了臨床上其它常見炎癥指標(biāo)ESR、WBC 與心境障礙之間的關(guān)系，但結(jié)果并未顯示相關(guān)性。本研究為早期識(shí)別有自殺傾向的心境障礙患者提供了有力的數(shù)據(jù)支持，但仍存在一定局限性。例如，本研究未能充分控制混雜因素，如慢性炎癥、抗精神藥物的使用等對(duì)CRP 水平的影響。其次，樣本量相對(duì)較小也是本研究的缺陷之一。CRP或可成為心境障礙潛在生物標(biāo)志物，利于心境障礙患者風(fēng)險(xiǎn)管理、治療指導(dǎo)，但仍需更深入研究加以驗(yàn)證。