高通量血液透析對患者心功能和營養狀況及血清IL-6、TNF-ɑ、hs-CRP 的影響

鹿鳴華，崔紅云，李琳琳

（周口市中心醫院腎內科，河南 周口 466000）

隨著維持性血液透析 （MHD）治療技術的進步，終末期腎臟病（ESRD）患者的生存期不斷延長，但MHD 治療引起的并發癥也困擾著臨床醫師與患者。已有研究表明，MHD 患者隨著病程延長，可出現“營養不良-微炎癥-動脈粥樣硬化（MIA）綜合征”[1]。大約30%～50%的MHD 患者存在明顯的微炎癥狀態，主要表現為CRP、IL-6 異常升高[2]。持續的微炎癥狀態可通過多種機制導致營養不良，并增加心血管病變風險[3-4]。近年來國內外越來越多的醫院開展高通量血液透析（HFHD），本研究分析HFHD 對患者心功能、營養狀況以及微炎癥狀態的影響，以期為改善MHD 并發癥提供更多的臨床循證依據。現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年6 月至2021 年5 月收治的MHD 患者120 例，納入標準：（1）年齡≥18歲；（2）規律透析時間＞6 m；（3）每周規律透析3次，每次4 h；（4）透析時血流量≥250 mL/min，超濾基本達到干體重；（5）病情穩定；（6）自愿參加研究。排除標準：（1）合并急性感染、出血、創傷等；（2）合并惡性腫瘤；（3）合并自身免疫性疾??；（4）合并嚴重心、腦、肝疾??；（5）有酗酒史、藥物濫用史；（6）合并精神障礙性疾病。上述患者隨機分為兩組各60 例，對照組采用低通量血液透析（LFHD），觀察組采用高通量血液透析（HFHD），兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 觀察組采用CTA2000 透析器，超濾系數42 mL/mmHg·h。對照組采用尼普洛130 G 透析器，超濾系數15.3 mL/mmHg·h。兩組透析液均選擇碳酸氫鹽緩沖液，流速控制在500 mL/min；均應用普通肝素或低分子肝素抗凝；常規使用促紅細胞生成素、降壓藥、鈣劑、活性維生素D 等。所有患者每周透析治療3 次，試驗觀察時間為6 個月。

1.3 檢測方法 （1）采集所用患者治療前2 d 和治療后6 個月空腹靜脈血2 mL 加入含枸櫞酸鈉抗凝劑管混勻，采用日本希森美康XS-900i 全自動血球分析儀及其試劑檢測血紅蛋白（Hb）含量。（2）采集所用患者治療前2 天和治療后6 個月空腹靜脈血4 mL，離心處理分離血清；同時囑所有患者留取24 h 尿量送檢。采用美國貝克曼庫爾特DXC800 全自動生化分析儀及配套試劑測定外周血清中肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、肌酐清除率（Ccr）、24 h 尿蛋白定量 （UAER）、血清白蛋白（ALB）、前白蛋白（PA）、鐵蛋白（SF）；采用羅氏e411 型全自動化學發光免疫分析儀及其配套試劑測定白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-（TNF-ɑ）、超敏C 反應蛋白（hs-CRP）水平。

1.4 觀察指標 治療前及治療6 個月后評估下列指標：采用心血管功能測量儀（AZN-E30）測定患者心功能，包括心率（HR）、心搏出量（SV）、心搏指數（SI）、心輸出量（CO）、心臟指數（CI）。

1.5 統計學方法 使用SPSS 19.0 軟件進行統計分析。計量資料用（±s）表示，行獨立樣本t 檢驗。不同時點比較采用重復測量方差分析，組內不同時點兩兩比較采用Bonferroni 檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腎功能指標比較 兩組治療后BUN、Scr、UAER 均比治療前明顯降低，Ccr 比治療前明顯升高（P＜0.05），但組間比較差異均無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組腎功能指標比較

2.2 心功能指標比較 兩組治療前心功能指標無明顯差異（P＞0.05）；治療后觀察組HR 比治療前降低，且低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組心功能指標比較

2.3 營養指標比較 兩組治療前營養指標無明顯差異（P＞0.05），治療后觀察組Hb、ALB 比治療前升高，且高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組營養指標比較

2.4 炎癥指標比較 兩組治療前hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平無明顯差異（P＞0.05）；治療后觀察組上述指標均比治療前降低，且低于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組炎癥指標比較

3 討論

臨床數據表明，MHD 患者不良心血管事件發生率比正常人群增加8 倍[5]。心血管疾病是導致45%～60%的MHD 患者死亡的主因[6]。MHD 治療過程中出現的水鈉潴留、自主神經系統功能紊亂、腎素一血管緊張素增高、內皮素分泌增多等，均可導致血壓異常升高，增加MHD 患者的心臟壓力負荷，導致左心室肥厚，進而出現心功能不全、慢性心力衰竭等[5]。另一項研究指出，ESRD 患者肌酐清除率＜40 mL/min 時，即可出現血脂代謝紊亂[7]。隨著病程進展，腎功能更加惡化，脂代謝紊亂更嚴重，從而增加心血管并發癥的風險。脂代謝紊亂因其導致血流動力學改變以及影響血管內皮功能的機制，可能進一步影響MHD 患者血壓水平[8]。HFHD 具有很高的擴散性能以及水力學通透性，可顯著提高中分子物質的清除率，有助于改善脂代謝紊亂；同時由于HFHD 清除較多的中、大分子毒素以及大量的溶質及水分，可引起血流動力學改變，從而更好地調節心率與血壓[9]。HFHD 還可通過降低iPTH水平而改善心功能[10]。本研究結果顯示，HFHD 治療6 個月后，觀察組患者HR 比治療前降低，且低于對照組，證實HFHD 對改善心功能具有積極作用；但SV、SI、CO、CI 等指標變化均無統計學意義，可能與本研究觀察時間較短有關。

Hb、ALB 是反映患者營養狀態的重要指標，其直接反映患者身體機能與疾病預后。本研究結果顯示，觀察組治療后Hb、ALB 水平高于治療前（Hb 83.53±17.62 g/L 升至96.81±15.29 g/L、ALB32.10±5.72 g/L 升至37.04±4.24 g/L），且明顯高于對照組，表明HFHD 能夠改善患者營養和機體免疫狀態，與已有研究結論一致[11]。HFHD 較高的擴散性以及水力學通透性，可高效清除水分，從而使Hb以及血細胞比容明顯升高；此外，常規透析僅可通過彌散方式清除毒素，而HFHD 具有多種毒素清除方式，通過彌散方式清除小分子毒素，通過對流方式清除低分子蛋白，通過吸附方式清除中大分子毒素[11]。分析認為，由于抑制蛋白合成與加速蛋白分解的毒素被充分清除，可能明顯增加ALB 的合成[12]，從而能夠有效改善患者機體營養狀態。

已有研究表明，炎癥因子是導致MHD 患者出現“營養不良-微炎癥-動脈粥樣硬化（MIA）綜合征”的關鍵環節。持續的微炎癥狀態可通過多種機制引起營養不良與心血管病變，影響著MHD 患者的長期生存率[3-4]。IL-6 是參與急性期免疫應答的重要細胞因子，IL-6 指標異常升高可促進淋巴細胞增殖與分化，提高淋巴細胞活性，調節急性期蛋白、白蛋白的合成。血清IL-6 水平異常升高能夠預測MHD 患者及非MHD 患者的心血管事件發生率及全因死亡率[13]。TNF-α、CRP 水平與動脈硬化的發病密切相關，是評估MHD 微炎癥狀態的重要指標[14]。本研究結果顯示，觀察組治療后IL-6、TNFα、hs-CRP 水平明顯降低，且低于對照組，表明HFHD 治療能夠改善患者微炎癥狀態。LFHD 治療的主要作用是清除血液循環中的水溶性小分子毒素，包括尿素與肌酐等，而對于大量中分子毒素，單純應用LFHD 治療無法徹底清除。HFHD 透析膜孔徑大，具有極佳的擴散性能與水力學通透性，對溶質吸附力強，能夠更加徹底清除血液中的炎癥因子[15]。此外，HFHD 采用的透析膜為高分子合成膜，生物相容性良好，能夠減少血膜反應，減弱補體與白細胞的激活，這也有助于改善機體炎癥反應[16]。

綜上所述，HFHD 能夠有效改善MHD 患者腎臟功能和心血管功能，提升營養狀態及調整微炎癥狀態，是較理想的透析方式。由于本研究觀察時間較短，關于HFHD 治療對患者的長期影響，還有待以后研究進一步探討。