富血小板血漿治療慢性難愈性創面的療效觀察

鄭耿彥 朱常青 陳梓 陳木鍵 劉貽運

（1 廣東省廣州市第十二人民醫院骨科 廣州 510620；2 廣東省潮州市潮安區彩塘衛生院 潮州 515644）

慢性難愈性創面疾病包括壓瘡創傷感染、下肢靜脈性潰瘍、糖尿病足等，臨床常見，且逐漸演變成一類新型衛生問題。近些年來，隨著各類慢性疾病發病率的遞增，直接損傷或間接感染等導致的皮膚、軟組織缺損情況較為多見，引發慢性皮膚缺損等病變[1]。慢性難愈性創面久治不愈，導致患者身體健康受到一定的影響，若病情擴散，可能會引起各類并發癥，如膿毒癥等，嚴重可危及患者生命安全。臨床常給予負壓吸引治療，雖具有一定的療效，但治療時間較長，且創面修復效果欠佳。有研究表明，富血小板血漿（Platelet-rich Plasma,PRP）可加速創面修復，減輕疼痛感[2]。為進一步研究PRP 在創面修復中的臨床應用效果，本研究以慢性難愈性創面患者為研究對象進行探討。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月至2022 年1 月于醫院接受治療的慢性難愈性創面患者40 例，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組20 例。對照組男11 例，女9 例；年齡24～78 歲，平均年齡（48.26±3.15）歲；骨折術后創面感染不愈2 例，開放性骨折后皮膚感染4 例，糖尿病足感染5 例，壓瘡9例。觀察組男12 例，女8 例；年齡25～80 歲，平均年齡（48.36±3.20）歲；骨折術后創面感染不愈2 例，開放性骨折后皮膚感染3 例，糖尿病足感染5 例，壓瘡10 例。兩組一般資料比較無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。納入標準：明確診斷為慢性難愈性創面；無藥物禁忌證；凝血功能正常；簽署知情同意書。排除標準：厭氧菌深部感染創面；合并嚴重血液疾病；近期接受過抗凝治療。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（倫理號：2019 科研第15 號）。

1.2 治療方法 治療前，使用生理鹽水反復沖洗創面，同時進行藥敏試驗、創面提取物細菌培養等，清理周圍壞死組織。對照組同時采用負壓吸引治療，選用負壓裝置，根據創面性狀、大小裁剪相應規格的泡沫敷料，將其覆蓋在創面上，擦拭干凈周圍皮膚，使用生物薄膜封貼，連接負壓吸引器持續吸引，為防止管道堵塞，定時給予生理鹽水沖洗，治療7 d 后更換負壓裝置，患者接受二期修復手術。觀察組同時采用PRP 治療。（1）制備PRP：選擇PRP 標準套裝，于無菌條件下制備，離心提取血小板，離心后的紅細胞沉入試管底端，最上層為上清液，中間為血小板層，將紅細胞與部分上清液去除，剩下即為PRP。為提高血小板濃度，可離心2 次，抽取50 ml 外周血液，首次低速離心10 min，之后去除紅細胞，再高速離心10 min，便于血小板沉降至下層，去除多出血清，剩余10 ml 左右即為高濃度血小板血清。（2）制備PRP 凝膠：選擇制備套件中的注射器，抽取5 ml PRP，在凝血酶注射器內注入氯化鈣凝血酶1 ml，組裝成PRP凝膠制備噴槍；之后根據1 ml 比200 U 的比例制備成PRP 凝膠，依據傷口形狀選擇合適的凝膠大小，要求在30 min 內制備完成。（3）PRP 治療：采用自體PRP 治療，將5 ml 的PRP 制備成凝膠狀，將創面嚴密覆蓋，套上醫用薄膜，以免發生滲漏，每隔7 d 更換1 次凝膠，準備二期修復手術。

1.3 觀察指標（1）對比兩組住院時間、創面愈合時間、二期修復準備時間。（2）對比兩組血清炎癥介質水平：抽取患者空腹靜脈血5 ml，采用全自動血液生化分析儀檢測C 反應蛋白（CRP）、白細胞計數（WBC）、紅細胞沉降率（ESR）。（3）采用視覺模擬評分法（VAS）比較兩組患者疼痛感，總分為0～10 分，隨著評分遞增，疼痛感越顯著[3]。（4）對比兩組治療后生活質量評分：采用健康狀況調查簡表（SF-36 量表）評估，總分為0～100 分，評分越高，對應的生活質量越高[4]。

1.4 統計學處理 數據處理采用SPSS23.0 統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組住院時間、創面愈合、二期修復準備時間比較 觀察組住院時間、創面愈合時間、二期修復準備時間均短于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組住院時間、創面愈合、二期修復準備時間比較（d，±s）

表1 兩組住院時間、創面愈合、二期修復準備時間比較（d，±s）

2.2 兩組血清炎癥介質水平比較 治療前，兩組血清WBC、CRP、ESR 指標比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組血清WBC、CRP、ESR 指標均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清炎癥介質水平比較（±s）

表2 兩組血清炎癥介質水平比較（±s）

2.3 兩組創面修復效果比較 觀察組肉芽組織覆蓋率、肉芽組織生長厚度均高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組創面修復效果比較（±s）

表3 兩組創面修復效果比較（±s）

2.4 兩組VAS 疼痛評分比較 治療前，兩組VAS疼痛評分比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后3 d、7 d，觀察組VAS 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組VAS 疼痛評分比較（分，±s）

表4 兩組VAS 疼痛評分比較（分，±s）

2.5 兩組生活質量評分比較 治療前，兩組生活質量評分比較，無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組社會功能、軀體功能、情感職能、生理職能、精神健康、總體健康評分均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組生活質量評分比較（分，±s）

表5 兩組生活質量評分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

3 討論

近年來，隨著各類慢性疾病發病率的遞增，交通傷等導致的軟組織壞死、感染、缺損情況增加，慢性創面患病人數也隨之遞增；另外，許多老年人群由于心肺功能無法耐受外科手術治療，也會導致慢性創面的出現，影響日常生活。創面久治不愈與機體促炎介質水平遞增有一定的關聯[5]。有研究表明，機體受外界損傷后，體內基質金屬蛋白酶水平逐漸增加，促炎介質逐漸增加，如果機體缺少維持創面愈合所需要的生長因子，則會引發傷口愈合延遲，不利于身體早日康復[6～7]。

目前，臨床上針對創面修復主要采取手術清創、換藥等方式治療，但效果均不滿意[8]。負壓吸引是常見的臨床清創修復方案，依據多孔泡沫材料，將傷口轉變為閉合性狀態，采取持續負壓吸引的方式清理干凈壞死組織，但是相比PRP，其所需醫療花費較高，不利于長時間使用。PRP 是一類新型生物技術，主要作用機制是依據該制劑中的細胞因子、趨化因子、生長因子等促進創面修復，刺激其他細胞新陳代謝[9～11]。組織修復過程包括形成血凝塊、產生炎癥、出現肉芽組織、縮小創面等，在多種靶向刺激作用下，血小板被有效激活，釋放出大量的血管內皮生長因子（VEGF）、血小板衍生因子（PDGF）等生長因子，對組織生長愈合修復過程具有重要的調控效果[12～14]。富血小板血漿目前廣泛用于骨科、頜面外科，具有較顯著的臨床療效，制備便捷，操作步驟簡便，僅需滿足基本取材指標即可制備，醫療消費較低，不會對患者身體造成較大影響；制備樣本為患者自身血液，不會引發免疫排斥反應，安全性較高；內在生長因子與體內血液相同，利于組織修復生長；相比其他類型的制劑，PRP 能夠有效控制感染[15]。PRP 是依據離心處理后獲取的血液濃縮物質，相比普通血液標本，血小板含量明顯較高，生長因子濃度相比正常因子能夠提高5 倍以上，可有效促進皮膚組織愈合。此外，普通血液生長因子僅僅能夠維持5 d 左右，PRP 維持時間較長，有研究指出可達28 d，主要是由于PRP 能夠使創面處于封閉狀態的負壓環境中，且血小板、生長因子、纖維蛋白原等物質水平均較高，巨噬細胞會被激活，替代血小板分泌生長因子，促進創面修復[16]。本研究結果顯示，觀察組患者住院時間、創面愈合時間、二期修復準備時間相比對照組患者均明顯縮短；治療后，觀察組VAS 疼痛評分均明顯低于對照組，生活質量評分明顯高于對照組，觀察組WBC、CRP、ESR 均明顯低于對照組。這說明PRP 治療可有效縮短患者住院時間與創面愈合時間，減輕創面疼痛感，提高患者日常生活質量。綜上所述，對慢性難愈性創面患者給予PRP 治療效果顯著，安全性較高，利于控制創面組織炎癥狀態，減輕疼痛感，促進創面盡快愈合。