恩替卡韋與阿德福韋酯在慢性乙型肝炎治療中的效果比較

關艾芳

（河南省焦作市中州鋁廠職工醫院 焦作 453800）

慢性乙型肝炎（CHB）是一種常見的感染性疾病，其發病原因較復雜，多與乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus,HBV）感染、母嬰傳播、家族遺傳等因素密切相關，該疾病在我國發病率約為10%[1～2]。CHB 患者會出現乏力、惡心、腹脹、肝區疼痛等癥狀，如不及時治療，HBV 會侵害神經系統，進而引發腦膜炎，嚴重者還會造成神經根炎癥或多發性神經炎，危害患者身體健康[3]。因此，早期治療對改善患者臨床癥狀具有重要意義。抗病毒是治療CHB 的主要方式，臨床上常見的抗病毒藥物為恩替卡韋與阿德福韋酯。阿德福韋酯是一種核酸類似物，其能有效抑制乙肝病毒-脫氧核糖核酸（HBV-DNA）聚合酶的活性，進而阻礙HBV 的復制與增殖，起到抗病毒的作用[4]。但其經口服后吸收率較低，半衰期僅7 h 左右，整體治療效果欠佳。恩替卡韋是目前治療乙肝的一線抗病毒藥物，可以有效抑制HBV 的復制，緩解肝硬化、肝纖維化的發展，且其具有血藥濃度高和抗病毒效果明顯的優勢，可以有效降低血清轉氨酶水平，進而抑制肝炎病毒的復制與繁殖，加快患者恢復[5]。本研究選取我院收治的CHB 患者為研究對象，比較恩替卡韋與阿德福韋酯在CHB 治療中的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2018 年1 月至2020年12 月我院收治的CHB 患者78 例，按照隨機數字表法分為對照組和研究組各39 例。研究組男20 例，女19 例；年齡33～64 歲，平均（48.41±3.84）歲；病程1～6 年，平均（3.37±0.34）年；病情程度：輕度17 例，中度16 例，重度6 例。對照組男24 例，女15 例；年齡33～64 歲，平均（48.49±3.86）歲；病程1～6 年，平均（3.35±0.32）年；病情程度：輕度20 例，中度15例，重度4 例。兩組一般資料對比，無顯著差異（P＞0.05）。本研究獲醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 入組標準（1）納入標準：符合《慢性乙型肝炎防治指南》[6]中有關CHB 的診斷標準；乙型肝炎e抗原（Hepatitis B e Antigen,HBeAg）檢測為陽性；入組前12 個月內未進行相關抗病毒或免疫調節劑治療；患者知情并簽署知情同意書。（2）排除標準：對本研究藥物過敏者；因化學毒物、寄生蟲、藥物等原因引發肝細胞受損而出現肝功能異常者；病情已發展至肝衰竭、肝硬化等終末期肝病者；合并惡性腫瘤者；伴有甲型肝炎或丙型肝炎病毒感染者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采用阿德福韋酯片（利福之）（國藥準字H20080798）治療，口服，10 mg/次，1 次/d。連續治療6 個月。

1.3.2 研究組 采用恩替卡韋片（國藥準字H20223001）治療，口服，0.5 mg/次，1 次/d。連續治療6 個月。

1.4 觀察指標（1）臨床療效。臨床療效評估標準：治愈，治療后，患者臨床癥狀消失，肝功能恢復正常，經檢測HBV-DNA 載量＜4 log10；顯效，治療后，患者臨床癥狀明顯改善，總膽紅素（TBil）降低＞50%，經檢測HBV-DNA 載量為4～8 log10；有效，治療后，患者臨床癥狀有所改善，TBil 降低＜50%，經檢測HBV-DNA 載量為5～8 log10；無效，治療后，患者臨床癥狀、肝功能、HBV-DNA 載量未見明顯改善。治愈、顯效、有效均計入總有效。（2）肝功能。記錄兩組治療前后丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、TBil 水平變化。（3）HBV-DNA。記錄兩組治療前、治療4 周、治療12 周、治療48 周、治療72 周時HBV-DNA 水平變化。（4）致炎因子水平。記錄兩組治療前后白細胞介素-10（IL-10）、γ 干擾素（IFN-γ）水平變化。（5）不良反應。

1.5 統計學方法 采用SPSS25.0 統計學軟件對數據進行分析，正態分布的計量資料以（±s）表示，組間比較行t檢驗，計數資料以%表示，組間比較行χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率為92.31%，較對照組的74.36%高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組肝功能指標比較 與對照組比較，治療后研究組ALT、ALP、TBil 水平較低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肝功能指標比較（±s）

表2 兩組肝功能指標比較（±s）

2.3 兩組HBV-DNA 水平比較 與對照組比較，治療4 周、治療12 周、治療48 周、治療72 周時研究組HBV-DNA 水平均較低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組HBV-DNA 水平比較（lg copies/ml，±s）

表3 兩組HBV-DNA 水平比較（lg copies/ml，±s）

2.4 兩組致炎因子水平比較 治療前兩組致炎因子水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；與對照組比較，治療后研究組IL-10 水平較低，IFN-γ 水平較高（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組致炎因子水平比較（pg/ml，±s）

表4 兩組致炎因子水平比較（pg/ml，±s）

2.5 兩組不良反應發生情況比較 研究組不良反應發生率為5.13%，較對照組的23.08%低（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

CHB 是由HBV 持續感染導致的一種肝臟慢性疾病，其傳播途徑較廣，主要有血液、性接觸、母嬰感染等途徑，感染HBV 后，在肝細胞內出現一些非特異性炎癥，為HBV 在肝細胞里大量生長繁殖提供有利條件，進而形成與乙肝相關的病毒血癥[7～8]。CHB 會嚴重影響患者肝功能，導致消化不良，進而影響機體排毒功能，引起身體新陳代謝異常，隨著疾病進展，病毒會加重肝炎，增加肝纖維化風險，造成肝硬化，甚至會導致肝衰竭和肝癌，危及患者生命安全[9～10]。目前，臨床治療多以免疫調節、降酶、抗纖維化、抗病毒等方式為主，其中以抗病毒治療最為重要。因此，臨床需選取一種安全有效的藥物改善患者臨床癥狀。

阿德福韋酯是新型核苷類似物抗病毒藥物，其經口服后可在機體內快速轉化為阿德福韋，進而起到抗病毒的作用，其還能進一步轉化為雙磷酸阿德福韋酯，阻礙乙肝DNA 鏈，有效控制患者病情進一步發展。但其口服后起效較慢，部分患者易出現療效不佳的現象，且長時間用藥極易引發皮疹、惡心、嘔吐、脫發等不良反應。恩替卡韋是一種環戊基鳥苷類似物，其可與細胞內的磷酸激酶互相作用引起磷酸化，進而轉化成藥物活性較好的三磷酸恩替卡韋，而三磷酸恩替卡韋在肝細胞內的半衰期較長，可與多聚酶中的三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷相競爭，有效抑制病毒活性，進而控制HBV 的復制，提高治療效果[11～12]。本研究對CHB 患者分別采取恩替卡韋與阿德福韋酯治療，結果顯示，研究組總有效率為92.31%，較對照組的74.36%高（P＜0.05），提示與阿德福韋酯相比，恩替卡韋療效更佳。ALT 主要存在于肝臟組織內，是臨床上診斷肝細胞功能的常用指標，當機體肝功能出現問題時，其水平會快速上升。ALP 主要是存在于骨骼或肝臟中的一種酶，常用于輔助診斷骨骼或肝臟疾病，其水平升高提示肝膽系統或骨骼系統出現病變。TBil 是肝臟的代謝產物，是直接膽紅素和間接膽紅素之和，當機體出現肝功能異常時，其水平會快速升高。與對照組比較，治療后研究組ALT、ALP、TBil 水平較低（P＜0.05），提示恩替卡韋可改善肝功能。阿德福韋酯雖能改善病毒學、生化學和組織學指標，降低病毒耐藥變異率，但長時間使用會對患者腎臟造成一定損傷。而恩替卡韋能有效抑制HBV-DAN 的復制和繁殖能力，降低病毒載量，加快HBeAg 轉換，控制肝炎活動，進一步減少肝功能損傷，有效延緩肝纖維化的進展，抑制肝內炎癥活動，且其進入機體后能快速起效，有效彌補阿德福韋酯起效慢的特點，促進患者異常肝功能盡快恢復[13]。

HBV-DNA 可反映HBV 在機體內的復制程度，有效預測HBeAg 患者肝臟炎癥和纖維化程度，HBV-DNA 水平上升，表示病毒復制能力及傳染性較強。與對照組比較，治療4 周、治療12 周、治療48周、治療72 周時研究組HBV-DNA 水平較低（P＜0.05），提示恩替卡韋可降低HBV-DNA 水平。恩替卡韋能選擇性抑制HBV 復制的脫氧鳥嘌呤核苷類似物，進而控制病毒多聚酶的啟動及轉錄，減少肝細胞內HBV-DNA 正鏈的合成，以達到病毒凋亡的作用，進一步促進患者肝功能恢復[14～15]。IL-10 是一種重要的炎性細胞因子，由Th2 型細胞亞群分泌，是激活機體產生免疫應答抵抗HBV 感染的重要因子。IFN-γ 是針對HBV 感染的免疫調節物，由Th1型細胞分泌，可參與肝臟損傷的病理過程。與對照組比較，治療后研究組IL-10 水平較低，IFN-γ 水平較高（P＜0.05），提示恩替卡韋可改善炎性反應。恩替卡韋使用Th1 型細胞分泌的IFN-γ 在轉錄水平上有效抑制HBV，進而抑制IL-10 分泌，緩解肝細胞局部炎癥反應，抑制HBV-DNA 復制，且其可通過抑制病毒復制，進一步抑制機體內過強的免疫反應，降低IL-10 水平，避免肝臟進一步損傷。研究組不良反應發生率為5.13%，較對照組的23.08%低（P＜0.05），表明恩替卡韋產生的不良反應更少。綜上所述，與阿德福韋酯相比，恩替卡韋應用于CHB 患者中療效更佳，可改善肝功能和炎癥反應，降低不良反應發生率。