含有LG21乳酸菌酸奶對(duì)功能性消化不良人群癥狀改善的效果評(píng)價(jià)

沈 郁,高 雷,蘇丹婷,趙 棟,王大宏,李 芃,王 畋,鄒 艷,段云峰,章榮華

(1.浙江省疾病預(yù)防控制中心 營(yíng)養(yǎng)與食品安全所,浙江 杭州 310051;2.中國(guó)非處方藥物協(xié)會(huì)健康產(chǎn)品專業(yè)委員會(huì),北京 100080;3.北京華元生物技術(shù)研究院,北京 100096)

益生菌是指一定數(shù)量的、能夠?qū)λ拗鹘】诞a(chǎn)生有益作用的微生物,對(duì)機(jī)體有多種調(diào)節(jié)作用,如:調(diào)節(jié)人體腸道菌群平衡[1];促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)防止便秘,幫助消化[2];改善自然免疫功能,抑制致病菌,促進(jìn)體內(nèi)有益菌的生長(zhǎng),降低呼吸道的感染[3]和一定的抗過(guò)敏作用[4]等。益生菌酸奶是添加了益生菌的牛奶制品。酸奶對(duì)乳糖不耐受具有保護(hù)作用[5],益生菌酸奶攝入可改善幽門螺桿菌的根除率[6]。德氏乳桿菌保加利亞亞種Lactobacillus gasseri OLL2716(LG21乳酸菌)在胃壁的附著力較強(qiáng),對(duì)幽門螺桿菌的增殖有很好的抑制力[7]。

功能性消化不良是指主要在上腹部持續(xù)出現(xiàn)不適的癥狀,尚無(wú)明確的診斷指標(biāo),主要依據(jù)主觀癥狀診斷[8]。目前針對(duì)功能性消化不良沒有明確的治療方法,癥狀會(huì)長(zhǎng)期反復(fù)出現(xiàn),顯著影響生活質(zhì)量[9]。有研究報(bào)道連續(xù)服用12周含有LG21乳酸菌的酸奶,對(duì)緩解機(jī)體功能性消化不良癥狀有一定作用[10]。本研究觀察含有LG21乳酸菌的酸奶在中國(guó)人群中緩解功能性消化不良的作用,提供通過(guò)膳食改善功能性消化不良相應(yīng)癥狀的方法。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象和納入排除標(biāo)準(zhǔn) 2020年9月在杭州市、平湖市、慈溪市選取了五所學(xué)校、五家科技公司,招募18～65歲具有功能性消化不良癥狀的職工自愿參加本研究。本研究經(jīng)浙江省疾病預(yù)防控制中心倫理委員會(huì)審批通過(guò)(倫理批件號(hào):202002801),研究對(duì)象知情同意。

根據(jù)羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)[11],功能性消化不良必須滿足以下1項(xiàng)或多項(xiàng)癥狀出現(xiàn)至少6個(gè)月,最近3個(gè)月癥狀持續(xù)存在:餐后飽脹不適、早飽不適感、中上腹痛、中上腹燒灼樣不適。招募人群中發(fā)放基線調(diào)查問(wèn)卷 “您近3個(gè)月是否持續(xù)有上消化道癥狀(包括上腹痛或上腹灼燒感、餐后飽脹不適、早飽不適感、惡心、嘔吐、噯氣、反酸等7項(xiàng)癥狀)”,在研究現(xiàn)場(chǎng)經(jīng)專業(yè)人員指導(dǎo)下填寫上述癥狀相關(guān)的問(wèn)題。根據(jù)問(wèn)卷結(jié)果確定是否具有功能性消化不良癥狀,凡是有其中一項(xiàng)選擇為“是”者,則作為本研究對(duì)象。

排除標(biāo)準(zhǔn):①有腹部手術(shù)史;②存在肝胰膽管疾病及嚴(yán)重的心、肺疾病和肝腎功能不全;③存在食管炎、胃十二指腸潰瘍、腫瘤等器質(zhì)性病變;④乳糖不耐癥及牛奶過(guò)敏人群;⑤最近兩周服用過(guò)胃藥的人;⑥在干預(yù)過(guò)程中被診斷為胃部器質(zhì)性病變、進(jìn)行過(guò)胃部治療或服用過(guò)胃藥。

1.3 干預(yù)方法 采用干預(yù)前后對(duì)照的流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究方法,自2020年10月9日起免費(fèi)提供給每名研究對(duì)象含有LG21乳酸菌的酸奶,每天一瓶(180 g)持續(xù)16周。酸奶具有出廠檢測(cè)合格報(bào)告,采取冷鏈運(yùn)輸,統(tǒng)一配置冰箱,2 ℃～6 ℃保存。受試者保持日常的生活及飲食習(xí)慣即可,不需特別限制。周末和節(jié)假日需多日統(tǒng)一發(fā)放時(shí),將酸奶放置于有冰袋的保溫袋中帶回家放入冰箱。

1.4 數(shù)據(jù)收集 自行設(shè)計(jì)《職工奶及奶制品攝入狀況改善項(xiàng)目調(diào)查問(wèn)卷》,問(wèn)卷內(nèi)容包括基本信息(姓名、性別、文化程度、疾病史),及干預(yù)前和干預(yù)16周后功能性消化不良相關(guān)癥狀、其他有關(guān)上消化道(胃部)不適癥狀的發(fā)生情況。

采用Likert量表(表1)對(duì)消化道癥狀進(jìn)行評(píng)分,各項(xiàng)癥狀改善率=[(干預(yù)前程度評(píng)分+頻度評(píng)分)-(干預(yù)后程度評(píng)分+頻度評(píng)分)]/(干預(yù)前程度評(píng)分+頻度評(píng)分)×100%,胃部總體癥狀改善率=[(干預(yù)前各項(xiàng)癥狀程度評(píng)分總和+各項(xiàng)癥狀頻度評(píng)分總和)- (干預(yù)后各項(xiàng)癥狀程度評(píng)分總和+各項(xiàng)癥狀頻度評(píng)分總和)]/(干預(yù)前各項(xiàng)癥狀程度評(píng)分總和+各項(xiàng)癥狀頻度評(píng)分總和)×100%。改善率>75%為顯著改善,改善率50%～75%為有效改善[13]。

表1 消化道癥狀的嚴(yán)重程度和發(fā)作頻度評(píng)分表Table 1 Scale of severity and frequency of functional dyspepsia symptoms

癥狀程度評(píng)分:0分為無(wú)癥狀;1分為輕度,癥狀輕微,需注意才能感覺到;2分為中度,自覺癥狀明顯,但不影響工作生活;3分為重度,自覺癥狀明顯,影響工作生活;4分為極重度,自覺癥狀很明顯,嚴(yán)重影響工作和生活。

2 結(jié)果

2.1 研究人群基本情況 本次研究開始時(shí)參與LG酸奶干預(yù)試驗(yàn)1 020人,最終納入研究235人,研究對(duì)象納入與剔除情況流程見圖1。235名研究對(duì)象基本信息詳見表2,飲用LG21乳酸菌酸奶80～112天。

圖1 研究對(duì)象納入與剔除情況流程圖Figure 1 Prism of inclusion and exclusion of study population

表2 235名研究對(duì)象基本情況Table 2 Characteristics of 235 study population

2.2 干預(yù)前后消化道癥狀發(fā)生率變化 干預(yù)后,235名研究對(duì)象消化道癥狀發(fā)生率為43.8%,低于干預(yù)前(100.0%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=130.008,P<0.001)。除了嘔吐,研究對(duì)象干預(yù)前后的消化道癥狀發(fā)生率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),詳見表3。

表3 干預(yù)前后235名研究對(duì)象消化道癥狀發(fā)生率變化[n(%)]Table 3 Changes in the incidence of dyspepsia symptoms before and after intervention among 235 study population [n(%)]

2.3 干預(yù)前后各癥狀評(píng)分及改善率 根據(jù)表1對(duì)各癥狀嚴(yán)重程度和發(fā)作頻率進(jìn)行評(píng)分,并計(jì)算改善率。干預(yù)后,研究對(duì)象的功能性消化不良典型癥狀(中上腹痛、中上腹燒灼樣不適、餐后飽脹不適、早飽不適感)及惡心、嘔吐、噯氣等其他胃部癥狀得分均低于干預(yù)前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 研究人群干預(yù)前后消化道癥狀得分變化及比較(n=235)Table 4 Changes and comparison of dyspepsia symptom score before and after intervention among study population (n=235)

3 討論

本研究通過(guò)自身前后對(duì)照試驗(yàn),對(duì)存在功能性消化不良癥狀的人群進(jìn)行16周含有LG21乳酸菌的酸奶干預(yù),觀察其對(duì)功能性消化不良的改善作用。由于功能性消化不良沒有器質(zhì)性病變,所以主要根據(jù)患者的主觀感受對(duì)其進(jìn)行評(píng)估,并作為干預(yù)試驗(yàn)的結(jié)局指標(biāo)。

在本研究中,我們發(fā)現(xiàn),在基線時(shí)期有功能性消化不良癥狀的人群中,采用含有LG21乳酸菌的酸奶干預(yù)可顯著改善其消化道癥狀,其中中上腹痛、中上腹燒灼樣不適、餐后飽脹不適、早飽、惡心等多項(xiàng)癥狀的前后發(fā)生率均有顯著差異;同時(shí),根據(jù)Likert量表,各項(xiàng)消化道癥狀的前后得分亦有明顯差異。LG21作為一種益生菌,既往研究也顯示其對(duì)機(jī)體功能性消化不良癥狀的緩解有一定作用[7,10]。2016年,日本的一項(xiàng)納入131名幽門螺桿菌感染者的RCT試驗(yàn)顯示,在攝取LG21前后,研究對(duì)象餐后飽腹感的程度有了顯著的改善[7];2017年,日本的一項(xiàng)納入106名研究對(duì)象的RCT研究顯示,干預(yù)組食用含有LG21乳酸菌的酸奶12周后,其功能性消化不良的癥狀患病率顯著低于對(duì)照組,且兩組間癥狀根除率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[10]。Nakae 等[14]研究44名功能性消化不良者和44名對(duì)照人員的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,含有LG21乳酸菌的酸奶干預(yù)可顯著降低胃酸分泌,并可改善功能性消化不良患者的腸道菌群數(shù)量和物種豐度。酸奶是一種適宜人群廣泛的常見奶制品,本研究和其他多項(xiàng)研究結(jié)果均顯示,對(duì)功能性消化不良人群,飲用含有LG21乳酸菌的酸奶,是通過(guò)膳食改善其相應(yīng)癥狀的有效方法。

LG21改善功能性消化不良的作用機(jī)制尚不明確。既往研究顯示,LG21可耐受胃酸,在低pH環(huán)境下仍可生長(zhǎng)[15],且可改善腸道微生物群[16],增強(qiáng)胃腸道消化功能。近來(lái)也有研究顯示,LG21可能可改善胃部自主神經(jīng)功能,進(jìn)而改善胃運(yùn)動(dòng)功能,促進(jìn)胃排空[17]。因此,含有LG21乳酸菌的酸奶可能具有改善功能性消化不良癥狀的功能,建議具有功能性消化不良的人群飲用。

本研究的優(yōu)勢(shì)在于:①相比于既往研究,樣本量充足,所得結(jié)果更為可靠;②采用Likert量表對(duì)功能性消化不良癥狀的嚴(yán)重程度和發(fā)作頻率進(jìn)行評(píng)分,更充分地探索了Lactobacillus gasseri OLL2716對(duì)改善功能性消化不良的影響。本研究也存在以下不足:①未設(shè)置對(duì)照組,僅為自身前后對(duì)照,不能排除乳制品本身對(duì)結(jié)果造成的影響,很難排除癥狀的主觀偏倚和自愈性,此是本研究設(shè)計(jì)的一大缺陷,我們將在今后的研究中進(jìn)一步完善實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),使數(shù)據(jù)結(jié)果更有說(shuō)服力;②問(wèn)卷各項(xiàng)內(nèi)容均為研究對(duì)象自己填寫,可能存在一定回憶偏倚;③未能在干預(yù)期間,如4周、8周、12周時(shí)對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行隨訪,無(wú)法了解干預(yù)中的癥狀改善情況。