lncRNA鋅指蛋白反義鏈 1對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)肝纖維化小鼠的作用

王錦坡, 黃月紅, 陳運(yùn)新, 陳治新, 陳豐霖

肝纖維化(liver fibrosis, LF)是肝組織內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix, ECM)的平衡被打破,導(dǎo)致肝臟結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變的一種病理變化,出現(xiàn)在慢性肝病的所有類(lèi)型中。若LF無(wú)法得到控制,將導(dǎo)致肝硬化或肝癌,甚至進(jìn)展為肝衰竭乃至死亡。全球每年死于肝硬化的 100 萬(wàn)例患者中,我國(guó)就占了約1/3[1]。研究[2-3]表明,若病因能得到有效控制,LF可逆轉(zhuǎn)。因此,尋找并探索新的治療方法逆轉(zhuǎn)或阻止LF已勢(shì)在必行。

長(zhǎng)鏈非編碼RNA(long non-coding RNA, lncRNA)是一類(lèi)長(zhǎng)度>200 nt的非編碼RNA,可參與許多疾病的病理和生理過(guò)程,包括細(xì)胞分化和發(fā)育、腫瘤的發(fā)生和遷移、器官和組織纖維化[4]。近年來(lái),多項(xiàng)研究[5-9]結(jié)果表明,lncRNAs可在多種臟器的纖維化組織中異常表達(dá),并參與纖維化的調(diào)節(jié),lncRNAs本身、其結(jié)合蛋白和靶基因均可能成為新的治療靶點(diǎn),特別是在LF的發(fā)生過(guò)程中,已發(fā)現(xiàn)有多種異常表達(dá)的lncRNAs,如MALAT1、lnc-LFAR1、HIF1A-AS1和GAS5[6,8-9]等。

鋅指蛋白反義鏈1(zinc finger antisense 1, ZFAS1)是新發(fā)現(xiàn)的一種長(zhǎng)鏈非編碼RNA,定位在染色體20q13,位于含 NFX-1 型鋅指結(jié)構(gòu)(zinc finger NFX-1-type containing, Znfx1)啟動(dòng)子區(qū)域的反義鏈上,是 3 種小核仁RNA的宿主[10]。研究[11]發(fā)現(xiàn),ZFAS1在原發(fā)性肝細(xì)胞癌(hepatic cell carcinoma, HCC)患者中高表達(dá),與肝內(nèi)、外轉(zhuǎn)移及HCC預(yù)后不良有關(guān)[12-13]。此外,ZFAS1參與多種臟器或組織纖維化的發(fā)展。YANG等[14]在肺纖維化(pulmonary fibrosis, PF)的研究中發(fā)現(xiàn),lncRNA ZFAS1通過(guò) ZFAS1/miR-150-5p/SLC38A1軸參與PF的發(fā)生,并可能成為治療PF的新標(biāo)志物。本研究擬探討ZFAS1在LF組織和細(xì)胞中的表達(dá)情況及作用機(jī)制,為L(zhǎng)F提供新的診斷及治療靶點(diǎn)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及細(xì)胞 6～8周齡雄性SPF級(jí)C57小鼠[北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司,許可證號(hào)SCXK(京)2016-0006]。N……