中藥單體及復方抗腎小管上皮細胞轉(zhuǎn)分化的研究進展

崔童(綜述), 樓曉慧, 陳亞萍, 南麗紅(審校)

慢性腎臟病(chronic kidney disease, CKD)是一個不可逆的疾病進展過程,最終會發(fā)展為腎衰竭,進入終末期腎病。目前,CKD患者數(shù)量逐年增多,全球CKD患者達8%～16%,故CKD已成為全球公共健康問題,嚴重威脅人類健康[1]。腎間質(zhì)纖維化(rental interstitial fibrosis, RIF)是各種腎臟疾病發(fā)展過程中關(guān)鍵的病理基礎(chǔ),而腎小管上皮細胞(renal tubular epithelical cells, RTECs)間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)是發(fā)生RIF的核心環(huán)節(jié)[2]。因此,合理干預(yù)EMT可有效降低RIF發(fā)生。

1 EMT的概述

EMT是指在一定條件下,上皮細胞失去原有的表型,獲得間充質(zhì)細胞的形態(tài)和特征的過程,在組織纖維化的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用[3]。EMT的發(fā)生涉及多個信號通路,由一系列的細胞因子和生長因子共同參與,使上皮細胞獲得間充質(zhì)細胞的特性,轉(zhuǎn)分化為成纖維細胞(fibroblast, FB),并通過增殖和活化成為肌成纖維細胞(myofibroblast, MFB),合成分泌大量的細胞外基質(zhì)(extracellular matrix, ECM),促進纖維化的形成[4]。1995年,STRUTZ等[5]在受損的RTECs中檢測到異常表達的FB特異性蛋白1,首次提出了腎小管EMT。譜系追蹤實驗證明36%的MFB來源于RTECs,認為RTECs EMT 是產(chǎn)生MFB的主要機制[6]。另有研究[7-8]發(fā)現(xiàn),在 EMT 過程中,RTECs 可不完全通過轉(zhuǎn)分化為MFB促進纖維化,還可通過損傷RTECs的吸收和分泌功能,誘導細胞周期停滯在 G2/M 期,分泌促纖維化因子,進而影響 RIF 的進程。因此,通過調(diào)控 EMT 的發(fā)生、發(fā)展,可成為延緩 RIF 的有效靶點。

2 EMT 的過程

EMT 是 RIF 的早期發(fā)病機制,其發(fā)生的主要過程包括上皮細胞失去黏附特性、α-平滑肌肌動蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表達和重組、腎小管基底膜的破壞、細胞遷移和侵襲能力增強[9],其主要特征可概括為:(1)細胞的極性消失。……