研究發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松防治雙向調(diào)節(jié)新靶點(diǎn)

近日,中國暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院骨關(guān)節(jié)科教授查振剛、副教授張還添團(tuán)隊(duì)和暨南大學(xué)藥學(xué)院教授張榮華團(tuán)隊(duì)合作,在骨質(zhì)疏松癥防治雙向調(diào)節(jié)新靶點(diǎn)的研究上取得新進(jìn)展。相關(guān)成果在線發(fā)表于《Bone Research》雜志。

該科研項(xiàng)目負(fù)責(zé)人之一,張榮華教授表示,雙重(成骨-破骨雙靶向)作用藥物的研發(fā)越來越受到關(guān)注,此研究通過采用全/條件基因敲除鼠、細(xì)胞及分子生物學(xué)進(jìn)一步揭示三結(jié)構(gòu)域蛋白21(Trim21)是骨質(zhì)疏松防治雙向調(diào)節(jié)新靶點(diǎn),為骨骼退行性疾病的相關(guān)研究提供了新范式。

骨質(zhì)疏松癥是一種全身性骨骼疾病,以骨量降低和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征,導(dǎo)致骨脆性增加和易于骨折的代謝性骨病。目前臨床上防治骨質(zhì)疏松癥的藥物主要包括骨吸收抑制劑如雙磷酸鹽類、RANKL單克隆抗體及降鈣素等,骨形成促進(jìn)劑如甲狀旁腺素類似物。該研究團(tuán)隊(duì)從臨床問題出發(fā),首先發(fā)現(xiàn)Trim21的表達(dá)水平在骨質(zhì)疏松癥患者及小鼠的骨骼樣本中顯著升高;并通過構(gòu)建全/條件基因敲除鼠、采用原代細(xì)胞/成骨及單核細(xì)胞系共培養(yǎng)模型證實(shí)Trim21在調(diào)節(jié)成骨及破骨分化中起關(guān)鍵作用;蛋白組學(xué)系統(tǒng)地揭示Trim21通過調(diào)控YAP1/β-catenin信號影響骨量并參與了脂多糖誘導(dǎo)的炎性骨丟失及卵巢去勢誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥的進(jìn)展。

近年來,鑒定抑制破骨和促進(jìn)成骨的雙靶向療法對于骨質(zhì)疏松的防治具有重要的臨床意義,該研究闡明Trim21是影響成骨/破骨分化的雙向調(diào)節(jié)新靶點(diǎn),為骨質(zhì)疏松癥和骨質(zhì)疏松性骨折的藥物治療提供了新的線索。