2018—2020 年某院315 例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

周忠艷，石二霞，云來(lái)運(yùn)

（呼和浩特市第一醫(yī)院藥劑科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010030）

藥物不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）是指合格藥物在正常用法用量下，出現(xiàn)與用藥目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)[1]。2011 年7 月1 日，《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》開始實(shí)施，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的各項(xiàng)工作逐步開展，現(xiàn)已成為保障人民群眾安全合理用藥的有效屏障。作為藥品的使用單位，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)不斷健全與完善藥品使用監(jiān)督體系，做好ADR 監(jiān)測(cè)與上報(bào)工作[2]。本研究旨在探討某院ADR 的發(fā)生特點(diǎn)和規(guī)律，為臨床用藥提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

收集國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心收錄的某院2018 年1 月—2020 年12 月的ADR 報(bào)告，共計(jì)315 例。所有報(bào)告國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)均已確認(rèn)接收。

1.2 方法

采用回顧性分析方法，對(duì)發(fā)生藥品不良反應(yīng)的病例按患者性別、年齡、ADR類型（一般、新的一般、新的嚴(yán)重、嚴(yán)重）、給藥途徑、發(fā)生ADR 的藥品種類、ADR 累及器官及主要臨床表現(xiàn)等分別錄入設(shè)計(jì)好的Excel 表格，并對(duì)發(fā)生ADR 例數(shù)排名前5 位的藥品進(jìn)行分析。相關(guān)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按照2011 年《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》[3]、《新編藥物學(xué)》（第17 版）[4]、《WHO 藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集》等對(duì)ADR 定義、累及系統(tǒng)/器官臨床癥狀等進(jìn)行分類。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用回顧性分析方法，借助Excle 表格對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理和統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以（n）和（%）進(jìn)行描述。

2 結(jié)果

2.1 ADR 患者的年齡性別分布

315 例報(bào)告中女性患者181 例（57.46%），男性患者134 例（42.54%）；年齡18—93 歲，ADR女性患者略高于男性；其中以60 歲以上年齡段發(fā)生不良反應(yīng)居多（60.64%），見表1。

表1 發(fā)生ADR 患者的性別及年齡分布（n，%）

2.2 ADR 的類型分布

在上報(bào)的315 例ADR 中，一般ADR 發(fā)生最多，其次為新的一般ADR，見表2。

表2 ADR 的報(bào)告類型分布情況（n，%）

2.3 ADR 的藥品劑型分布

注射劑引發(fā)的ADR 共計(jì)315 例，所占比例最大，達(dá)88.98%；其他劑型占比見表3。

表3 發(fā)生ADR 的藥品劑型分布（n，%）

2.4 ADR 的給藥途徑分布

靜脈滴注給藥方式最多315 例（88.98%），其次是口服給藥34 例（9.6%）、外用給藥4 例（1.13%）、吸入給藥1 例（0.28%）。

2.5 ADR 涉及的藥品種類及分布

三年中覆蓋其中80%ADR 分別是抗腫瘤藥物120 例，占比33.61%；抗微生物藥物96 例，占比26.89%；心血管系統(tǒng)藥物40 例，占比11.21%；中藥注射劑39 例，占10.93%。各涉及品種占比見圖1。引發(fā)ADR 排名前5 位的藥品分別為注射用血塞通、左氧氟沙星注射液、注射用頭孢他啶、順鉑注射液和卡鉑注射液。見表4。

圖1 藥品所涉及品種的帕累托圖分析

表4 引發(fā)ADR 例數(shù)排名前五的藥品（n，%）

2.6 ADR 所累及系統(tǒng)及器官分布

三年內(nèi)所累及系統(tǒng)及器官共涉及411 處，其中80%的分布位置分別是皮膚及附件損害共142起，占比34.55%；血液/淋巴系統(tǒng)損害74 起，占比18.00%；神經(jīng)系統(tǒng)損害63 起，占比15.33%，胃腸系統(tǒng)損害59 起，占比14.36%。各系統(tǒng)器官分布見圖2。

圖2 藥品所累及系統(tǒng)及器官的帕累托圖分析

3 討論

3.1 ADR 發(fā)生與患者性別及年齡的關(guān)系

本研究中男女患者比例為0.74∶1，ADR 發(fā)生率女性患者略高于男性，這與國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告的結(jié)果相一致[5]。ADR 可發(fā)生在不同年齡段，60～80 歲老年患者ADR 的例數(shù)最多，其次為40～60 歲中老年患者，考慮ADR 的發(fā)生與患者年齡因素密切相關(guān)，一方面隨著年齡增加，人體功能不斷減弱，生病住院可能性增加，而藥物體內(nèi)代謝速度和腎臟排泄速度減慢，也更易出現(xiàn)體內(nèi)藥物蓄積中毒；另一方面，隨著新型抗腫瘤藥物的不斷入市和使用，老年患者用藥數(shù)量、藥品結(jié)構(gòu)等也發(fā)生了變化，導(dǎo)致抗腫瘤藥物不良反應(yīng)報(bào)告占比逐年上升[6]。因此，做好老年患者的用藥指導(dǎo)和監(jiān)測(cè)可減少ADR 的發(fā)生。

3.2 ADR 報(bào)告類型分析

該院“新的和嚴(yán)重的”ADR 報(bào)告92 例，占比為29.2%，其所占比低于2021 年國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告的30.4%[7]，下一步應(yīng)關(guān)注“新的”和“嚴(yán)重的”藥品不良反應(yīng)的搜集。

3.3 ADR 發(fā)生率與給藥途徑的關(guān)系

本研究315 例ADR 報(bào)告中，靜脈滴注315 例（88.98%）為主要給藥途徑。由此可見，在眾多給藥途徑中，通過靜脈滴注給藥比其他途徑給藥方式的ADR 發(fā)生率高。由于靜脈滴注直接進(jìn)入血液循環(huán)，生物利用度為100%，無(wú)肝臟首過效應(yīng)，血藥濃度易出現(xiàn)劇烈波動(dòng)，比其他給藥途徑更易發(fā)生ADR，臨床醫(yī)生應(yīng)綜合患者病情，堅(jiān)持“能口服不注射”的原則[8]。此外，有條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)也應(yīng)成立靜脈藥物配置中心，減少因溶液配制濃度超高、溶媒選擇不合理等問題引發(fā)的藥品不良反應(yīng)，保障靜脈用藥配制安全。

3.4 ADR 與藥品種類相關(guān)性

從發(fā)生ADR 的藥物品種分析，抗腫瘤藥物的ADR 發(fā)生率最高。考慮原因?yàn)椋菏紫龋撛鹤?016 年腫瘤內(nèi)科成立以來(lái)，收治的腫瘤患者逐年增多，抗腫瘤藥物的使用量也在逐年增加；其次，抗腫瘤藥物本身的副作用強(qiáng)，比其他種類的藥物更易發(fā)生ADR[9]。因此，應(yīng)特別關(guān)注腫瘤患者用藥前后各項(xiàng)指標(biāo)的檢查，做到個(gè)體化用藥，合理使用藥物，減少ADR 的發(fā)生。抗微生物藥物的ADR 發(fā)生率排名第二，在抗微生物藥物中β-內(nèi)酰胺類和喹諾酮類藥物的ADR 發(fā)生較突出。頭孢類藥物因抗菌譜廣，品種較多等因素臨床使用量大[10]。引發(fā)ADR最多的喹諾酮類藥物是左氧氟沙星（18 例），主要原因是喹諾酮類藥物抗菌譜廣、一般無(wú)須皮試、價(jià)格低廉，因此藥物使用率較高，引起的ADR 也較多[11]。為減少抗微生物藥物的ADR，需要進(jìn)一步加強(qiáng)抗微生物藥物臨床使用管理，嚴(yán)格依據(jù)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，合理使用抗微生物藥物。中藥注射液的安全問題也不容忽視，共上報(bào)ADR 39 例。注射用血塞通引發(fā)的ADR 中居首位。中藥注射劑由于成分復(fù)雜，存在大量未知成分，較容易發(fā)生ADR[12]。醫(yī)務(wù)人員在臨床使用中藥注射劑時(shí)要以中醫(yī)藥理論辨證施治，嚴(yán)格掌握藥品使用適應(yīng)證，不要超說(shuō)明書用藥，避免聯(lián)合用藥。

3.5 ADR 發(fā)生器官/系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

該院ADR報(bào)告中皮膚及其附件系統(tǒng)損害最多，以皮疹、瘙癢、皮膚紅腫、過敏性皮炎等癥狀為主，可能與皮膚損害易發(fā)現(xiàn)且容易與其他疾病區(qū)別。發(fā)生ADR 后，立即停藥或減慢滴速，嚴(yán)重者給予氯雷他啶、地塞米松或具體對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)、痊愈。對(duì)于ADR 癥狀不明顯、或需通過實(shí)驗(yàn)室檢查才能發(fā)現(xiàn)的，如血液系統(tǒng)損害、肝腎功能損害等，因不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)而易被忽視，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)密切關(guān)注患者用藥后的反應(yīng)和檢查結(jié)果，隨時(shí)做好相應(yīng)的急救準(zhǔn)備。

綜上所述，ADR 的發(fā)生與很多種因素有關(guān)。一方面，ADR 的監(jiān)測(cè)需要醫(yī)生、藥師、護(hù)理人員共同合作，實(shí)時(shí)觀察患者用藥情況，做好重點(diǎn)患者的用藥監(jiān)護(hù)，積極開展用藥安全教育；另一方面，醫(yī)院應(yīng)加大ADR 的培訓(xùn)，定期向醫(yī)護(hù)人員反饋藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況并進(jìn)行分析，尤其關(guān)注本單位ADR 發(fā)生率較高的品種。同時(shí)，臨床藥師應(yīng)積極參與到患者的治療中，成為治療團(tuán)隊(duì)不可或缺的一員，對(duì)患者進(jìn)行用藥監(jiān)護(hù)，盡量第一時(shí)間發(fā)現(xiàn)ADR 并做出應(yīng)對(duì)措施，以促進(jìn)臨床安全合理用藥，降低ADR 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，確保患者用藥安全。