吸入用復(fù)方異丙托溴銨治療兒童咳嗽變異型哮喘的安全性

郭磊，趙一品，王芳

（周口市婦幼保健院/周口市兒童醫(yī)院/周口市兒科研究所兒科，河南 周口 466000）

兒童咳嗽變異型哮喘一般表現(xiàn)為干咳，基本無痰，肺部檢查并未有明顯的陽性特點，癥狀較隱匿，醫(yī)院容易當(dāng)作普通咳嗽進行治療，從而耽誤病情[1]。布地奈德屬于強效型的糖皮質(zhì)激素，是治療兒童咳嗽變異型哮喘的常用藥物之一，但單獨使用效果并不佳[2]。復(fù)方異丙托溴銨為一種混合型的制劑，具有擴張支氣管的作用[3]。本研究旨在探討復(fù)方異丙托溴銨和布地奈德治療咳嗽變異型哮喘的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年3 月—2022 年3 月本院收治的60 例咳嗽變異型哮喘患兒作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過診斷，滿足咳嗽變異型哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②患兒年齡3～16 歲；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性咳喘；②存在藥物禁忌；③依從性差者。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組30 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審批，患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組予以布地奈德吸入氣霧劑[魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030987，規(guī)格：每瓶200 撳，每撳含布地奈德（C25H34O6）0.1 mg]吸入治療，若患兒年齡≤7 歲，200～400 μg/d，2～4次/d。若患兒年齡＞7 歲，200～800 μg/d，2～4 次/d，治療1 周。研究組在對照組基礎(chǔ)上增加復(fù)方異丙托溴銨溶液[河北仁合益康藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H20213548；規(guī)格：2.5 ml∶異丙托溴銨0.5 mg（按C20H30BrNO3計）與沙丁胺醇2.5 mg（按C13H21NO3計）]霧化吸入治療，1.25 ml/次，2 次/d，治療1 周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療效果、肺功能指標(biāo)變化、臨床癥狀消失時間以及安全性。治療效果主要包括顯效（患兒服用藥物之后，咳嗽變異型哮喘很大程度上得到改善）、有效（患兒服用藥物之后，咳嗽變異型哮喘基本得到改善）和無效（患兒服用藥物之后，咳嗽變異型哮喘未發(fā)生變化甚至加重）3 個方面；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

研究組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較

治療后，研究組FEV1、FEV1/FVC、PEF 高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

組別例數(shù)FEV1（L）FEV1/FVC（%）PEF（L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組301.46±0.542.65±0.3663.99±3.1679.47±2.763.25±0.593.98±0.84對照組301.54±0.491.88±0.5364.08±3.0870.39±2.683.14±0.773.44±0.66 t 值0.6016.5830.11212.9280.6212.769 P 值0.5500.0000.9110.0000.5370.008

2.3 兩組臨床癥狀消失時間比較

研究組咳嗽、氣喘、哮鳴音以及濕啰音消失時間短于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床癥狀消失時間比較[（±s），d]

表3 兩組臨床癥狀消失時間比較[（±s），d]

組別例數(shù)咳嗽氣喘哮鳴音濕啰音研究組303.09±0.832.27±0.695.04±0.963.10±0.56對照組304.25±1.093.82±0.936.06±0.715.24±0.48 t 值4.6387.3314.67915.892 P 值0.0000.0000.0000.000

2.4 兩組安全性比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組安全性比較[n（%）]

3 討論

3.1 有效性分析

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對照組（P＜0.05）；治療后，研究組FEV1、FEV1/FVC、PEF 高于對照組（P＜0.05）；研究組咳嗽、氣喘、哮鳴音以及濕啰音消失時間短于對照組（P＜0.05），提示布地奈德霧化吸入結(jié)合復(fù)方異丙托溴銨治療兒童咳嗽變異型哮喘的治療效果更佳，能夠更好地改善肺功能指標(biāo)，縮短癥狀改善時間。分析可知，布地奈德對于減輕氣道炎癥的效果較為明顯，霧化吸入后可利用其脂溶性從細胞外側(cè)進入細胞漿，然后與糖皮質(zhì)激素的受體結(jié)合為二聚體，從而對炎癥因子的增殖產(chǎn)生抑制作用，改善氣道的炎癥[5]。復(fù)方異丙托溴銨屬于混合制劑，其存在兩種成分，一種可以阻斷M 膽堿受體（異丙托溴銨），另一種可以激動β 受體（沙丁胺醇），異丙托溴銨可以使得支氣管平滑變得松弛，沙丁胺醇可以促使支氣管迅速擴張，從而可以發(fā)揮止咳、平喘的效果[6]。兩者聯(lián)用可以發(fā)揮協(xié)同的作用，產(chǎn)生解痙、擴支氣管的效果，霧化吸入或鼻吸入都能使藥物快速到達炎癥部位，從而可以更快地發(fā)揮減緩氣道過敏物質(zhì)釋放的速度，增強抗炎、平喘的效果。

3.2 安全性分析

本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示布地奈德霧化吸入結(jié)合復(fù)方異丙托溴銨治療并未增加不良反應(yīng)，安全性較好。分析可知，布地奈德霧化吸入治療過程中可能會由于送氧量過高使患兒產(chǎn)生惡心、心悸等不適感，但適當(dāng)調(diào)整送氧量后則會改善[7]。復(fù)方異丙托溴銨可能會產(chǎn)生輕微惡心、口干等癥狀，減少用量后自行消失[3]。因此，兩藥聯(lián)合使用并不會增加不良反應(yīng)，安全性較好。

綜上所述，吸入用復(fù)方異丙托溴銨治療兒童咳嗽變異型哮喘的效果較為明顯，可以改善患兒的肺功能，縮短臨床癥狀消失時間，安全性好。但本研究中并未對治療前后炎癥因子指標(biāo)變化進行研究，在今后的實驗中會加大研究的范圍，為臨床提供參考。