急性腦梗死常規(guī)治療中加用替羅非班聯(lián)合銀杏達(dá)莫的效果研究

程振，王坤，王琛，郝俊輝*

（1.淮濱縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 信陽 464400；2.信陽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 信陽 464000；3.信陽市中心醫(yī)院急診科，河南 信陽 464000）

急性腦梗死是由腦動(dòng)脈閉塞引發(fā)腦部缺氧缺血所致的腦組織損傷，具有起病急、病程長(zhǎng)、預(yù)后差等特點(diǎn)[1]。發(fā)病6 h 內(nèi)為臨床采取溶栓治療急性腦梗死的黃金期，可促進(jìn)血栓溶解，恢復(fù)腦組織血供，但臨床療效有限，仍需輔以其他治療手段以提高效果[2]。銀杏達(dá)莫可改善患者神經(jīng)功能受損程度，在治療急性腦梗死方面具有一定療效[3]。替羅非班屬于可逆性血小板拮抗劑，可溶解血栓并抑制血栓形成[4]。本研究旨在探究替羅非班聯(lián)合銀杏達(dá)莫輔助常規(guī)西醫(yī)治療急性腦梗死的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020 年3 月—2022 年2 月收治的117 例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②發(fā)病至入院時(shí)間＜6 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤；②嚴(yán)重臟器功能不全；③對(duì)本研究藥物不耐受；④免疫系統(tǒng)疾病；⑤精神狀態(tài)異常。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為銀杏達(dá)莫組（39 例）、替羅非班組（39 例）、聯(lián)合組（39 例），三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批（批號(hào)：00686），患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者均給予常規(guī)西藥治療，并采用阿替普酶（國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20160054，德國(guó)勃林格殷格翰藥業(yè)）進(jìn)行常規(guī)溶栓治療，總劑量：0.9 mg/kg，其中90%靜脈泵注（1 h），剩余10%靜脈推入（1 min）。銀杏達(dá)莫組另給予銀杏達(dá)莫（國(guó)藥準(zhǔn)字H52020031，貴州益佰制藥）治療，銀杏達(dá)莫（20 ml）+生理鹽水（100 ml），靜脈滴注，1 次/d。替羅非班組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予替羅非班（西安萬隆制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183306）治療，總劑量10 μg/kg，靜脈滴注（速率：0.4 μg/kg/min），30 min 后調(diào)整滴注速率為0.1 μg/kg/min，持續(xù)滴注24～36 h。聯(lián)合組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予銀杏達(dá)莫、替羅非班聯(lián)合治療，用法用量同銀杏達(dá)莫組、替羅非班。三組均連續(xù)治療2 周后評(píng)估療效。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效：治療2 周后評(píng)估療效，基本治愈：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）減分率＞90%；顯著進(jìn)步：90%≥NIHSS 減分率＞45%；進(jìn)步：45%≥NIHSS 減分率＞17%；無變化：NIHSS 減分率為17%；惡化：NIHSS 減分率＜17%。臨床總有效率=（基本治愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）/總例數(shù)×100%。②神經(jīng)缺損程度及生活能力：治療前及治療2 周后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）、治療前及治療后1 個(gè)月Rankin修訂量表（mRS）評(píng)分，其中以NIHSS 評(píng)分評(píng)估患者神經(jīng)缺損程度，包含面癱、意識(shí)、凝視等11項(xiàng)內(nèi)容，總分0～42 分，分值越高表示神經(jīng)缺損越嚴(yán)重；以mRS 評(píng)分評(píng)估患者生活能力，總分0～6分，分值越高表示生活能力越差。③治療前及治療2 周后血液流變學(xué)指標(biāo)：采集患者血液標(biāo)本，采用全自動(dòng)血液流變分析儀[渝食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2012 第2400024 號(hào)，慶天海醫(yī)療設(shè)備有限公司]檢測(cè)全血黏度（WBV）、血漿黏度（PV）、紅細(xì)胞壓積（HCT），取上述血液樣本，3000 r/min 轉(zhuǎn)速下離心處理（10 min），取血清，靜置待檢。采用免疫比濁法（北京奇松生物技術(shù)有限公司）檢測(cè)血清纖維蛋白原（FIB）水平。④血清指標(biāo)：治療前及治療2 周后取上述血清樣本，采用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒廠家：杭州聯(lián)科生物技術(shù)股份有限公司）檢測(cè)血清白介素-6（IL-6）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、可溶性白細(xì)胞分化抗原40 配體（sCD40L）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平。⑤不良反應(yīng)：記錄患者治療期間皮疹、惡心、胸悶、嘔吐、牙齦出血發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以（±s）表示，三組間比較采用ANOVA 單因素方差分析，組間兩兩比較SNK 檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床療效比較

聯(lián)合組總有效率高于銀杏達(dá)莫組和替羅非班組（P＜0.05），見表1。

表1 三組臨床療效比較[n（%）]

2.2 三組NIHSS、mRS 評(píng)分比較

治療2 周后，聯(lián)合組NIHSS 評(píng)分低于銀杏達(dá)莫組、替羅非班組（P＜0.05）；治療后1 個(gè)月，聯(lián)合組mRS 評(píng)分低于銀杏達(dá)莫組、替羅非班組（P＜0.05），見表2。

表2 三組NIHSS、mRS 評(píng)分比較[（±s），分]

表2 三組NIHSS、mRS 評(píng)分比較[（±s），分]

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與聯(lián)合組（治療2 周后/治療后1 個(gè)月）比較，bP＜0.05

組別例數(shù)NIHSS 評(píng)分mRS 評(píng)分治療前治療2 周后治療前治療后1 個(gè)月聯(lián)合組3914.74±3.085.26±1.22a3.62±0.592.14±0.38a銀杏達(dá)莫組3915.11±2.957.12±1.43ab3.58±0.612.93±0.41ab替羅非班組3915.03±2.466.96±1.38ab3.66±0.572.88±0.35ab F 值0.18322.8620.17952.637 P 值0.833＜0.0010.836＜0.001

2.3 三組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療2 周后，聯(lián)合組PV、WBV、HCT、FIB低于銀杏達(dá)莫組、替羅非班組（P＜0.05），見表3。

表3 三組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表3 三組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與聯(lián)合組治療2 周后比較，bP＜0.05

組別例數(shù)PV（mPa·s）WBV（mPa·s）治療前治療2 周后治療前治療2 周后聯(lián)合組391.78±0.321.15±0.26a5.74±0.633.87±0.46a銀杏達(dá)莫組391.81±0.361.42±0.29ab5.79±0.584.25±0.54ab替羅非班組391.83±0.331.50±0.31ab5.80±0.664.31±0.59ab F 值0.21715.8800.1037.825 P 值0.8050.0000.9020.001組別例數(shù)HCT（%）FIB（g/L）治療前治療2 周后治療前治療2 周后聯(lián)合組3949.57±6.2536.18±4.22a5.14±0.553.28±0.43a銀杏達(dá)莫組3950.14±5.3742.75±5.17ab5.23±0.614.06±0.39ab替羅非班組3951.11±6.7443.38±5.82ab5.19±0.584.18±0.44ab F 值0.68523.7260.23552.657 P 值0.5060.0000.7910.000

2.4 三組血清hs-CRP、IL-6、MMP-9、sCD40L水平比較

治療2 周后，聯(lián)合組血清hs-CRP、IL-6、MMP-9、sCD40L 水平低于銀杏達(dá)莫組、替羅非班組（P＜0.05），見表4。

表4 三組血清hs-CRP、IL-6、MMP-9、sCD40L 水平比較（±s）

表4 三組血清hs-CRP、IL-6、MMP-9、sCD40L 水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與聯(lián)合組治療2 周后比較，bP＜0.05

組別例數(shù)hs-CRP（mg/L）IL-6（pg/ml）治療前治療2 周后治療前治療2 周后聯(lián)合組3915.85±4.723.24±0.84a24.39±4.648.19±2.14a銀杏達(dá)莫組3914.62±4.175.11±1.16ab23.71±3.5813.28±4.11ab替羅非班組3915.06±3.395.72±1.32ab25.43±5.0614.17±3.66ab F 值0.88851.5021.46534.932 P 值0.4140.0000.2360.000組別例數(shù)MMP-9（mg/L）sCD40L（μg/L）治療前治療2 周后治療前治療2 周后聯(lián)合組39318.42±29.41140.36±15.11a2.46±0.620.65±0.18a銀杏達(dá)莫組39322.16±31.47165.41±17.25ab2.51±0.581.18±0.22ab替羅非班組39319.85±33.06172.67±16.43ab2.44±0.631.23±0.31ab F 值0.14142.2470.13668.322 P 值0.8680.0000.8730.000

2.5 三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

3.1 對(duì)患者臨床療效、不良反應(yīng)的影響

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率高于銀杏達(dá)莫組和替羅非班組（P＜0.05）；三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明替羅非班聯(lián)合銀杏達(dá)莫輔助治療可提升患者臨床療效，且安全性較高。分析可知，銀杏達(dá)莫屬臨床常用的抗血栓藥物，其包含銀杏總黃酮、雙嘧達(dá)莫等成分，可有效抑制血小板聚集及釋放，促進(jìn)動(dòng)脈血管擴(kuò)張及神經(jīng)傳導(dǎo)，還可促進(jìn)患者血液流變學(xué)改善及組織代謝，從而降低腦組織損傷程度[6]。替羅非班作為抗血小板藥物，靜脈給藥后可快速直達(dá)血栓病灶，抑制血小板聚集、黏附，減小血小板體積，抑制凝血酶形成，從而抑制血栓形成，且可有效溶解新鮮血栓[7]。兩者聯(lián)合應(yīng)用可起協(xié)同溶栓、抗血小板聚集和黏附作用，進(jìn)一步提升臨床療效，療效優(yōu)于單一用藥，且該兩種藥物經(jīng)臨床反復(fù)驗(yàn)證，調(diào)控合適劑量，不良反應(yīng)少，具有較高的安全性。

3.2 對(duì)患者NIHSS、mRS 評(píng)分的影響

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療2 周后NIHSS評(píng)分低于銀杏達(dá)莫組、替羅非班組（P＜0.05）；聯(lián)合組治療后1 個(gè)月mRS 評(píng)分低于銀杏達(dá)莫組、替羅非班組（P＜0.05），表明替羅非班聯(lián)合銀杏達(dá)莫輔助治療可有效降低NIHSS 評(píng)分和mRS 評(píng)分，改善神經(jīng)缺損程度，提高生活能力。分析可知，血小板充分活化是增加聚集率、血管再通的重要影響因素，而銀杏達(dá)莫與替羅非班聯(lián)合可進(jìn)一步增強(qiáng)對(duì)血小板黏附及聚集的抑制作用，擴(kuò)張血管，抑制并溶解血栓，改善腦組織代謝能力，從而減輕腦損傷，促進(jìn)腦神經(jīng)功能恢復(fù)，并提升患者的生活能力。

3.3 對(duì)患者血液流變學(xué)的影響

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療2 周后PV、WBV、HCT、FIB 低于銀杏達(dá)莫組、替羅非班組（P＜0.05），表明替羅非班聯(lián)合銀杏達(dá)莫輔助治療可改善血液流變學(xué)指標(biāo)。分析可知，臨床治療急性腦梗死的主要目標(biāo)為促進(jìn)腦組織血供恢復(fù)，而與單一用藥相比，聯(lián)合用藥在降低血液黏度、擴(kuò)張血管方面的作用可得到進(jìn)一步提高，從而顯著改善血液流變學(xué)，促進(jìn)患者腦組織血供恢復(fù)正常。

3.4 對(duì)患者血清指標(biāo)的影響

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療2 周后血清hs-CRP、IL-6、MMP-9、sCD40L 水平低于銀杏達(dá)莫組、替羅非班組（P＜0.05），說明替羅非班聯(lián)合銀杏達(dá)莫輔助治療可顯著減輕患者炎癥反應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。分析可知，銀杏達(dá)莫與替羅非班聯(lián)合可相互補(bǔ)充，多機(jī)制協(xié)同增進(jìn)藥效，進(jìn)一步抑制黏附因子分泌，降低血小板活化程度，阻止血栓形成，降低腦組織損傷，從而促進(jìn)腦梗死癥狀改善。

綜上所述，采用銀杏達(dá)莫與替羅非班聯(lián)合輔助常規(guī)西醫(yī)治療可提升急性腦梗死患者的治療效果，降低神經(jīng)功能損傷程度，促進(jìn)血液流變學(xué)指標(biāo)改善，減輕炎癥反應(yīng)，且具有一定安全性。