醒腦靜聯合奧拉西坦治療急性期腦出血的效果

閆坤，章文

（河南醫學高等專科學校附屬醫院藥劑科，河南 鄭州 451191）

急性期腦出血臨床治療以控制血壓、防止繼發出血、脫水降顱內壓等為主，目前尚無有效修復患者受損腦神經的治療方案[1]。奧拉西坦是一種神經營養保護藥物，主要應用于腦損傷及引起的神經功能缺失、記憶與智力障礙的治療，有一定的腦部神經保護作用，但單獨應用療效欠佳[2]。中醫認為急性期腦出血屬于“中風”范疇，治療應以涼血化瘀、清熱解毒開竅為主[3]。醒腦靜主要是由麝香、冰片、梔子等清熱散瘀藥物所提煉而成的一種新型中藥制劑，有清熱涼血、開竅醒腦的功效，能增強腦出血患者的組織細胞耐氧能力，有助于促進患者意識和神經功能恢復[4]。基于此，本研究旨在探討醒腦靜聯合奧拉西坦治療急性期腦出血患者的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2021 年7 月—2022 年6 月收治的急性期腦出血患者100 例作為研究對象。納入標準：①滿足相關診斷標準，均為初次發病；②無顯著出血、腦疝情況。排除標準：①患者合并有重要臟器功能衰竭或創傷、腫瘤等誘發的腦出血；②嚴重意識障礙、深度昏迷者；③對本次研究所用藥物存在過敏者。根據治療方法不同分為觀察組和對照組，每組50 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會審批，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組接受注射用奧拉西坦（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20100040，規格：1.0 g）4.0 g 與0.9%氯化鈉溶液250 ml 混合靜脈滴注，1 次/d。觀察組在對照組基礎上聯用醒腦靜注射液（無錫濟煜山禾藥業股份有限公司，國藥準字Z32020564，規格：5 ml）20 ml 與5%葡萄糖氯化鈉注射液250 ml 靜滴治療，1 次/d。兩組均連續治療14 d。

1.3 觀察指標

①量表評分：于治療前、治療7、14 d 后使用神經功能量表（NIHSS）對患者神經功能缺損情況進行評估，總分為42 分，分值越高表明患者神經功能缺損越嚴重；使用腦卒中復發風險評分量表（Essen）對患者治療前后復發風險進行評估，總分為0～9 分，分值越高表明復發風險越大[7]。②血清指標：于治療前和治療2 周后抽取患者外周靜脈血5 ml，離心處理后，取上清，使用酶聯免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、可溶性細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、核因子κB（NFκB）、坍塌反應調節蛋白-2（CRMP-2）、血管內皮生長因子受體（FLK-1）。③腦代謝水平變化：于治療前后采用磁共振波譜對N-乙酰天冬氨酶（NAA）、膽堿復合物（Cho）、肌酸（Ce）進行測定，觀察治療前后患者腦代謝水平變化。

1.4 統計學方法

數據均錄入至Excel 2010 中予以校對，采用SPSS 23.0統計學軟件進行處理。計量資料以（±s）表示，用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后量表評分比較

治療后，兩組NIHSS、Essen 評分低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后量表評分比較[（±s），分]

表1 兩組治療前后量表評分比較[（±s），分]

組別例數NIHSSEssen治療前治療7 d 后治療14 d 后治療前治療7 d 后治療14 d 后對照組5022.37±1.3916.37±1.3110.79±1.287.36±1.415.08±1.113.51±0.63觀察組5022.39±1.4110.22±1.137.36±1.027.33±1.433.79±0.922.74±0.62 t 值0.07125.13714.8190.1066.3276.160 P 值0.9430.0000.0000.9160.0000.000

2.2 兩組治療前后血清指標比較

治療后，兩組TNF-α、ICAM-1、NF-κB、CRMP-2 水平低于治療前，FLK-1 水平高于治療前，但觀察組優于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清指標比較（±s）

表2 兩組治療前后血清指標比較（±s）

組別例數TNF-α（ng/L）ICAM-1（ng/ml）NF-κB（mg/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組5090.36±25.3949.31±9.27592.37±41.37 473.15±34.120.42±0.090.29±0.07觀察組5090.33±25.3730.11±7.28592.33±41.35 384.24±30.150.41±0.090.12±0.02 t 值0.00611.5180.00513.8080.55616.512 P 值0.9950.0000.9960.0000.5800.000組別例數CRMP-2FLK-1（ng/ml）治療前治療后治療前治療后對照組5021.29±1.2914.29±1.3425.29±6.2664.34±5.19觀察組5021.33±1.289.15±0.6324.33±6.4779.29±4.35 t 值0.15624.5460.75415.610 P 值0.8770.0000.4530.000

2.3 兩組治療前后腦代謝水平變化比較

治療后，兩組NAA/Cr 高于治療前、Cho/Cr低于治療前，且觀察組優于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后腦代謝水平變化比較（±s）

表3 兩組治療前后腦代謝水平變化比較（±s）

組別例數NAA/CrCho/Cr治療前治療后治療前治療后對照組501.12±0.081.47±0.131.95±0.151.53±0.11觀察組501.13±0.091.89±0.111.92±0.170.91±0.05 t 值0.58717.4400.93636.283 P 值0.5580.0000.3520.000

3 討論

3.1 對量表評分變化的影響

本研究結果顯示，治療后，兩組NIHSS、Essen評分低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明聯合用藥能改善急性腦出血患者神經功能的缺損程度，治療效果較好，能減少復發。分析可知，醒腦靜藥方中麝香為君藥，可以發揮通絡散瘀、開竅避邪的作用；冰片為臣藥，清熱止痛、開竅醒神的效果較好，可以促使神經細胞耐缺氧能力提高，細胞凋亡現象減少；郁金涼血破淤，能使得機體免疫功能增強；梔子清熱利濕，能夠使得血壓得到控制，抗炎效果較好；麝香能使血管的通透性降低，機體炎性介質滲出受到一定的抑制[5]。兩藥聯用可以協同增效，使大腦微循環情況得到改善，血管細胞耐缺氧能力得到一定的提高，進而降低神經功能缺損程度，降低復發概率。

3.2 對血清指標變化的影響

本研究結果顯示，治療后，兩組TNF-α、ICAM-1、NF-κB、CRMP-2 水平低于治療前，FLK-1 水平高于治療前，且觀察組優于對照組（P＜0.05），表明聯合用藥能降低炎癥因子表達水平，改善腦損傷疾病狀態，減輕神經功能受損程度。分析可知，奧拉西坦可促進磷酰膽堿和磷酰乙醇胺合成，腦代謝增強，透過血腦屏障刺激特異中樞神經，提高大腦中ATP 與ADP 的比值，增加大腦中蛋白質和核酸的合成，一定程度改善腦循環[6]，聯用醒腦靜可進一步減輕腦損傷后釋放入血的炎性因子，抑制細胞毒性，平衡電解質，降低顱內壓，繼而能夠改善微循環，多方面保護腦組織和神經功能反應。

3.3 對腦代謝水平變化的影響

本研究結果顯示，治療后，兩組NAA/Cr 高于治療前、Cho/Cr 低于治療前，且觀察組優于對照組（P＜0.05），表明聯合用藥能夠改善腦代謝水平、預后認知功能。分析可知，奧拉西坦進入機體后可透過血腦屏障、腦內皮質，加快神經細胞恢復速度，改善局部腦組織協調能力[7]，聯用醒腦靜可以延長受損神經元的活性，減輕或逆轉腦損傷，腦血供、腦細胞修復較好[8]，從而促進神經功能、認知功能逐漸恢復。

綜上所述，醒腦靜與奧拉西坦聯合應用可通過調節抑制炎性反應，修復受損神經功能來降低復發風險，對于患者腦代謝水平有一定的改善效果。但本研究未對遠期療效進行隨訪跟蹤，今后會進一步完善。