復方蓯蓉益智膠囊聯合銀杏葉提取物治療阿爾茨海默病的效果研究

張利萍，劉秀，張紹江，徐進

（1.天津市西青區中北鎮社區衛生服務中心中醫科，天津 300393；2.天津市西青醫院科教科，天津 300380；3.河南中醫藥大學第一附屬醫院腦病四區，河南 鄭州 450003）

阿爾茨海默病為臨床常見腦神經退行性疾病，具有起病隱匿、病情呈進行性發展等特點，患者在臨床上主要表現為精神、行為失常等，臨床治療較困難，治療要求也較高[1]。目前對于阿爾茨海默病尚缺乏特異性治療手段，在臨床上多采用對癥治療。奧氮平為常用經典抗精神藥物，可有效緩解臨床癥狀，但存在較多不良反應，停藥后患者易復發，用藥效果欠佳。阿爾茨海默病屬于中醫學“呆病”“善忘”等范疇，病機為腎虛血瘀，屬腎虛血瘀、本虛標實之證，病因包括瘀、痰、虛等，在治療上需通絡解毒、填精益髓、補腎益氣、活血化瘀等[2]。銀杏葉提取物注射液具有活血化瘀功能，可有效改善認知功能障礙患者的預后[3]。復方蓯蓉益智膠囊的組方包括肉蓯蓉、漏蘆、荷葉、地龍、制何首烏等，臨床多用于治療痰瘀阻絡證，具有益智養肝、健腦增智等功效[4]。本研究主要探討復方蓯蓉益智膠囊聯合銀杏葉提取物治療阿爾茨海默病的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年4 月—2022 年1 月在天津市西青區中北鎮社區衛生服務中心收治的70 例阿爾茨海默病患者作為研究對象，納入標準：符合中醫髓海不足證與西醫阿爾茨海默病的診斷標準；年齡40～80 歲；由家人全程照顧；患者有注意力不集中、行為紊亂、記憶力減退等癥狀；入院前10 d 未服用改善認知的藥物；所有患者的蒙特利爾認知評估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）評分＜26 分，判定為認知障礙。排除標準：合并傳染性疾病者；有嚴重心肺肝腎等器質性疾病者；文盲患者；失語患者；伴腦外傷后遺癥者；癲癇病史患者；合并腫瘤患者；伴嚴重自身免疫性疾病的患者。根據1∶1 簡單分配原則把患者分為聯合組與對照組，每組35 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及患者家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組給予銀杏葉提取物治療，選擇5 ml 銀杏葉提取物注射液（國藥準字H20070226，悅康藥業集團有限公司）加入250 ml 0.9%生理鹽水中，靜脈滴注，1 次/d。聯合組在對照組治療基礎上給予復方蓯蓉益智膠囊（國藥準字Z20080047，遼源譽隆亞東藥業有限責任公司）治療，口服1.2 g/次，3 次/d。兩組治療觀察時間為3 個月。

1.3 觀察指標

①認知評定：所有患者在治療前后采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）進行評定，量表總分30 分，涉及抽象思維、延遲記憶和定向力、視空間與執行功能、命名、注意、語言多個方面，分數與患者的認知功能呈正相關。②總體療效判定：基本痊愈為患者認知功能基本正常；顯效為患者認知功能明顯改善；無效為無達到上述標準甚或惡化；總有效率=（基本痊愈+顯效）/總例數×100.0%。③實驗室指標：所有患者在治療前后抽取3 ml 空腹靜脈血，3500 r/min 離心15 min，分離上層血清后，采用武漢默沙克生物科技有限公司的酶聯免疫檢測試劑盒檢測白細胞介素-17（interleukin-17，IL-17）、干擾素-γ（Interferon-γ）含量。④生活質量：于治療后采用簡明健康狀況調查問卷（SF-36）對患者進行生活質量評估，包括身體疼痛（BP）、總體健康（GH）、生理功能（PF）、生理職能（RP）四個維度，分數與生活質量呈正相關。

1.4 統計方法

采用SPSS 18.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組MoCA 認知功能評分比較

兩組治療后MoCA 認知功能評分高于治療前，且聯合組高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后MoCA 認知功能評分比較[（±s），分]

表1 兩組治療前后MoCA 認知功能評分比較[（±s），分]

注：與治療前對比，①P＜0.05；治療后與對照組比較，②P＜0.05

組別例數治療前治療后聯合組3515.93±1.8826.32±1.15①②對照組3515.59±2.1422.18±1.93①t 值0.70610.902 P 值0.4830.000

2.2 兩組總有效率比較

治療后，聯合組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療后總有效率比較[n（%）]

2.3 兩組血清IL-18、IFN-γ 含量比較

治療后，兩組血清IL-18、IFN-γ 高于治療前，且聯合組高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血清IL-18、IFN-γ 含量比較[（±s），pg/ml]

表3 兩組治療前后血清IL-18、IFN-γ 含量比較[（±s），pg/ml]

注：與治療前對比，①P＜0.05；治療后與對照組比較，②P＜0.05

組別例數IL-18IFN-γ治療前治療后治療前治療后聯合組3543.09±2.4663.49±3.33①②120.22±13.58190.88±15.70①②對照組3543.98±3.1851.04±2.68①120.98±14.11167.02±14.68①t 值1.31017.2310.2306.567 P 值0.1950.0000.8190.000

2.4 兩組生活質量評分比較

治療后，聯合組的身體疼痛、總體健康、生理功能、生理職能等生活質量評分高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療后生活質量評分比較[（±s），分]

表4 兩組治療后生活質量評分比較[（±s），分]

組別例數身體疼痛總體健康生理功能生理職能聯合組3584.32±3.4879.33±5.0287.44±2.4481.67±3.00對照組3576.66±4.4470.12±3.0982.48±3.1571.39±4.11 t 值16.01418.44410.48219.883 P 值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

3 討論

3.1 能改善認知功能

本研究結果顯示，兩組治療后MoCA 認知功能評分高于治療前，且聯合組高于對照組（P＜0.05），表明復方蓯蓉益智膠囊聯合銀杏葉提取物能改善認知功能。分析可知，中醫認為阿爾茨海默病的病位在腦竅，腎精衰竭，精血同源，一旦腎精久虧，不能充養可致腦髓之不足，也可致血失化源而形成瘀血，致使元神失養而愈加癡呆[5]。銀杏葉提取物具有抑制β 淀粉樣蛋白對神經元和突觸的毒性作用，保護腦部的神經元功能和突觸間聯系[6]；復方蓯蓉益智膠囊是從制何首烏、地龍、荷葉、漏蘆、肉蓯蓉等多種中藥中提取有效成分制成的中藥制劑，具有益智養肝、健腦增智功效[7]。因此二者合用，可顯著改善患者認知功能。

3.2 能提高治療效果

本研究結果顯示，聯合組總有效率高于對照組（P＜0.05），表明復方蓯蓉益智膠囊聯合銀杏葉提取物能提高總體治療效果。分析可知，銀杏葉提取物中含有機酸、銀杏萜和黃酮類物質，這些物質可以改善腦組織的血流變化，增加腦組織的血液供應，加強腦組織的供氧供能，保護神經元的ATP 酶活性，消除自由基，防止過氧化物在腦組織內的蓄積，抑制其對神經元線粒體和核糖體等亞細胞器的損害，從而延緩腦組織的衰老，改善患者腦神經功能，進而提高療效，但具有一定劑量與時間依賴性[8]。復方蓯蓉益智膠囊中，制何首烏可養血滋陰、安神活絡；肉蓯蓉可益精血、補腎陽；荷葉可收澀化瘀、升發清陽；地龍、漏蘆可解毒化瘀、活血通絡、清熱祛風，有助于清除腦中瘀毒，改善臟腑功能[9]，從而可有效健腦增智。

3.3 能有效抑制血清IL-18、IFN-γ 的表達

阿爾茨海默病的具體發病機制還不明確，不過與IL-18、IFN-γ 的異常表達存在相關性[10]。本研究結果顯示，兩組治療后血清IL-18、IFN-γ 高于治療前，且聯合組高于對照組（P＜0.05），表明復方蓯蓉益智膠囊聯合銀杏葉提取物能有效抑制血清IL-18、IFN-γ 的表達。分析可知，銀杏葉提取物可改善機體智力減退、神情呆滯等癥狀，保護心腦血管和肝臟，并對微循環具有改善作用，從而有利于改善機體的神經系統狀況。復方蓯蓉益智膠囊諸藥合用，具有補泄、寒溫、升降并施，標本兼治的作用，進而可抑制血清IL-18、IFN-γ 表達，共奏益智養肝、活血化濁、健腦增智之功。

3.4 能提高生活質量

本研究結果顯示，聯合組治療后身體疼痛、總體健康、生理功能、生理職能等生活質量評分高于對照組（P＜0.05），表明復方蓯蓉益智膠囊聯合銀杏葉提取物能提高患者的生活質量。分析可知，銀杏葉提取物通過抗血小板、抗凝作用改善腦循環，從而加快醒腦靜通過血腦屏障對中樞神經系統的作用，進而改善神經細胞；復方蓯蓉益智膠囊臨床多用于治療痰瘀阻絡證，包括漏蘆、荷葉、肉蓯蓉等，具有健腦增智等功效，從而可提高患者的生活質量。

綜上所述，復方蓯蓉益智膠囊聯合銀杏葉提取物治療阿爾茨海默病的效果確切，可有效抑制血清IL-18、IFN-γ 表達，改善認知功能狀況，進而提升患者的總體生活質量。但本研究存在樣本量少、未長期隨訪等不足，后續將進一步完善。