神經節苷脂聯合甲基強的松龍治療急性脊髓炎臨床療效觀察

韋小玉,梁朝瑩,韋建華

(1.廣西壯族自治區河池市第三人民醫院,廣西 河池 547000;2.廣西壯族自治區欽州市第一人民醫院,廣西 欽州 535000)

急性脊髓損傷通常是指由特定炎癥引起的脊髓脫髓鞘損傷,其病理特征可表現為髓鞘腫脹、淋巴結浸潤和軸索變性等,多見于胸段脊髓,其臨床表現為肢體癱瘓和脊髓損傷水平以下的傳導功能障礙,如果不及時治療,會造成神經系統損傷,甚至危及生命[1,2]。據相關資料顯示,急性脊髓炎的病因尚不清楚,一般認為與病毒感染、細菌感染或疫苗接種有關,據分析可能與機體損傷及免疫力降低有關[3]。目前,用于治療急性脊髓炎的藥物大多是免疫抑制和免疫調節藥物,其中甲基強的松龍具有顯著的治療效果,現已成為治療該病的主要藥物[4,5]。神經節苷脂是較為重要的細胞膜成分,能介導神經生長因子,促進腦神經細胞再生,修復神經損傷[6,7]。本研究將神經節苷脂聯合甲基強的松龍治療急性脊髓炎,觀察對患者炎性因子、免疫平衡及神經功能影響,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年6月至2021年6月我院收治的92例急性脊髓炎患者,納入標準:①均經臨床各項檢查確診為急性脊髓炎;②伴有不同程度括約肌功能障礙者;③臨床資料完整者;④精神及認知功能良好者。排除標準:①脊髓血管病者;②治療依從性不良者;③失訪人群;④脊髓損傷以及周圍損傷者。根據治療方法不同分為對照組45例和觀察組47例,其中對照組男29例,女16例,年齡為21～63歲[(32.49±5.86)歲]。觀察組男30例,女17例,年齡21～64歲[(32.21±5.63)歲]。兩組年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會批準,患者均知情同意。

1.2 方法所有患者均接受常規臨床治療和護理干預,包括營養神經藥物治療、飲食調整,主要是高蛋白和高維生素食物,以提高營養攝入。同時,對皮膚、口腔和呼吸道進行清潔護理,保持患者皮膚干燥,防止感染,緩解患者病情,及時清除患者呼吸道內異物,保持呼吸道通暢。對照組在常規治療及護理基礎上給予甲基強的松龍1000 mg與500 ml0.9%氯化鈉溶液混勻后靜脈滴注,1次/天,第4～6天劑量改為500 mg,第7～9天劑量改為250 mg,第10～12天劑量改為100 mg。第16～18天口服劑量10 mg,第25～27天口服劑量5 mg。觀察組在對照組基礎上聯合神經節苷脂治療,采用靜脈滴注,100 mg/次,1次/天。兩組療程為27天。

1.3 觀察指標①采取空腹靜脈血5 ml,離心機(3000 r/min)分離血清,10 min后取出進行分層后取血清待檢,ELISA試劑盒(深圳欣博生物科技有限公司)檢測CRP、IL-6、TNF-α。采用美國貝克曼 CytoFLEX流式細胞儀測定兩組患者CD3+CD8+IL-17ATh17和CD3+CD4+CD25+Treg水平,并計算 Th17/Treg比值。②采用美國脊髓損傷委員會(American spinal injury association,ASIA)[8]評價兩組感知及運動功能評分。感知評價內容包括枕骨粗隆、鎖骨上窩、肩鎖關節頂部、肘窩前外側、拇指、中指、小指、肘窩前內側、腋窩頂部、第3、4、5、7、8、9、11肋間隙,劍突,臍部,腹股溝韌帶中點,T12-L2距離的一半,股前面中點,股骨內髁,內踝,足背第3跖趾關節,外踝,腘窩中點,坐骨結節及肛周區。評價總分為56分,感知功能分數越高則表示功能越好。通過對患者兩側由上至下10對重要關節運動功能進行評價,評價內容包括肱二頭肌、橈側伸肌、三頭肌、食指固有伸肌、小指外展肌、髂腰肌、股四頭肌、脛前肌、拇長伸肌、腓腸肌。評價總分為50分,分數越高表示功能越好。③不良反應:腹瀉、嘔吐、肝腎功能受損。

1.4 統計學方法應用SPSS 21.0 統計學軟件分析數據。計數資料以[n(%)]表示,組間比較采用χ2檢驗;計量資料以均數±標準差表示,組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后炎性因子水平比較與治療前比較,兩組CRP、IL-6及TNF-α水平均明顯降低,觀察組各炎性因子水平低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組炎性因子水平比較

2.2 兩組治療前后免疫平衡指標水平比較與治療前比較,兩組CD3+CD8+IL-17ATh17、Th17/Treg水平均降低,CD3+CD4+CD25+Treg水平均升高;且觀察組CD3+CD8+IL-17ATh17、Th17/Treg低于對照組,CD3+CD4+CD25+Treg高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組免疫平衡指標水平比較

2.3 兩組治療前后神經功能指標評分比較與治療前比較,兩組感知功能及運動功能評分均升高,且觀察組評分均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組神經功能指標評分比較 (分)

2.4 兩組不良反應比較兩組不良反應比較,差異無統計學意義(χ2=0.787,P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應比較 [n(%)]

3 討論

急性脊髓炎由于發病部位較為特殊,可導致脊髓部位出現炎癥發生損傷或壞死,通常只涉及一個或多個脊髓節段,很容易引起脊髓損傷引起的運動、知覺和排便功能障礙等神經障礙[10,11]。

據Dubey等[12,13]研究顯示,隨著急性脊髓炎臨床治療研究的深入,神經功能恢復過程中的細胞和分子機制已開始發展,急性脊髓炎的臨床治療主要依靠大量糖皮質激素藥物。其中甲基強的松龍治療急性脊髓炎的主要藥理機制在于阻斷鈣通道的過度開放,平衡細胞內鈣濃度,促進神經系統的興奮和傳導能力,增強脊髓的突觸傳導和反射能力,促進患者神經功能的恢復,平衡脊髓組織的血流,改善血腫,從而減少脊髓損傷[14～16]。另一方面,本研究對兩組治療后的神經功能和不良反應進行討論得知,神經節苷脂聯合甲基潑尼松龍對于神經功能的改善程度更為突出,能有效改善感知功能和運動功能,且聯合用藥并不會顯著增加各項不良反應的出現,說明聯合用藥具有較高的安全性。究其原因為甲基強的松龍在治療急性脊髓炎的基礎上,輔以神經節苷脂,可以有效減輕腦神經細胞的損傷,其中內源性營養因子可以抑制病變脂質的過氧化,進而改善神經功能作用。本研究中使用的神經節苷脂為神經細胞的正常生長和發育提供了重要的營養成分,其抗神經損傷作用可以穩定細胞膜,能夠促進細胞內各種酶的活性,并顯著改善受損神經細胞的修復和重建[17]。

據王奎[18]研究發現,由于急性脊髓炎患者在病前常常患有感染史,在機體感染后可誘發人體的免疫反應,導致了炎癥的發生。血清IL-6和TNF-α都是炎癥因子,其中IL-6作為淋巴因子,可以誘導B細胞成為抗體,而TNF-β是由活化巨噬細胞產生的因子,可以抑制成骨細胞,刺激破骨細胞[19]。CRP是組織損傷和炎癥的一個非常敏感的標志物,當CRP被IL-6、TNF-α和其他促炎因子刺激時,當機體遭受損傷,可引發CRP在集體中增多,通常在急性感染患者中顯著升高[20]。本研究結果顯示,在治療后,經神經節苷脂聯合甲基強的松龍治療后的各項炎性因子下降幅度更大,表明能有效改善患者炎癥指標水平,緩解患者機體炎癥反應。免疫平衡各項指標是介導機體免疫反應的T細胞亞群,其中,Th與Treg之間的機制是相反的,平衡是維持機體免疫穩定性的重要基礎條件[21～23]。經研究發現,神經節苷脂與甲基強的松龍聯合治療急性脊髓炎,CD3+CD4+CD25+Treg上升趨勢明顯優于后者,CD3+CD8+IL-17ATh17、Th17/Treg下降趨勢明顯優于后者,說明神經節苷脂聯合甲基潑尼松龍能提高機體細胞免疫功能,改善患者免疫平衡狀態明顯。

綜上,神經節苷脂聯合甲基強的松龍能改善急性脊髓炎癥水平及免疫平衡狀態,對于神經功能恢復及安全方面具有較好的作用。