烏司他丁聯(lián)合血液凈化用于重癥膿毒癥炎癥介質(zhì)清除的療效觀察

雷 震，盧曉航，朱 瑞，高媛媛

（寧夏回族自治區(qū)人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，寧夏 銀川 750002）

膿毒癥是臨床重癥醫(yī)學(xué)科的常見病，具有較高的致死率。重癥膿毒癥的致死率更高，需積極尋找有效的治療方法。血液凈化作為膿毒癥常用的治療手段已在臨床上得到廣泛應(yīng)用，但單獨(dú)使用的效果并不理想。基于此，本研究以2021 年1 月至12 月為研究時(shí)間，以這一時(shí)間段收治的68 例重癥膿毒癥患者作為試驗(yàn)對象進(jìn)行研究，旨在觀察烏司他丁聯(lián)合血液凈化用于重癥膿毒癥炎癥介質(zhì)清除的療效，為重癥膿毒癥的臨床治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究以2021 年1 月至12 月作為研究時(shí)間，以這一時(shí)間段收治的68 例重癥膿毒癥患者作為試驗(yàn)對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為重癥膿毒癥，疾病診斷參照《2012國際嚴(yán)重膿毒癥及膿毒性休克診療指南》[1]《中國膿毒癥/ 膿毒性休克急診治療指南》（2018 版）[2]；有明確創(chuàng)傷史；年齡＞18 歲；患者及其家屬對研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在活動(dòng)性出血者；因患其他疾病需要進(jìn)行血液透析者；合并急腹癥等急需進(jìn)行手術(shù)但未手術(shù)者；合并原發(fā)性免疫功能障礙者；對本研究中的治療方案不耐受者；對本研究中所用藥物過敏者；處于臨終不可逆狀態(tài)者；合并其他無法控制的嚴(yán)重疾病者；合并原發(fā)性重要器官功能障礙者；妊娠期或哺乳期女性；存在認(rèn)知功能障礙或合并精神疾病者；自動(dòng)放棄治療者；不能配合完成研究者。隨機(jī)將其分為對照組（34 例）和觀察組（34 例）。兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析差異不顯著（P＞0.05），有可比性。詳見表1。

表1 兩組一般資料的比較

1.2 方法

1.2.1 對照組 所有患者入院后均給予常規(guī)治療，對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上接受連續(xù)性血液凈化治療，儀器選擇全自動(dòng)血液凈化機(jī)（生產(chǎn)廠家：美國百特國際有限公司；型號：PrismafIex），選擇連續(xù)性血液濾過模式，參數(shù)設(shè)置：置換液流量為2 ～3 L/h，血液流量為150 ～200 mL/min，血液濾過時(shí)間為24 ～48 h；同時(shí)靜脈滴注0.9% 的NaCl 溶液（生產(chǎn)廠家：四川科倫藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20044304 ；規(guī)格：50 mL:0.45 g），劑量為50 mL/12 h。

1.2.2 觀察組 觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用烏司他丁（生產(chǎn)廠家：國棟天普生化醫(yī)藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19990134 ；規(guī)格：10 萬U/ 支）治療，將20 萬U 烏司他丁加入到0.9%NaCl 溶液50 mL中靜脈滴注，2 次/d，連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組的ICU 住院時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間及28 d 病死率。比較兩組治療前后的序貫器官衰竭估計(jì)（SOFA）評分，評分范圍為0 ～24 分，得分與患者的預(yù)后成反比[3]。比較兩組治療前后的炎性指標(biāo)，包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和C 反應(yīng)蛋白（CRP）。炎性指標(biāo)的檢測方法：所有患者均空腹8 h 以上，于次日晨起抽取靜脈血進(jìn)行檢測，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比采用全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀（生產(chǎn)廠家：深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司；型號：BC-5390）檢測，IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP 采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用例、% 表示，行χ2 檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組ICU 住院時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間及28d 病死率的比較

觀察組的ICU 住院時(shí)間和機(jī)械通氣時(shí)間均顯著短于對照組，28 d 病死率顯著低于對照組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組ICU 住院時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間及28 d 病死率的比較

2.2 兩組治療后SOFA 評分的比較

治療后，觀察組的SOFA 評分為（8.12±2.14）分，顯著低于對照組的（13.59±1.52）分，t=12.1533，P＜0.05。

2.3 兩組治療后炎性指標(biāo)的比較

治療前，兩組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比及IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比及IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP水平均顯著低于治療前，且觀察組均顯著低于對照組（P＜0.05）。詳見表3、表4。

表3 兩組治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比的比較（± s）

表3 兩組治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比的比較（± s）

注：* 與本組治療前比較，P ＜0.05。

組別 白細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L）中性粒細(xì)胞百分比（%）治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=34）16.98±5.33 12.78±2.69* 89.11±6.84 79.51±8.39*觀察組（n=34）17.12±6.08 11.03±2.29* 87.93±6.78 68.23±6.37*t 值 0.1010 2.8885 0.7144 6.2438 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表4 兩組治療前后IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP 的比較（± s）

表4 兩組治療前后IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP 的比較（± s）

注：* 與本組治療前比較，P ＜0.05。

組別 IL-1β（pg/mL）IL-6（pg/mL）TNF-α（pg/mL）CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=34）43.15±5.68 26.59±3.84* 206.97±13.95 135.97±11.02* 136.52±14.61 110.35±21.86* 79.82±11.46 41.65±5.76*觀察組（n=34）43.26±6.18 19.04±3.39* 207.35±14.28 113.14±10.51* 138.05±13.39 81.63±14.76* 78.39±13.65 31.16±4.16*t 值 0.0764 8.5946 0.1110 8.7417 1.2770 6.3490 0.4678 8.6088 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

膿毒癥主要是機(jī)體在發(fā)生燒傷、大手術(shù)、感染等重大疾病或創(chuàng)傷之后被細(xì)菌等病原體感染而導(dǎo)致的一種全身炎性反應(yīng)綜合征[4]。近年來，隨著臨床重癥患者救治技術(shù)的發(fā)展，燒傷、嚴(yán)重感染性疾病患者的死亡率逐年降低，但在救治成功率提升的同時(shí)膿毒癥的發(fā)生率亦有逐年上升的趨勢，應(yīng)引起重視。多數(shù)膿毒癥患者會(huì)伴發(fā)器官功能障礙，且病情進(jìn)展快，病死率高。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，膿毒癥患者的病死率超過30%。重癥膿毒癥患者會(huì)出現(xiàn)全身性免疫功能紊亂、繼發(fā)性造血凝血功能紊亂等，危及生命安全，死亡率高[5-6]。因此，尋找積極有效的重癥膿毒癥的治療方案對提高搶救成功率、改善患者的預(yù)后具有重要的意義。血液凈化是臨床上治療重癥膿毒癥的重要手段，可對血液中的內(nèi)毒素、炎癥介質(zhì)等有害物質(zhì)進(jìn)行非選擇性清除，對穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)環(huán)境、減輕炎癥反應(yīng)及器官損傷、降低病死率、改善患者預(yù)后具有重要的意義。但單純通過血液凈化治療重癥膿毒癥難以達(dá)到預(yù)期效果[7-8]。因此，需積極尋找更有效的治療手段。烏司他丁是一種廣譜蛋白酶抑制劑，屬于內(nèi)源性抗炎因子，可抑制炎性因子的釋放、清除氧自由基、改善微循環(huán)等，是臨床上治療循環(huán)衰竭及急性炎癥性疾病的重要輔助藥物[9-10]。有學(xué)者在脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的小鼠巨噬細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)烏司他丁可通過多種途徑改善細(xì)胞炎性反應(yīng)[11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的ICU 住院時(shí)間和機(jī)械通氣時(shí)間均顯著短于對照組，28 d 病死率顯著低于對照組（P＜0.05）；治療后觀察組的SOFA 評分、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比及IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP 水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。可見，針對重癥膿毒癥患者，給予烏司他丁聯(lián)合血液凈化治療可有效清除體內(nèi)的炎癥介質(zhì)，促進(jìn)患者的恢復(fù)，值得臨床借鑒推廣。