長時血液透析聯合加巴噴丁治療尿毒癥頑固性皮膚瘙癢的效果

韋澤豐 鄭金花 王自強

海南醫學院第一附屬醫院腎內科，海南海口 570000

尿毒癥頑固性皮膚瘙癢是維持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者最常見的并發癥之一[1]，隨著透析齡的延長，癥狀越發明顯，嚴重影響透析患者生活質量。DOPPS 研究[2]顯示，36%～50%的MHD 患者存在中重度皮膚瘙癢，另皮膚瘙癢會增加患者睡眠障礙、皮膚感染及社會心理問題，因此，緩解及治療尿毒癥皮膚瘙癢有助于改善患者的生活質量，提高其治療信心及生存率。目前皮膚瘙癢的病因及發病機制尚不明確，可能與神經病變、皮膚干燥、皮膚的毒素蓄積、繼發性甲狀旁腺亢進、過敏性疾病等多種因素相關，目前臨床上仍未形成標準化的治療指南及特異藥物治療，臨床上常聯合血液灌流（blood perfusion，HP）、血液透析濾過（hemodiafiltration，HDF）、物理性止癢及外用止癢軟膏等對癥治療作為常規治療方案，但經常規治療后，仍有少數患者表現為頑固性皮膚瘙癢，皮膚瘙癢癥狀緩解不明顯。近年相關研究顯示加巴噴丁治療尿毒癥皮膚瘙癢有一定的臨床效果[3-5]，長時透析（每次透析時間為5 h）可有效降低血磷（phosphorus，P）、全段甲狀旁腺素（intact parathroid hormone，iPTH）、β2 微 球 蛋 白（β2 microglobulin，β2-MG）等中大分子毒素，有效緩解皮膚瘙癢癥狀[6]。本研究主要觀察長時血液透析聯合加巴噴丁對頑固性皮膚瘙癢患者的療效，旨在為尿毒癥頑固性皮膚瘙癢治療提供臨床依據及借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年9 月至2021 年6 月在海南醫學院第一附屬醫院血液凈化中心門診規律行血液透析且血液透析治療大于3 個月并存在頑固性皮膚瘙癢的MHD 且經常規治療無效的患者40 例。排除合并有瘙癢相關皮膚病、轉氨酶異常及代謝性疾病引發的皮膚瘙癢者及合并藥物過敏史患者。征得患者的知情同意，將患者隨機分為A、B、C、D 四組，每組各10 例。統計分析研究患者的平均年齡、男女比例、原發病及透析齡等一般資料數據，四組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。見表1。本研究所涉及的臨床數據資料，醫院均作保密處理，且本研究通過醫院醫學倫理委員會審批，審批號：2021（科研）第（62）號。

表1 四組一般資料比較

1.2 治療方法

A 組采用長時血液透析聯合加巴噴丁，每次透析后服用加巴噴丁（海南賽立克藥業有限公司，國藥準字2080H3220；規格：0.3 g/片）300 mg；B 組長時血液透析聯合鹽酸左西替利嗪（浙江海力生制藥有限公司，國藥準字H20040688，規格：5 mg/片），5 mg，口服，1 次/d；C 組常規血液透析聯合加巴噴丁，每次透析后服用加巴噴丁300 mg；D 組常規血液透析聯合鹽酸左西替利嗪，5 mg，口服，1 次/d。長時血液透析組在常規透析時長4 h基礎上增加1 h，長時血液透析時間為每次透析5 h，常規血液透析時間為每次透析4 h，觀察6 個月前后的實驗室指標，所有研究患者在研究期間都未給予其他種類的抗瘙癢藥物，同時觀察藥物不良反應。

1.3 觀察指標及評價標準

評價、評定指標均通過調查問卷方式對患者進行評分。

1.3.1 皮膚瘙癢評價指標 根據視覺模擬評分（visual analogue scale，VAS）、瘙癢VAG（visual analog scale）評分評價皮膚瘙癢程度。VAS 評分標準：皮膚瘙癢無須抓撓，記1 分；皮膚瘙癢需要抓撓才能緩解，記2 分；抓撓后，瘙癢癥狀未得到緩解，記3 分；抓撓且將皮膚抓傷，瘙癢仍未得以緩解，并存在抓痕，記4 分；抓撓未能緩解瘙癢，同時患者出現焦躁不安的表現，記5 分[7-8]。皮膚瘙癢改善評定標準：皮膚瘙癢消失為顯效；瘙癢明顯改善，日常生活和睡眠不受影響為有效；皮膚瘙癢癥狀無明顯緩解為無效[9]。

1.3.2 睡眠質量評價指標 睡眠質量評分采用匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）量表評定。睡眠質量評分：PSQI 量表由主觀的睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙七個項目組成。每個項目按0 ～3 分計分，很好記0 分，較好記1 分，較差記2 分，很差記3 分，累計各項目分值得出PSQI 總分（0 ～21 分），分值越高，睡眠質量就越差[10]。睡眠質量改善標準：0 ～5 分為睡眠質量很好；6 ～10 分為睡眠質量還好；11 ～15 分為睡眠質量一般；16 ～21 分為睡眠質量很差。

1.3.3 臨床指標觀察 四組患者治療前后均檢測血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血清肌酐（serum creatinine，Scr）、iPTH、血鈣（calcium，Ca）、P、β2-MG，比較各組間指標差異。

1.4 統計學處理

使用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料采用均數±標準差（± s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用F檢驗，計數資料采用例數表示，組間比較采用Fisher 確切概率法、χ2檢驗。P＜ 0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組皮膚瘙癢、睡眠質量評分比較

治療前，四組皮膚瘙癢比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。治療后，四組皮膚瘙癢癥狀較治療前明顯改善，且四組皮膚瘙癢及睡眠質量評分比較，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。A 組與B、D組治療后皮膚瘙癢評分比較，差異有統計學意義（P＜ 0.05），A 組與B、C、D 組治療后睡眠質量評分比較，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表2，A 組瘙癢癥狀改善更明顯，治療后睡眠質量均有不同程度緩解。

表2 四組皮膚瘙癢、睡眠質量評分比較（分，± s）

表2 四組皮膚瘙癢、睡眠質量評分比較（分，± s）

注 與A 組治療后比較，aP ＜ 0.05；與D 組治療后比較，bP ＜ 0.05

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2.2 四組臨床指標比較

治療前，四組BUN、Scr、iPTH、Ca、P、β2-MG比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。治療后，四組BUN、Scr、iPTH、P、Ca、β2-MG 較治療前明顯下降，差異有統計學意義（P＜ 0.05），組間比較，A 組與B、C、D 組治療后Scr、BUN 比較，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表3。A 與D 組治療后iPTH 比較，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表4。

表3 四組生化指標比較（± s）

表3 四組生化指標比較（± s）

注 與A 組治療后比較，aP ＜ 0.05；BUN：血尿素氮；Scr：血清肌酐

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表4 四組實驗室指標比較（± s）

表4 四組實驗室指標比較（± s）

注 與A 組治療后比較，aP ＜ 0.05；Ca：血鈣；P：血磷；iPTH：全段甲狀旁腺素；β2-MG：β2 微球蛋白

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3 討論

近年來，隨著血液凈化治療技術的不斷提高和發展，血液透析患者透析齡逐漸延長，尿毒癥引發的皮膚瘙癢癥狀明顯增加，對患者的生活質量、治療信心及生存率造成嚴重影響，尤其是頑固性皮膚瘙癢患者。目前尿毒癥引發皮膚瘙癢的病因及發病機制尚未明確，既往研究考慮與神經系統病變、尿毒癥毒素刺激、患者皮膚干燥、皮膚腺體萎縮、血鈣、血磷、血鎂等物質沉積在皮膚處、繼發性甲狀旁腺亢進、過敏體質等多種因素相關[11]。透析患者皮膚瘙癢的治療，目前臨床仍未形成統一的治療規范、治療指南及特效藥物治療，臨床上常聯合HP、HDF、物理性止癢及外用止癢軟膏等對癥治療作為目前治療方案[12]，但仍有部分患者頑固性皮膚瘙癢癥狀緩解不明顯，癥狀反復出現，且療程長，嚴重削弱患者治療的自信心、降低患者的生活質量、加劇患者對疾病治療的恐懼及降低患者對治療效果的期望，且增加透析患者的經濟負擔。加巴噴丁臨床上多應用于神經痛的治療，目前觀察其療效顯著，副作用少。透析患者皮膚瘙癢多合并有周圍神經系統病變，神經病變可引起或加重皮膚瘙癢癥狀。盡管患者皮膚瘙癢和皮膚疼痛的軀體感受存在差異，但是兩者均為皮膚感受器受到刺激后，神經沖動的傳導沿無髓鞘C 神經纖維傳到大腦皮層的特定區域，從而產生搔抓的神經沖動，而皮膚搔抓后可刺激帶鞘A 神經纖維遠端的感受器，進而緩解軀體不良感受，緩解皮膚瘙癢癥狀[13-14]。本研究結果顯示，加巴噴丁治療尿毒癥患者皮膚瘙癢的效果顯著，此外加巴噴丁有嗜睡的不良反應，可一定程度改善患者睡眠質量，另長時血液透析可加強清除血液中毒素，如Scr、BUN、iPTH、β2-MG，減少毒素對皮膚的刺激及毒素的沉積，可一定程度緩解瘙癢癥狀[15]。本研究結果顯示，各組干預藥物均未出現不良反應，說明試驗干預藥物具有安全性，可用于臨床治療緩解尿毒癥皮膚瘙癢癥狀。

綜上所述，本研究采用加巴噴丁聯合長時血液透析治療，通過分析比較四組血液透析患者皮膚瘙癢治療方案效果，觀察到各組均可改善患者皮膚瘙癢的癥狀，而長時血液透析聯合加巴噴丁試驗組改善皮膚瘙癢癥狀更為顯著，差異有統計學意義（P＜ 0.05），故長時血液透析聯合加巴噴丁試驗組改善患者睡眠質量更明顯，患者的生活質量更高、對治療更有信心，使患者可以更好地回歸社會，故針對尿毒癥頑固性皮膚瘙癢患者，臨床中可行長時血液透析聯合加巴噴丁治療，可有效緩解患者皮膚瘙癢癥狀。但本研究收集的樣本量較少，研究觀察周期較短，長期聯合應用的臨床療效有待在今后臨床工作不斷驗證及進一步證實。