白眉蛇毒血凝酶聯合奧美拉唑治療急性上消化道出血臨床觀察*

明 繪，王華喬，張 敏

（武漢中西醫結合骨科醫院·武漢體育學院附屬醫院，湖北 武漢 430079）

急性消化道出血可見于上、下消化道，臨床常表現為頭暈、嘔血、黑便等癥狀［1-2］，其屬高危類疾病，發病急，病情惡化快，在發病過程中還會引起不同程度的并發癥。大量出血會導致患者休克，嚴重威脅患者的生命健康，致死率較高。奧美拉唑在臨床主要用于治療與（胃）酸相關的疾病，也常與抗生素聯用，治療幽門螺桿菌感染所致疾病［3］，但劑量較大時會出現不良反應。白眉蛇毒血凝酶為復合止血制劑，其含有的類凝血酶可有效促進血小板聚集，繼而加速血液凝固［4-5］。本研究中觀察了白眉蛇毒血凝酶聯合奧美拉唑治療急性上消化道出血的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合急性上消化道出血診斷標準［6］，并經胃鏡檢查確診；無手術治療指征；對白眉蛇毒血凝酶及奧美拉唑無過敏反應；自愿接受本方案治療。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標準：相關精神障礙性疾病、凝血功能障礙；嚴重心、肝、腎疾病；對本研究擬用藥物過敏或有禁忌證；其他惡性疾病；妊娠期或哺乳期；不愿接受或不愿配合本方案治療。

病例選擇與分組：選取醫院2019 年4 月至2021 年7 月收治的急性上消化道出血患者146 例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各73例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=73）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=73）

1.2 方法

兩組患者均予注射用奧美拉唑鈉（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20030945，規格按C17H19N3O3S 計為每支40 mg）40 mg，溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，每日2 次。觀察組患者加用注射用白眉蛇毒血凝酶（錦州奧鴻藥業有限責任公司，國藥準字H20041730，規格為每支1 KU）0.5 KU，溶于0.9%氯化鈉注射液20 mL，靜脈注射，每隔12 h 1 次。兩組患者均持續治療7 d。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：1）炎性因子。采集患者空腹靜脈血5 mL，采用酶標儀測定450 nm 波長處的吸光度值，計算超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與穿透素- 3（PTX - 3）的水平。2）Blatchford 評分及空腹胃液pH。采用Blatchford 評分系統評估患者的整體狀況，包括胃內收縮壓、血尿素氮、血紅蛋白等指標，評分范圍為0～23分，＜6分為低危，≥6分為中高危［7］。胃鏡檢查前24 h 停用胃酸分泌相關藥物，禁食12 h，胃鏡檢查前30 min 內給予消旋山莨菪堿，活檢孔插管進鏡、通過賁門口后即刻抽取胃液15～30 mL，使用精密pH 試紙測定pH。3）凝血相關指標。采集患者空腹靜脈血2 mL，3 000 r/min離心8 min（離心半徑10 cm），采用免疫比濁法檢測D- 二聚體（D-D）水平，采用全自動凝血分析儀檢測活化部分凝血活酶時間（APTT）。

療效判定：顯效，臨床癥狀基本消失，消化道及胃功能顯著恢復，炎性反應顯著減輕，免疫功能及其他相關指標水平顯著改善；有效，臨床病癥緩解，消化道及胃功能恢復，炎性反應減輕、免疫功能及其他相關指標水平改善；無效，相關功能及指標水平均未改善。總有效=顯效+有效。

安全性：觀察患者治療期間心悸、短期眩暈、胃腸道反應、皮疹等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 26.0統計學軟件分析。應用Kolmogorov-Smirnov 檢驗判斷數據是否符合正態分布，符合時以±s表示，Levene 檢驗判斷方差齊性，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=73］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=73］

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n=73）Tab.3 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s，n=73）

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n=73）Tab.3 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s，n=73）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05 （for Tab.3 - 4）.

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表4 兩組患者Blatchford評分、空腹胃液pH及凝血相關指標水平比較（±s，n=73）Tab.4 Comparison of Blatchford score，pH of fasting gastric juice and coagulation - related indexes between the two groups（±s，n=73）

表4 兩組患者Blatchford評分、空腹胃液pH及凝血相關指標水平比較（±s，n=73）Tab.4 Comparison of Blatchford score，pH of fasting gastric juice and coagulation - related indexes between the two groups（±s，n=73）

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表5 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=73］Tab.5 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=73］

3 討論

急性消化道出血部位可在食管至肛門之間，且與幽門螺桿菌有一定相關性，其中急性上消化道出血可見于胃、膽道、食管及十二指腸［8］。白眉蛇毒血凝酶為提取自蝮蛇凍干蛇毒中的一種活性物質，其能直接作用于第三階段凝血過程，改善纖維蛋白原形態，加速機體血液凝固，從而促進血管上皮細胞生長以達到傷口愈合的目的［9］。

hs-CRP 為反映全身性炎性程度的非特異性標志物，TNF-α 為促炎細胞因子。PTX-3 與hs-CRP 為同類型炎性因子，在機體受到感染刺激后分泌速率加快。本研究結果顯示，觀察組患者治療后的hs - CRP，TNF-α，PTX-3 水平均顯著降低，表明其能減輕患者機體的炎性反應，改善臨床癥狀。

Blatchford 評分量表可用于評估患者病情的整體情況，以及篩查患者疾病發生風險［10］，該量表所得分值與臨床結果的匹配度相對較高［11］。本研究中通過應用Blatchford評分，能很好地監測患者的胃部情況，篩查能力極佳，故可將其作為對患者實施相應治療措施的依據。

胃液由機體內的鹽酸、胃蛋白酶及黏液合成。當胃液pH 為2～3時，其活性較高，當其pH ＞4時，其活性開始降低，而胃液pH又與鹽酸濃度密切相關，檢測其水平可反映胃酸分泌情況［12］。本研究中發現，觀察組患者胃液pH顯著升高，這可能是因為機體胃酸分泌受到抑制，胃液減少。pH升高可防止胃液反流對食管、消化道等產生過多的刺激，可用于預防急性消化道出血的發生。

D-D 在機體內以纖維蛋白的降解產物形態存在，其水平高于0.4 mg/ L 時患者體內血液處于高凝狀態［13］。APTT 常用于內部凝血系統的篩選試驗，縮短時，提示血液則呈高凝狀態［14-15］。本研究結果顯示，觀察組患者D-D 水平顯著降低，APTT 顯著延長。表明聯合用藥能降低胃內pH，避免出血部位持續受到胃酸腐蝕，以改善患者胃部的消化功能。且兩組不良反應發生率相當，表明聯合用藥不會明顯升高不良反應發生率。但本研究中樣本量選取較少，結果可能存在一定偏差，后續研究中需加大樣本量，并隨訪患者的預后。

綜上所述，白眉蛇毒血凝酶聯合奧美拉唑治療急性上消化道出血，能改善凝血指標，調節患者的免疫功能，降低炎性因子水平。