尿碘水平與甲狀腺功能相關(guān)性研究

楊奇超，周姣姣，薛冰霜，蔣燕，張磊

江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，江蘇常州 213017

碘是合成甲狀腺激素所需的重要微量元素，適宜的碘營(yíng)養(yǎng)水平對(duì)維持機(jī)體正常的機(jī)能及發(fā)育起著重要作用。碘缺乏是引起兒童生長(zhǎng)發(fā)育遲緩等許多健康問(wèn)題的主要原因[1]。在許多國(guó)家，為預(yù)防碘缺乏病，實(shí)行了全民食鹽加碘的政策[2]。在過(guò)去10 多年里，全球多個(gè)國(guó)家已經(jīng)處于碘攝入過(guò)量狀態(tài)[3-4]。碘過(guò)量可增加人群中甲狀腺功能異常、腫瘤、自身免疫性甲狀腺疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)。本研究從2018年6月—2019年6月共納入常州市武進(jìn)區(qū)各鄉(xiāng)鎮(zhèn)900 名受試者，主要從尿碘水平、甲狀腺功能、甲狀腺球蛋白及自身抗體等方面評(píng)估常州市武進(jìn)區(qū)居民的總體碘營(yíng)養(yǎng)狀況，探討甲狀腺疾病與尿碘水平及碘營(yíng)養(yǎng)的關(guān)系。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究選取常州市武進(jìn)區(qū)14 個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)的292 個(gè)家庭，成年受試者900 名。剔除59 名數(shù)據(jù)不全者，最終納入841 名研究對(duì)象，其中男性318 名，女性523 名，年齡20～90 歲。根據(jù)2012年美國(guó)臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學(xué)會(huì)（American Association of Clinical Endocrinologists, AACE）和美國(guó)甲狀腺學(xué)會(huì)（American Thyroid Association, ATA）制定的成人甲狀腺功能減退診斷標(biāo)準(zhǔn)，將841 名成年受試者分為3 組：甲減組12 例，亞臨床甲減組79 名，甲功正常組750 名。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①常住人口（在武進(jìn)區(qū)居住≥5年），無(wú)甲狀腺相關(guān)疾病史者；②年齡＞18 歲者；③未妊娠者；④無(wú)可觸及性甲狀腺腫者；⑤近半年未接受過(guò)含碘造影劑檢查或服用乙胺碘呋酮者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并冠心病、心房顫動(dòng)、腦梗塞者；②嚴(yán)重肝、腎功能不全者；③行動(dòng)不便、臥床者。

1.3 方法

由專人測(cè)量身高、體質(zhì)量、并計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(body mass index, BMI)。所有研究對(duì)象禁食8 h 以上，于次日清晨采集10 mL 尿樣本及5 mL 靜脈血樣本。尿液標(biāo)本采取后置-20℃冰箱保存、并采用砷鈰催化分光光度計(jì)法檢測(cè)尿碘。血標(biāo)本采集后低溫分離出血清，置-70℃冰箱保存、并用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)甲狀腺功能[游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine, FT3）、游離四碘甲狀腺原氨酸（free tetraiodothyronine, FT4）、促甲狀腺激素（thyroid hormone, TSH）、甲狀腺球蛋白(thyroid globulin, TG)、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody,TPOAb）和甲狀腺球蛋白抗體（anti-thyroid autoantibodies, TGAb）]。

1.4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

尿碘判斷標(biāo)準(zhǔn)為世界衛(wèi)生組織（World Health Organization, WHO）、聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)（United Nations International Children's Emergency Fund,UNICEF）及國(guó)際控制碘缺乏病理事會(huì)（International Council for Control of Iodinedeficiency Disorders,ICCIDD）共同提出的碘營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[5]。成人碘營(yíng)養(yǎng)水平判定標(biāo)準(zhǔn)：尿碘中位數(shù)≤99μg/L 為碘不足，100～199μg/L 為碘適宜，200～299μg/L 為碘超足量，≥300μg/L 為碘過(guò)量。

1.5 觀察指標(biāo)

①不同甲狀腺功能組的尿碘、BMI、TG 比較；②自身抗體比較；③不同甲狀腺自身抗體組的尿碘、甲狀腺功能比較，④尿碘水平與甲狀腺功能相關(guān)性分析。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（±s）表示，各組間比較采用單因素方差分析；尿碘以[M（P25，P75）]表示，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]描述，各組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Spearman 相關(guān)系數(shù)（r）表示，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同甲狀腺功能組尿碘、BMI、TG 比較

與甲功正常組相比，甲減組及亞臨床甲減組TG、尿碘均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 不同甲狀腺功能組尿碘、BMI、TG 比較

2.2 不同甲狀腺功能組自身抗體比較

與甲功正常組比較，甲減/亞臨床甲減組TGAb、TPOAb 雙陽(yáng)率顯著升高，雙陰率明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 甲減/亞臨床甲減組與甲功正常組自身抗體比較[n(%)]

2.3 不同甲狀腺自身抗體組尿碘、TG 比較

4 組間比較，TGAb 及TPOAb 均陽(yáng)性組尿碘水平最低，而TG 水平最高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 不同甲狀腺自身抗體組尿碘、TG 比較

2.4 尿碘水平與甲狀腺功能相關(guān)性分析

Spearman 相關(guān)分析顯示，尿碘水平與TPOAb 呈負(fù)相關(guān)(r=-0.212，P=0.001)。見(jiàn)表4。

表4 尿碘與甲狀腺功能相關(guān)性分析

3 討論

尿碘已成為研究碘與甲狀腺疾病關(guān)系及評(píng)價(jià)干預(yù)措施效果的主要指標(biāo)[5]。碘攝入與甲狀腺功能表現(xiàn)為“U”型相關(guān)。通過(guò)調(diào)查常州市武進(jìn)區(qū)居民尿碘，中位數(shù)結(jié)果提示該地區(qū)碘營(yíng)養(yǎng)狀況為碘適宜，但亞臨床甲狀腺功能組碘營(yíng)養(yǎng)水平相對(duì)偏低。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究也證實(shí)碘過(guò)量及碘缺乏會(huì)增加人群中各種甲狀腺疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)[6-7]。

TG 是由甲狀腺濾泡分泌合成的一種糖蛋白，是評(píng)估碘營(yíng)養(yǎng)狀況指標(biāo)之一[8]。表1中，甲減組[(26.99±32.28）ng/mL] 及亞臨床甲減組[(19.62±22.87）ng/mL]的TG 水平均明顯高于甲功正常組[(13.94±19.55）ng/mL]。相關(guān)學(xué)者在先天性甲狀腺功能減退的新生兒中發(fā)現(xiàn)TG（＞400 ng/m）顯著升高[9]。在高原地區(qū)，對(duì)不同妊娠階段孕婦甲狀腺相關(guān)激素水平的研究中發(fā)現(xiàn)，甲狀腺功能減退者TG[（34.67±12.75）ng/mL]水平升高[10]。尿碘反映檢測(cè)前一天內(nèi)機(jī)體碘攝入水平，而碘對(duì)甲狀腺的作用可持續(xù)長(zhǎng)達(dá)6 個(gè)月以上，所以甲狀腺腫大和甲狀腺球蛋白等指標(biāo)，更能反映長(zhǎng)期慢性碘營(yíng)養(yǎng)狀況。

碘攝入量過(guò)高或過(guò)低均可導(dǎo)致甲狀腺抗體水平增加[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，甲減/亞臨床甲減組TGAb及TPOAb 均陽(yáng)性率(14.3%)明顯高于甲功正常組(4.5%)（P＜0.05）。有研究表明，在輕度碘缺乏人群中，TPOAb 和TGAb 陽(yáng)性率（48.6%）升高[12]。TGAb及TPOAb 常存在于自身免疫性甲狀腺疾病（autoimmune thyroid disease,AITD）患者中，TGAb 具有高度免疫特異性，TPOAb 具有器官特異性，均可導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞破壞[13]。

碘攝入量不足會(huì)導(dǎo)致甲狀腺抗原釋放增多，從而引起甲狀腺相關(guān)抗體的增加[14]。表3 中TGAb 及TPOAb 均陽(yáng)性組尿碘[124.99（103.11，178.08）μg/L]明顯低于抗體均陰性組[166.72（117.04，245.51）μg/L]。朱梅等[15]人，在妊娠早期人群的回顧性研究中發(fā)現(xiàn)，尿碘水平與血清FT4、TSH 水平以及TPOAb 陽(yáng)性率均無(wú)相關(guān)性（r=0.582,P=0.693；r=0.725,P=0.854），但該研究樣本量?jī)H為78 例，且未檢測(cè)TGAb水平與尿碘的相關(guān)性。本研究增加樣本量后發(fā)現(xiàn)，尿碘水平與TPOAb 呈負(fù)相關(guān)(r=-0.212，P=0.001)。

綜上所述，常州市武進(jìn)區(qū)總體碘營(yíng)養(yǎng)水平適宜，相對(duì)的碘營(yíng)養(yǎng)不足可致甲狀腺功能減退，本調(diào)查研究再次證實(shí)適當(dāng)補(bǔ)碘的重要性。但本研究有一定的局限性，不能完全覆蓋其他甲狀腺疾病（如甲狀腺結(jié)節(jié)和腫瘤)，需在后續(xù)研究中進(jìn)一步探討。