成人急性細(xì)菌性肺炎早期診斷中血清C反應(yīng)蛋白及降鈣素原檢查的應(yīng)用研究

張洪帥，張洪芹，姜良山

1.臨沂東山醫(yī)院內(nèi)科，山東臨沂 276017；2.臨沂東山醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，山東臨沂 276017

細(xì)菌性肺炎是臨床呼吸內(nèi)科較為常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)炎癥疾病，具有較高患病率，可經(jīng)由血液、呼吸、感染部位蔓延等途徑傳播[1-2]。近幾年來(lái)，隨著臨床醫(yī)療技術(shù)創(chuàng)新與進(jìn)步，使得針對(duì)成人急性細(xì)菌性肺炎的治療不斷深入，抗生素逐步廣泛應(yīng)用于該病的治療中，雖然極大程度上降低了病死率，但因普遍存在誤用、濫用抗生素的現(xiàn)象，促使臨床耐藥菌株不斷增多，大部分成人急性細(xì)菌性肺炎患者早期癥狀不具特異性，所以醫(yī)師在診斷過(guò)程中易誤診、漏診，從而耽誤治療的最佳時(shí)機(jī)[3-5]。以往，臨床常通過(guò)實(shí)施細(xì)菌培養(yǎng)診斷細(xì)菌性肺炎，但由于標(biāo)本培養(yǎng)時(shí)間較長(zhǎng)，會(huì)導(dǎo)致診療時(shí)間延長(zhǎng)。鑒于此，另尋一項(xiàng)有效的早期診斷成人急性細(xì)菌性肺炎方式，對(duì)提升診斷準(zhǔn)確率，指導(dǎo)抗菌藥物應(yīng)用，改善預(yù)后具有積極意義[6]。C 反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、降鈣素原（procalcitonin, PCT）是臨床常見(jiàn)的炎癥指標(biāo)，在臨床細(xì)菌感染性疾病的診斷中具有較高應(yīng)用價(jià)值。本研究選取2020年7月—2021年7月臨沂東山醫(yī)院成人急性細(xì)菌性肺炎患者80 例、健康體檢者80 名為研究對(duì)象，旨在探討成人急性細(xì)菌性肺炎早期診斷中血清C 反應(yīng)蛋白及降鈣素原檢查的應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院呼吸內(nèi)科收治的80 例成人急性細(xì)菌性肺炎患者為觀察組，同期選取于臨沂東山醫(yī)院實(shí)施健康體檢的80 名健康成人為對(duì)照組。觀察組：男42 例，女38 例；年齡26～71 歲，平均（46.23±5.28）歲。對(duì)照組：男43 例，女37 例；年齡25～73 歲，平均（46.91±5.19）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《呼吸科常見(jiàn)疾病診療指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)細(xì)菌培養(yǎng)檢查確診者；②無(wú)精神系統(tǒng)疾病，能配合檢查和診療者；③簽署研究知情同意書(shū)者；④年齡＞18 歲者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并免疫系統(tǒng)障礙者；②采血前口服藥物治療者；③罹患血液性疾病者；④非急性細(xì)菌性肺炎者；⑤嚴(yán)重臟器功能受損者。

1.3 方法

1.3.1 醫(yī)療儀器、試劑 應(yīng)用邁瑞B(yǎng)C-5800 全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀和邁瑞CL-6000i 化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，儀器及配套試劑均由深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司提供。

1.3.2 檢測(cè)方法 采集清晨空腹血液標(biāo)本，采集量為4 mL，完成采集后于真空促凝管內(nèi)放置，并及時(shí)送檢，離心處理血液標(biāo)本，將離心速度設(shè)定為3 000 r/s，持續(xù)進(jìn)行10 min 分離血清，應(yīng)用邁瑞B(yǎng)C-5800 全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀檢測(cè)CRP 水平，應(yīng)用邁瑞CL-6000i 化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)PCT 水平。實(shí)際實(shí)驗(yàn)室操作需嚴(yán)格依據(jù)國(guó)家規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施，詳細(xì)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)結(jié)果。

1.4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

陽(yáng)性參考值為PCT 水平＞0.5 ng/mL，CRP 水平＞10 mg/L。

1.5 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組CRP、PCT 等各項(xiàng)生化檢測(cè)指標(biāo)存在的差異性。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者血清CRP、PCT 檢測(cè)結(jié)果比較

觀察組CRP、PCT 水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組受檢者血清CRP、PCT 檢測(cè)結(jié)果比較(±s)

表1 兩組受檢者血清CRP、PCT 檢測(cè)結(jié)果比較(±s)

組別觀察組（n=80）對(duì)照組（n=80）t 值P 值CRP（mg/L）37.23±3.62 1.77±0.36 87.184＜0.001 PCT（ng/L）9.74±0.87 0.24±0.07 97.353＜0.001

2.2 血清CRP、PCT 檢測(cè)以及CRP 聯(lián)合PCT 檢測(cè)成人急性細(xì)菌性肺炎的價(jià)值比較

血清CRP、PCT 檢測(cè)以及CRP 聯(lián)合PCT 檢測(cè)結(jié)果，見(jiàn)表2。血清CRP 聯(lián)合PCT 檢測(cè)的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度顯著高于CRP、PCT 單一檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表2 血清CRP、PCT 檢測(cè)以及CRP 聯(lián)合PCT 檢測(cè)結(jié)果

表3 血清CRP、PCT 檢測(cè)以及CRP 聯(lián)合PCT 檢測(cè)成人急性細(xì)菌性肺炎的價(jià)值比較[(%)]

3 討論

近年來(lái)，成人急性細(xì)菌性肺炎發(fā)病率在逐年提升，早期診療對(duì)其治療效果、預(yù)后改善具有關(guān)鍵性作用。目前，臨床常將胸部X 線片、痰病原菌培養(yǎng)、癥狀反應(yīng)、白細(xì)胞分類和計(jì)數(shù)等應(yīng)用于細(xì)菌性肺炎的臨床診斷中，雖然具有一定成效，但部分患者臨床癥狀不典型，存在與其他疾病相似的體征和癥狀，從而加大鑒別診斷的難度。而白細(xì)胞分類和計(jì)數(shù)變化又會(huì)被多種炎性反應(yīng)影響，診斷結(jié)果特異性相對(duì)較差，在細(xì)菌性肺炎診斷中不能作為判斷感染的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)之一[7-9]。CRP、PCT 是臨床上常用于監(jiān)測(cè)呼吸系統(tǒng)感染、血流感染疾病治療和評(píng)估病情的生物標(biāo)志物之一。而隨著臨床治療研究發(fā)現(xiàn)，血清CRP、PCT 應(yīng)用價(jià)值不僅限于此，是對(duì)病情狀況、預(yù)后進(jìn)行有效評(píng)估的重要指標(biāo)[10]。

CRP 是當(dāng)機(jī)體各大組織系統(tǒng)受到感染或是損傷后血漿中驟然上升的一種急性蛋白質(zhì)，一般情況下人體處于健康狀態(tài)下，機(jī)體內(nèi)CRP 含量甚微，而一旦遭受細(xì)菌侵入，并進(jìn)一步誘發(fā)炎癥發(fā)病，機(jī)體內(nèi)CRP 水平會(huì)持續(xù)提升，在1～2 d 內(nèi)會(huì)提升至最高水平，病情嚴(yán)重者相對(duì)于健康者，機(jī)體內(nèi)CRP 水平會(huì)高出2 000 倍，因此，可將其作為有效反映機(jī)體細(xì)菌感染敏感性的指標(biāo)[11]。CRP 是由肝臟合成的具有一定結(jié)合功能的蛋白質(zhì)，CRP 不僅可以和細(xì)胞中的多糖類結(jié)合，還可以結(jié)合核酸、鈣離子以及卵磷脂等，可與卵磷脂以及多糖合成復(fù)合體，并參與到補(bǔ)體系統(tǒng)的激活反應(yīng)中，有效激發(fā)機(jī)體免疫吞噬等防御功能，從而表現(xiàn)出與炎癥相似的反應(yīng)[12]。

PCT 屬于血清降鈣素（calcitonin, CT）的前體物，這一物質(zhì)是經(jīng)由分子質(zhì)量約為13 kD 的116 個(gè)氨基酸蛋白質(zhì)所組成。人體健康的情況下，PCT 釋放主要是經(jīng)由肺部神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞和甲狀腺C 細(xì)胞。但相關(guān)研究證實(shí)，人體肝臟及其他重要臟器系統(tǒng)中也能發(fā)現(xiàn)PCT。通常大部分，乃至所有肺部神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞、甲狀腺C 細(xì)胞釋放出來(lái)的PCT 都可以轉(zhuǎn)化為CT，因此，PCT 并不會(huì)在循環(huán)血中大量釋放，所以有時(shí)難以從循環(huán)血中檢測(cè)到，但是PCT 水平一旦持續(xù)提升，便會(huì)造成細(xì)胞內(nèi)蛋白難以將其水解，因PCT 半衰期為25～30 h，基于此，循環(huán)血中PCT水平會(huì)不斷升高[13]。相關(guān)資料顯示，臨床甲狀腺切除術(shù)患者術(shù)后并發(fā)嚴(yán)重細(xì)菌感染，經(jīng)檢測(cè)PCT 指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)其循環(huán)血內(nèi)PCT 水平較高，由此可見(jiàn)機(jī)體一旦發(fā)生較為嚴(yán)重的細(xì)菌感染，PCT 便可通過(guò)其他器官組織不斷釋放。就當(dāng)下而言，諸多學(xué)者在研究中表明，由于細(xì)菌而誘發(fā)的嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病中，患者循環(huán)血中PCT 水平較高，與正常健康者對(duì)比更高，但在炎癥反應(yīng)，例如自身免疫性疾病、病毒感染性疾病中，PCT 水平則相對(duì)較低，所以在針對(duì)細(xì)菌性炎癥的鑒別診斷中可對(duì)血清PCT 指標(biāo)加以監(jiān)測(cè)[14]。

本研究結(jié)果可見(jiàn)，觀察組CRP 水平為（37.23±3.62）mg/L 顯著高于對(duì)照組的（1.77±0.36）mg/L（P＜0.05）；觀察組PCT 水平為（9.74±0.87）ng/L 顯著高于對(duì)照組的（0.24±0.07）ng/L（P＜0.05）。閆中峰等[15]學(xué)者在研究中報(bào)道，觀察組血清CRP 為（48.41±10.69）mg/L、PCT（7.03±2.66）ng/mL 水平高于健康對(duì)照組的（1.35±0.73）mg/L、（0.04±0.02）ng/mL，與本研究結(jié)果一致。提示一旦發(fā)生細(xì)菌性感染，機(jī)體內(nèi)血清CRP、PCT 水平會(huì)顯著提升，而經(jīng)用藥治療后，當(dāng)炎癥反應(yīng)減輕，病情得以控制，血清CRP、PCT 水平則可明顯降低，兩項(xiàng)指標(biāo)可用于早期有效診斷急性細(xì)菌性肺炎。研究中血清CRP 聯(lián)合PCT 檢測(cè)敏感度、特異度、準(zhǔn)確度顯著高于CRP、PCT 單一檢測(cè)（P＜0.05），說(shuō)明相對(duì)于單一檢測(cè)，聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確性更高，可進(jìn)一步明確診斷，為臨床醫(yī)師提供更好的診療依據(jù)。

綜上所述，成人急性細(xì)菌性肺炎早期診斷中CRP 及PCT 檢查的應(yīng)用價(jià)值較高，特別是采取CRP聯(lián)合PCT 檢測(cè)，相對(duì)于單一指標(biāo)診斷準(zhǔn)確率更高，便于早期確診疾病，繼而防止誤診、漏診事件發(fā)生。