血清腫瘤標志物檢測在肺癌診斷與臨床分期中的應用

孟亞

單縣中心醫院呼吸內科，山東單縣 274300

肺癌是對人生命健康造成威脅的惡性腫瘤性疾病之一，典型臨床癥狀為咳嗽、氣短、乏力、咯血、體質量下降等，該疾病易轉移、倍增速度較快且易復發，是一種惡性程度較高的神經內分泌性癌性病變，嚴重危及患者的生命安全，因此盡早診斷并對癥治療對改善其預后有重要的意義[1-2]。臨床將病理學診斷作為金標準，但不適用于疾病的初篩，而檢測腫瘤標志物可達到初篩的效果[3-4]。腫瘤標志物在惡性腫瘤細胞的形成與增長過程中起到重要的作用，能夠反映腫瘤的發生與發展過程，也能夠反映腫瘤疾病的嚴重程度[5-6]。本研究選取2021年1月—2022年6月單縣中心醫院收治的115 例肺癌患者，探討在肺癌的臨床診斷與臨床分期中檢測血清腫瘤標志物的應用價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的115 例肺癌患者為肺癌組，男64 例，女51 例；年齡24～81 歲，平均（51.54±3.55）歲；疾病類型：小細胞肺癌20 例，腺癌35 例，鱗癌60例；臨床分期：T1 期51 例，T2 期36 例，T3 期28 例；另選取在本院接受治療的45 例肺部良性病變患者為良性組，男24 例，女21 例，年齡26～82 歲，平均（52.12±3.62）歲；疾病類型：肺結核3 例，肺炎25 例，支氣管擴張3 例，肺心病14 例。選取同期在本院接受體檢的健康者40 名為健康組，男24 名，女16 名，年齡22～80 歲，平均（51.05±3.21）歲。3 組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準后開展。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《NCCN 非小細胞肺癌臨床實踐指南》與肺癌、肺部良性病變有關的描述，經后期臨床病理學檢查得以證實；②思維及語言表達能力無障礙；③患者對研究知情且自愿參與。排除標準：①認知、精神異常者；②合并其他腫瘤疾病者；③合并多器官衰竭者。

1.3 方法

所有受檢者均進行血清腫瘤標志物的檢測，采集患者5 mL清晨空腹狀態下靜脈血，將其靜置20 min，以3 000 r/min 的離心速度進行10 min 離心操作，取上層血清，使用電化學發光免疫法以及德國Roche公司生產的試劑對以下血清腫瘤標志物進行檢測：鱗狀細胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen,SCC-Ag）（陽性判斷標準：＞1.5 ng/mL）、癌胚抗原（carcino-embryonic antigen, CEA）（陽性判斷標準：＞3 ng/mL）、糖類抗原12-5（Carbohydrate antigen 125,CA12-5）（陽性判斷標準：＞35 ng/mL）、細胞角蛋白CK19 片段（cytokeratin 19 fragments, Cyfra21-1）（陽性判斷標準：＞3.3 ng/mL）、肺癌組神經元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase, NSE）（陽性判斷標準：＞12.5 ng/mL）。

1.4 觀察指標

①對比3 組血清腫瘤標志物檢測結果；②對比不同臨床分期血清標志物檢測結果；③分析血清腫瘤標志物檢測效能，以病理檢查結果作為金標準，將血清腫瘤標志物檢測結果與病理診斷結果進行對比。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件分析數據，計量資料經檢驗符合正態分布，以（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組受檢者血清腫瘤標志物檢測結果對比

肺癌組患者SCC-Ag、CEA、CA12-5、Cyfra21-1、NSE 水平顯著高于良性組與健康組，良性組各項血清腫瘤標志物水平也高于健康組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3 組受檢者血清腫瘤標志物檢測結果對比[(±s)，ng/mL]

表1 3 組受檢者血清腫瘤標志物檢測結果對比[(±s)，ng/mL]

組別健康組（n=40）良性組（n=45）肺癌組（n=115）t/P（肺癌組與健康組）值t/P（肺癌組與良性組）值t/P（良性組與健康組）值SCC-Ag 0.62±0.21 1.44±0.35 2.55±1.12 10.811/＜0.001 6.514/＜0.001 12.893/＜0.001 CEA 1.95±0.63 4.36±1.24 50.25±4.12 73.693/＜0.001 73.304/＜0.001 11.081/＜0.001 CA12-5 8.05±1.12 15.54±2.03 188.54±13.25 85.864/＜0.001 87.025/＜0.001 20.695＜0.001 Cyfra21-1 1.48±0.59 2.15±0.88 3.98±1.21 12.540/＜0.001 9.228/＜0.001 4.069/＜0.001 NSE 11.75±1.63 13.54±2.01 28.75±3.42 30.219/＜0.001 27.970/＜0.001 4.474/＜0.001

2.2 不同臨床分期血清標志物檢測結果對比

T3 期患 者SCC-Ag、CEA、CA12-5、Cyfra21-1、NSE 水平顯著高于T1 期患者，T2 期患者CEA、Cyfra21-1、NSE 水平顯著高于T1 期患者，T3 期患者CEA、Cyfra21-1、NSE 水平顯著高于T2 期患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 對比不同病理類型血清標志物檢測結果[(±s)，ng/mL]

表2 對比不同病理類型血清標志物檢測結果[(±s)，ng/mL]

組別T1 期（n=51）T2 期（n=36）T3 期（n=28）tt/PT1 與T2值t/PT1 與T3值t/PT2 與T3值SCC-Ag 4.01±1.02 4.28±1.15 4.52±1.12 0.371/0.712 2.053/0.043 0.838/0.405 CEA 5.63±1.24 6.55±1.85 7.54±1.14 2.778/0.007 6.734/＜0.001 2.486/0.016 CA12-5 39.54±4.12 40.87±4.21 42.19±4.17 1.470/0.145 2.723/0.008 1.249/0.216 Cyfra21-1 6.87±1.54 9.78±1.41 13.01±1.54 8.985/＜0.001 16.951/＜0.001 8.732/＜0.001 NSE 17.23±2.36 19.33±1.45 20.47±1.38 4.740/＜0.001 6.655/＜0.001 3.186/0.002

2.3 血清腫瘤標志物檢測效能分析

單一檢測血清腫瘤標志物：SCC-Ag 準確度37.50%（60/160），敏感度25.22%（29/115），特異度68.89%（31/45）；CEA 準確度59.38%（95/160），敏感度69.57%（80/115），特異度33.33%（15/45）；CA12-5準確度65.63%（105/160），敏感度70.43%（81/115），特異度53.33%（24/45）；Cyfra21-1 準確度43.14%（69/160），敏感度50.43%（58/115），特異度24.44%（11/45）；NSE 準確度38.75%（62/160），敏感度40.87%（47/115），特異度33.33%（15/45）。

聯合檢測：準確度83.13%（133/160），敏感度81.47%（94/115），特異度86.67%（39/45），聯合檢測血清腫瘤標志物準確度、敏感度與特異度均高于單一檢測。見表3。

表3 分析血清腫瘤標志物檢測效能[n(%)]

3 討論

肺癌是臨床發病率與致死率均較高的惡性腫瘤疾病，很多患者在確診時已經處于中晚期階段，如何提升肺癌的臨床診斷準確性是醫療工作者高度關注的問題[7-8]。臨床研究發現肺癌患者在發病前血清SCC-Ag、CEA、CA12-5、Cyfra21-1、NSE 水平異常高于正常水平，因此，在疾病的篩查中可將此作為診斷的重要標志物[9]。腫瘤標志物通常源自于腫瘤細胞并釋放入血液中，通過腫瘤標志物能夠辨認與追蹤惡性腫瘤形成與發展，且水平高低與患者病變位置以及嚴重程度均有密切的聯系，也能夠根據其水平判斷臨床分期[10-11]。SCC-Ag 是鱗癌的特異性標志物；CEA 是一種酸性糖蛋白，源于胚胎組織，也是一種廣譜腫瘤標志物，惡性腫瘤發生時血清CEA 水平會異常升高；CA12-5 是一種糖蛋白抗原，在肺癌、胃腸癌及胰腺癌中有高表達現象；Cyfra21-1 多分布于單層上皮細胞，當腫瘤細胞溶解或者壞死時就會激活蛋白酶進而加快細胞角蛋白質的降解并釋放入血液，此時Cyfra21-1 水平就會升高；NSE 是一種肝糖分解的多肽酶類物質，是小細胞肺癌的特異性標志物，能夠反映并鑒別小細胞癌患者的臨床分期與嚴重程度，可見在肺癌患者的疾病類型以及臨床分期中通過檢測血清腫瘤標志物水平來進行腫瘤疾病的初篩且可獲得較高的準確性[12-13]。

肺 癌 組 患 者SCC-Ag（2.55±1.12）ng/mL、CEA（50.25±4.12）ng/mL、CA12-5（188.54±13.25）ng/mL、Cyfra21-1（3.98±1.21）ng/mL、NSE（28.75±3.42）ng/mL水平顯著高于良性組與健康組（P＜0.05），分析原因在于不同腫瘤疾病其血清腫瘤標志物的表達水平也有所差異，單一檢測具有一定的局限性，而聯合檢測時各項血清腫瘤標志物的準確度、敏感度與特異度均較高，可預防發生漏診情況，同時，聯合檢測能夠減少良性病變以及個體因素等相關因素的影響，更能提高檢驗準確性[14]。陳學偉[15]在其研究中指出臨床診斷肺癌時檢測血清腫瘤標志物NSE（28.06±6.58）ng/mL、Cyfra21-1（3.88±0.91）ng/mL、CA12-5（187.31±40.18）ng/mL、CEA（50.12±15.88）ng/mL、SCC-Ag（2.53±1.88）ng/mL 顯著高于良性組與對照組（P＜0.05），本研究結果與陳學偉學者研究結果基本一致。

綜上所述，在進行肺癌患者的臨床診斷與臨床分期中檢測血清腫瘤標志物可有效提升篩查準確性，必要時可聯合各項血清腫瘤標志物并結合細胞學檢驗、患者臨床表現等綜合分析來提高診斷準確性。