事件相關(guān)電位P300 在腦小血管病認(rèn)知功能障礙評(píng)定中的臨床應(yīng)用

劉宇翔，王峰，岳梅，杜悅，李月，于宏研，王永健

1.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江齊齊哈爾 161000；2.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院電診科，黑龍江齊齊哈爾 161000；3.齊齊哈爾市第一醫(yī)院呼吸科，黑龍江齊齊哈爾 161000

腦小血管病臨床以腦小血管發(fā)生的各種病變所導(dǎo)致的臨床表現(xiàn)為統(tǒng)稱，多發(fā)于中老年人群[1-2]。本病起病隱匿且臨床表現(xiàn)各不相同，進(jìn)而導(dǎo)致早發(fā)現(xiàn)早診斷難度加大[3-5]。事件相關(guān)電位(Event related potentials, ERP)通過特殊誘發(fā)電位刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并反映其對(duì)外來刺激的應(yīng)答過程，顯著提高臨床診斷符合率與時(shí)間分辨率[6-7]，進(jìn)而為早診斷腦小血管病提供幫助[8]。為此本研究選取2021年10月—2022年5月就診于齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)門診及住院的120 例腦小血管病性認(rèn)知功能障礙患者為觀察組，并選取與之相匹配的體檢中心健康人100 名，主要探討事件相關(guān)電位P300 在腦小血管病認(rèn)知功能障礙評(píng)定中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取就診本院門診及住院的腦小血管病性認(rèn)知功能障礙患者120 例并選取與之相匹配的體檢中心健康人100 名，根據(jù)臨床癡呆評(píng)定量表(Clinical Dementia Rating, CDR)（0、0.5、≥1 分）評(píng)分將受試者分為健康對(duì)照組(healthy control group, NC)（100 名）：男50 名，女50 名；年齡49～75 歲，平均（65.2±5.4）歲。非癡呆腦小血管病認(rèn)知障礙組（non-dementia cerebral small vessel disease, CSVCI）（80 例）：男40例，女40 例；年齡50～75 歲，平均（65.5±5.5）歲。血管性癡呆組 (vascular dementia group, VAD)（40 例）：男20 例，女20 例；年齡51～74 歲，平均（65.0±5.6）歲。3 組性別、年齡等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。入組前簽署入組同意書并申報(bào)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷符合2011年《血管性認(rèn)知障礙診治指南》標(biāo)準(zhǔn)，臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并癲癇、失眠等，精神障礙，其他原因認(rèn)知功能疾病者，明確的顱內(nèi)血管狹窄超過50%及以上者，視力、聽力障礙等。

1.3 方法

事件相關(guān)電位采集：所有操作均在室溫為24℃并具有良好隔音效果的室內(nèi)進(jìn)行，其操作均由同一具有副主任醫(yī)師及以上職稱的專業(yè)技術(shù)人員統(tǒng)一進(jìn)行，調(diào)節(jié)相關(guān)參數(shù)并為受檢者佩戴電極帽，檢查過程中保持受檢者安靜坐位，詳細(xì)交代受試流程及注意事項(xiàng)，檢查過程中保持受試者清醒并注意觀察電腦屏幕，通過E-Pime 軟件采集ERP 相關(guān)數(shù)據(jù)。明確心理旋轉(zhuǎn)、視空間工作記憶N-back、Go/Nogo、面孔識(shí)別及聽覺Oddball 五大范式下誘發(fā)相應(yīng)事件的電位情況。

1.4 觀察指標(biāo)

比較3 組神經(jīng)心理學(xué)指標(biāo)得分情況，統(tǒng)計(jì)3 組P300 波幅下所采集的ERP 數(shù)據(jù)情況，針對(duì)CSVCI 組P300 波幅與神經(jīng)心理學(xué)指標(biāo)得分及所采集的ERP數(shù)據(jù)進(jìn)行相關(guān)性分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采取Pearson 法進(jìn)行，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組研究對(duì)象神經(jīng)心理學(xué)指標(biāo)得分比較

VAD 組MMSE 評(píng)分、MoCA 評(píng)分，ADL 評(píng)分低于CSVCI 組和NC 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），CSVCI 組CDR 評(píng) 分、HAMD 評(píng)分和HAMA 評(píng)分 高于NC 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3 組研究對(duì)象神經(jīng)心理學(xué)指標(biāo)得分比較[(±s)，分]

表1 3 組研究對(duì)象神經(jīng)心理學(xué)指標(biāo)得分比較[(±s)，分]

組別NC 組(n=100)CSVCI 組（n=80）VAD 組（n=40）F 值P 值MMSE 27.4±2.1 21.5±2.7 19.0±2.1 241.792＜0.05 MoCA 28.1±1.3 23.5±1.0 19.0±2.1 666.521＜0.05 ADL 89.5±10.5 53.2±14.7 45.3±13.4 261.552＜0.05 CDR 0.5±0.3 2.3±0.7 2.9±0.1 514.775＜0.05 HAMD 5.1±1.4 20.8±6.1 24.7±6.8 355.351＜0.05 HAMA 5.0±1.3 21.4±6.6 23.5±5.7 357.551＜0.05

2.2 3 組研究對(duì)象P300 波幅下所采集的ERP 數(shù)據(jù)情況比較

VAD 組心理旋轉(zhuǎn)水平、視空間工作N-back 水平及聽覺Oddball 水平低于CSVCI 組和NC 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），Go/Nogo 水平和面孔識(shí)別水平均高于CSVCI 組和NC 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。同時(shí)CSVCI 組心理旋轉(zhuǎn)水平、視空間工作Nback 水平及聽覺Oddball 水平低于NC 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），Go/Nogo 水平和面孔識(shí)別水平高于NC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 3 組研究對(duì)象P300 波幅下所采集的ERP 數(shù)據(jù)情況比較[(±s)，分]

表2 3 組研究對(duì)象P300 波幅下所采集的ERP 數(shù)據(jù)情況比較[(±s)，分]

組別NC 組(n=100)CSVCI 組（n=80）VAD 組（n=40）F 值P 值心理旋轉(zhuǎn)3.5±0.7 2.1±0.4 1.5±0.2 258.207＜0.05視空間工作N-back 1.3±0.1 0.8±0.2 0.6±0.1 444.081＜0.05 Go/Nogo 298.5±85.1 341.7±104.5 365.8±117.7 8.121＜0.05面孔識(shí)別-5.1±0.5-3.8±0.9-2.2±0.7 253.116＜0.05聽覺Oddball 15.7±3.6 5.6±0.8 3.8±0.3 513.755＜0.05

2.3 CSVCI 組患者P300 波幅與神經(jīng)心理學(xué)指標(biāo)得分的相關(guān)性分析

CSVCI 組P300 波幅與MMSE 評(píng)分、ADL 評(píng)分及MoCA 評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.776、0.737、0.813,P＜0.05），與CDR 評(píng)分、HAMD 評(píng)分及HAMA 評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.638、-0.715、-0.856，P＜0.05）。見表3。

表3 CSVCI 組患者P300 波幅與神經(jīng)心理學(xué)指標(biāo)得分的相關(guān)性分析

2.4 CSVCI 組患者P300 波幅與所采集的ERP 數(shù)據(jù)相關(guān)性分析

CSVCI 組P300 波幅與心理旋轉(zhuǎn)、視空間工作N-back、聽覺Oddball 水平呈正相關(guān)（r=0.821、0.697、0.698，P＜0.05），與Go/Nogo 及面孔識(shí)別水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.718、-0.763，P＜0.05）。見表4。

表4 CSVCI 組患者P300 波幅與所采集的ERP 數(shù)據(jù)相關(guān)性分析

3 討論

ERP 在反應(yīng)大腦生理活動(dòng)同時(shí)還可間接體現(xiàn)某種心理活動(dòng)情況，多應(yīng)用于腦血管病、腦外傷、帕金森病、老年性癡呆等多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病導(dǎo)致腦功能障礙的診斷與治療效果評(píng)估[9-10]。

本研究發(fā)現(xiàn)，VAD 組MMSE 評(píng)分、MoCA 評(píng)分及ADL 評(píng)分分別為（19.0±2.1）分、（19.0±2.1）分和（45.3±13.4）分，低于CSVCI 組和NC 組，CSVCI 組CDR 評(píng)分、HAMD 評(píng)分和HAMA 評(píng)分分別為（2.3±0.7）分，（20.8±6.1）分和（21.4±6.6）分高于NC 組（P＜0.05）。與林昭敏等[11]研究提示腦小血管病性癡呆MMSE 評(píng)分、MoCA 評(píng)分及ADL 評(píng)分顯著降低，分別達(dá)到（2.5±0.5）分，（20.0±6.0）分和（21.0±6.0）分。另外發(fā)現(xiàn)，VAD 組心理旋轉(zhuǎn)水平、視空間工作N-back 水平及聽覺Oddball 水平分別為（1.5±0.2）分，（0.6±0.1）分和（3.8±0.3）分，低于CSVCI 組和NC 組，Go/Nogo 水平和面孔識(shí)別水平分別為（365.8±117.7）分和（-2.2±0.7）分，高于CSVCI 組和NC 組，CSVCI 組心理旋轉(zhuǎn)水平、視空間工作Nback 水平 及 聽覺Oddball 水 平低 于NC 組，Go/Nogo水平和面孔識(shí)別水平高于NC 組（P＜0.05）。王琪等[12]研究證明，應(yīng)用P300 波幅下所采集的ERP 數(shù)據(jù)中心理旋轉(zhuǎn)、視空間工作N-back、聽覺Oddball、Go/Nogo 和面孔識(shí)別水平分別為（1.5±0.2）分，（0.5±0.1），（4.0±0.5）分，（350.0±110.0）分和（-2.0±0.5）分的結(jié)果相一致。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，CSVCI 組P300波幅與MMSE 評(píng)分、ADL 評(píng)分及MoCA 評(píng)分呈正相關(guān)，與CDR 評(píng)分、HAMD 評(píng)分及HAMA 評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，且CSVCI 組P300 波幅與心理旋轉(zhuǎn)、視空間工作N-back、聽覺Oddball 水平呈正相關(guān)，與Go/Nogo 及面孔識(shí)別水平呈負(fù)相關(guān)。以上結(jié)果與鄭美等[13]研究結(jié)果相一致。

ERP 瞬時(shí)數(shù)據(jù)可有效反映大腦新皮層錐體細(xì)胞興奮性突觸后電位及抑制性突觸后電位的累加情況，是目前臨床上針對(duì)腦突觸功能檢測的最重要無創(chuàng)檢查工具之一[14-15]。用于研究腦小血管病性認(rèn)知功能障礙，通過高時(shí)間分辨率進(jìn)而量化腦小血管病性認(rèn)知功能障礙者疾病進(jìn)展不同時(shí)期的認(rèn)知處理階段?？舍槍?duì)輕度認(rèn)知功能損害者以及早期認(rèn)知功能障礙者認(rèn)知能力降低的敏感反應(yīng)，同時(shí)其數(shù)據(jù)改變顯著早于行為學(xué)改變。

綜上所述，ERP檢測的P300波幅數(shù)據(jù)具有無創(chuàng)、客觀、高時(shí)間分辨率、特異性反應(yīng)腦小血管病性認(rèn)知功能障礙的特點(diǎn)，為本病早期診斷提供理論依據(jù)。