局部晚期肺癌放療中還原型谷胱甘肽對放射性肺炎的影響

周江云，袁園，董陽，儲祥健

南通大學(xué)附屬如皋醫(yī)院（如皋市人民醫(yī)院）放療科，江蘇如皋 226500

肺癌是發(fā)病率和病死率增長最快，對人類身體健康及生命安全威脅性最高的惡性腫瘤之一。其發(fā)生與吸煙、職業(yè)與環(huán)境接觸及電力輻射等多種因素相關(guān)。早期肺癌癥狀輕微，部分患者可無任何不適，故有著較高漏診率。隨著病情進展，患者會逐漸出現(xiàn)局部癥狀、全身癥狀、肺外癥狀及浸潤和轉(zhuǎn)移癥狀[1-2]。對進入晚期的肺癌患者來講，局部放療可抑制癌細胞的進一步擴散。但該治療方法也存在較多并發(fā)癥，其中以放射性肺炎最為常見。為預(yù)防這一并發(fā)癥的出現(xiàn)，臨床在局部放療的同時會聯(lián)合應(yīng)用抗氧化劑、抗生素等[3-4]。谷胱甘肽幾乎存在于身體的每一個細胞中，其可維持機體免疫系統(tǒng)功能正常，還有著整合解毒作用[5]。谷胱甘肽存在氧化型和還原型兩種形式，其中還原型谷胱甘肽屬于主要活性成分。當(dāng)機體組織發(fā)生感染、氧化應(yīng)激等反應(yīng)時，還原型谷胱甘肽水平會隨之下降，而此時外源性給予還原型谷胱甘肽可有效預(yù)防、緩解、終止細胞損害[6-7]。本研究以南通大學(xué)附屬如皋醫(yī)院2017年1月—2020年12月收治的80 例晚期肺癌作為研究對象，探究放療過程中應(yīng)用還原型谷胱甘肽預(yù)防放射性肺炎的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采取隨機數(shù)表法將本院收治的80 例晚期肺癌患者分為兩組，一組采取單純調(diào)強適形或三維適形放療，另一組在上述基礎(chǔ)上采取還原型谷胱甘肽治療，前者為對照組，后者為研究組。對照組男20例，女20 例；年齡41～83 歲，平均（62.11±5.76）歲。研究 組 男21 例，女19 例；年 齡42～84 歲，平 均（62.08±5.83）歲。兩組基礎(chǔ)資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究已經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理診斷確診為肺癌且滿足放療適應(yīng)證；②預(yù)計生存期不低于半年；③未接受全肺切除術(shù)治療；④對本研究知情且簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病患者；②存在嚴(yán)重慢支、肺心病及肺氣腫患者；③存在既往肺部放療史患者；④術(shù)前3 個月接受糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療患者；⑤存在既往肺部放療史患者；⑥術(shù)前3 個月接受糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療患者。

1.3 方法

對照組患者采用三維適形或調(diào)強適形放療，勾畫靶區(qū)、食管、心臟等重要器官，確定腫瘤靶區(qū)（gross target volume, GTV）、臨床靶區(qū)（clinical target volume, CTV）及計劃靶區(qū)(planning target volume,PTV)，CT 掃描中腫瘤可見區(qū)為GTV；腺癌GTV 外擴8 mm、鱗癌GTV 外擴6 mm 為CTV；相應(yīng)的CTV 外擴10 mm 為PTV。依據(jù)患者肺功能狀態(tài)累及器官受量，采用等劑量曲線與劑量體積直方圖（dosevolume histogram, DVH）綜合評定后確定治療計劃。適形或調(diào)強放療采用3～5 個照射野治療，總放療劑量為50～70 Gy，2.0 Gy/次，5 次/d。95%CTV 總放療劑量為60～70 Gy，脊髓、雙肺V20、V30、心臟V40受量分別≤45 Gy、＜30%、＜20%、≤50%。在放療前、中以鉑類為基礎(chǔ)性化療干預(yù)，開展2～4 個周期的兩聯(lián)化療。研究組在對照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用還原型谷胱甘肽（國藥準(zhǔn)字H20031265）治療，每次將兩支還原型谷胱甘肽注射液與100 mL、0.9%生理鹽水混合后予患者靜脈滴注，時間控制在15 min，1 次/d。4 周為1 個療程，兩組連續(xù)治療4 個療程。

1.4 觀察指標(biāo)

①統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)情況，包括白細胞下降、放射性食管炎及肺纖維化等。②統(tǒng)計兩組放射性肺炎發(fā)生率及發(fā)生時間，以修訂后美國腫瘤放射治療協(xié)作組（Radiation Therapy Oncology Group, RTOG）急性放射性肺炎標(biāo)準(zhǔn)評價病變程度，分為0～4 級。等級越高，放射性肺炎越嚴(yán)重。③炎癥因子水平，于放療前后抽取患者3 mL 空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白介素-6（interleukin, IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor, TNF-α）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（transforming growth factor, TGF-β）、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（angiotensin converting enzyme, ACE）水平。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料經(jīng)檢驗符合正態(tài)分布，采用(±s)表示，組間差異比較進行t檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間差異比較進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

與對照組比，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

2.2 兩組患者放射性肺炎發(fā)生率及發(fā)生時間比較

研究組放射性肺炎發(fā)生時間為（76.37±9.56）d，晚于對照組（47.71±7.68）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=14.781,P＜0.001）；與對照組比，研究組放射性肺炎發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者放射性肺炎發(fā)生率對比[n(%)]

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較

兩組治療前IL-6、TNF-α、TGF-β、ACE 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與對照組比，研究組IL-6、TNF-α、TGF-β 水平更低，ACE 水平更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平對比[(±s),pg/mL]

表3 兩組患者炎癥因子水平對比[(±s),pg/mL]

指標(biāo)IL-6 TNF-α TGF-β ACE時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組（n=40）87.82±12.46 61.22±10.14 68.81±11.22 52.48±9.49 4 983.15±281.39 3 996.75±246.73 449.81±85.77 774.36±135.29對照組（n=40）86.79±12.61 74.36±12.27 68.17±11.53 73.37±12.26 4 973.22±278.61 4 763.48±358.75 452.35±86.04 593.37±98.85 t 值0.368 5.221 0.252 8.522 0.159 11.137 0.132 6.832 P 值0.714＜0.001 0.802＜0.001 0.874＜0.001 0.895＜0.001

3 討論

肺癌是起源于氣管、支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤，其有著極大的危害性。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，男性肺癌發(fā)病率及病死率可占到惡性腫瘤首位，女性肺癌的發(fā)病率位居第3 位，而病死率僅次于乳腺癌，位居第二[8]。肺癌的預(yù)后與疾病發(fā)展階段密切相關(guān)，將近3/4 的患者在確診后已處于晚期，此時癌細胞多形成轉(zhuǎn)移，故3年生存率不足20%；若確診時患者病變較小、尚未形成轉(zhuǎn)移，5年生存率可接近50%[9-10]。

局部放療是治療晚期肺癌的有效手段，其雖然可殺死癌細胞，但也會損傷正常組織器官，引發(fā)相關(guān)并發(fā)癥。臨床實踐發(fā)現(xiàn)，放療期間肺組織間質(zhì)會出現(xiàn)無菌性炎癥反應(yīng)，此時會有細胞因子的生成，因此，放射性肺炎被認為是靶細胞損害及多種細胞因子相同作用共同引起的。而一旦肺損傷發(fā)生，往往難以逆轉(zhuǎn)，故放療期間預(yù)防放射性肺炎的出現(xiàn)有著非常積極的意義[11-12]。有研究指出，IL-6、TNF-α、TGF-β 及ACE 等炎性因子在放射性肺炎的發(fā)生中發(fā)揮著非常重要的作用，其中IL-6 是重要的促炎癥因子，其多由肺泡巨噬細胞、T 細胞及肺成纖維細胞等產(chǎn)生，水平高低可表明放射性肺損傷進展；TNFα 是炎性反應(yīng)的重要細胞因子，其水平通常會隨著放療進行而升高；TGF-β 可在細胞生長、分化及免疫功能調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，其水平升高表明了機體對外界應(yīng)激的抵抗反應(yīng)；ACE 屬于血管內(nèi)皮細胞的一種外肽酶，其水平可反應(yīng)血管內(nèi)皮細胞功能，當(dāng)ACE 活性表達降低時，通常表明肺部損傷嚴(yán)重，相應(yīng)的患者治療難度也會加大[13-14]。還原型谷胱甘肽主要含有半胱氨酸、谷氨酸及甘氨酸，作為一種天然三肽，其可與氧自由基發(fā)生中和反應(yīng)，阻礙過氧化脂質(zhì)生成，從而實現(xiàn)對機體細胞的保護；其作為一種人體必需的氨基酸，還是細胞合成蛋白質(zhì)的重要原材料[15-16]。在放療期間及時補充該物質(zhì)，可大大降低機體因放療產(chǎn)生的自由基水平，發(fā)揮出細胞膜保護作用，同時其還能促使受損細胞快速恢復(fù)，從而降低放療造成的損傷。

本研究顯示，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%，低于對照組40.00%（P＜0.05），說明還原型谷胱甘肽應(yīng)用于局部晚期肺癌放療中有助于改善不良反應(yīng)；在放射性肺炎發(fā)生率方面，研究組放射性肺炎發(fā)生率為10.00%，低于對照組30.00%（P＜0.05），研究組放射性肺炎發(fā)生時間為（76.37±9.56）d，晚于對照組（47.71±7.68）d（P＜0.05），說明還原型谷胱甘肽的應(yīng)用可延遲放射性肺炎發(fā)生時間，放射性肺炎發(fā)生率也會因此降低。在張穎等[17]研究中，對103 例局部晚期肺炎患者分別采取單純調(diào)強適形或三維適形放療和在上述基礎(chǔ)上同步采取還原型谷胱甘肽治療后，觀察組放射學(xué)肺炎發(fā)生率為11.53%，低于對照組的29.41%（P＜0.05）；觀察組急性放射學(xué)肺炎發(fā)生時間為（80.54±22.53）d，晚于對照組（45.32±15.47）d（P＜0.05）。此結(jié)果進一步表明了本研究的可靠性。在炎性因子方面，本研究顯示，研究組IL-6、TNF-α、TGF-β水平為（61.22±10.14）、（52.48±9.49）、（3 996.75±246.73）pg/mL，低于對照組的（74.36±12.27）、（73.37±12.26）、（4 763.48±358.75）pg/mL（P＜0.05）；研究組ACE 水平為（774.36±135.29）pg/mL，高于對照組的（593.37±98.85）pg/mL（P＜0.05）。提示還原型谷胱甘肽的應(yīng)用可降低放療期間的炎癥反應(yīng)。在唐楠等[18]研究中，對92 例肺癌患者分別采取常規(guī)放療及放療基礎(chǔ)上應(yīng)用還原型谷胱甘肽治療后，觀察組IL-6、TNF-α、TGF-β 水平分別為（56.56±17.23）、（21.38±4.51）、（4 220.28±589.61）pg/mL，低 于對照組的（77.14±18.11）、（51.31±4.33）、（5 950.72±546.51）pg/mL（P＜0.05），這也表明還原型谷胱甘肽的應(yīng)用可降低炎癥反應(yīng)。

綜上所述，局部晚期肺癌患者在放療期間應(yīng)用還原型谷胱甘肽，可降低炎癥因子表達、減少放射性肺炎的發(fā)生，值得推廣。