敏感性皮膚的診療新進展

屈歡歡 高琳

[摘要]敏感性皮膚是一種多因素所致的皮膚狀態，病因病機尚未被完全揭示，患者臨床癥狀的主觀性、多樣性及客觀檢測手段的相對缺乏為臨床診療帶來了一定困難。隨著發病率的提升，敏感性皮膚得到了越來越多的臨床醫師及研究人員的關注，本文就敏感性皮膚流行病學、誘發因素、檢測方法、臨床分型等進行綜述，以期為臨床工作提供一定參考。

[關鍵詞]敏感性皮膚；皮膚屏障；皮膚檢測；誘發因素；流行病學

[中圖分類號]R751? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2023）03-0193-04

Abstract： Sensitive skin is a multifactorial disease. Its etiology and pathogenesis have not been fully revealed. And the subjectivity， diversity and a lack of objective detection methods of patients' clinical symptoms have also brought some difficulties for our diagnosis and treatment. With the increase of incidence， growing numbers of clinicians and researchers have paid attention to sensitive skin. This article reviews the recent advances in the epidemiology， pathogenesis， clinical features， diagnosis and treatment of sensitive skin.

Key words： sensitive skin; skin barrier; skin test; precipitating factor; epidemiology

敏感性皮膚（Sensitive skin，SS）這一概念于1970年提出[1]，經過幾十年的發展，目前定義為是皮膚在生理或病理條件下發生的一種高反應狀態，由一些對健康皮膚不產生不適反應的刺激（如物理、化學、精神等）因素而引發的皮膚瘙癢、燒灼、刺痛、緊繃感等癥狀，伴/不伴紅斑、鱗屑、毛細血管擴張等客觀體征，且需要排除其他相關疾病，這些癥狀可以出現在以面部為主的身體任何部位[2-3]。本文就敏感性皮膚的流行病學、誘發因素、檢測方法、臨床分型等進行綜述。

1? 流行病學

敏感性皮膚在皮膚科常見，過去的數十年里，研究人員開展了相關的流行病學研究。全球范圍內，男性敏感性皮膚的患病率約為40%，女性為60%[3]，提示其發病的性別差異。不同年齡人群發病率有所不同。2017年，一項針對法國5 000名受試者的研究顯示，35歲以下人群患敏感性皮膚的比例高于35歲以上人群[4]。地理環境及文化因素等對發病率也有影響，在歐洲進行的一項流行病學調查提示了文化因素對發病率的影響，對歐洲8個國家的500名受試者敏感性皮膚調查顯示，法國、意大利、葡萄牙、西班牙80%～90%的受試者皮膚有不同程度的敏感，同樣的調查問卷，在比利時、德國、希臘、瑞士的調查報告顯示其患病率為60%～70%[3-4]。中國于2009年11月-2010年1月在北京等城市進行的一項基于社區的調查研究顯示，調查樣本總體發病率13%，其中男性平均發病率為8.62%，女性為15.93%[5]。另一項408名中國女性參與的調查研究中，2%的受試者認為自己的皮膚“非常敏感”，5%“中度敏感”，16%“輕度敏感”[6]。此外，皮膚類型不同，其發病率也有所差別[7]。

值得注意的是，以往我們在評估敏感皮膚時，通常將重點放在面部，然而越來越多的數據顯示，個體對于不同部位皮膚的敏感性有不同的認知[8-9]，外陰皮膚的敏感性也受到了關注[3]。此外，同樣是面部皮膚，不同解剖區域皮膚的敏感度不同，鼻唇溝是面部最敏感的區域，其次是顴骨隆起、下頜、前額和上唇[10]。Saint-Martory等發現手、頭皮、腳、脖子、軀干和背部敏感度較面部敏感度依次下降[10]，此外相當多的人頭皮皮膚敏感[11]。

2? 誘發因素

敏感性皮膚的不適感可被多種內外源性因素誘發，研究人員針對不同人群進行問卷調查[12-13]后發現了部分危險因素及誘發因素，主要包括物理因素、化學因素、心理因素等[14]，具體如下：①物理因素：包括環境氣候（溫度變化、熱[15]、冷[16]、潮濕、風）、日曬、季節交替[17]、衣物材質等；②化學因素：化妝品是最常見的誘因之一，包含有肥皂、爽膚水、潔面乳、保濕霜、香水、彩妝、除臭劑、止汗劑、防曬霜等。同時，還包括毛發護理劑，如染發劑、啫喱、洗發水等[18]。此外，還包括衣物清潔劑、房屋清潔劑[19]、水質、污染物[20]以及吸煙[21]等因素；③心理因素：如壓力、抑郁、情緒化等也易誘發或加重敏感性皮膚；④其他因素：除此之外，干性或油性皮膚[22]、兒童期特應性皮炎病史、女性以及淺色皮膚類型是增加敏感性皮膚風險的主要因素[23]。

3? 發生機制

在內在和外在因素相互作用下，皮膚屏障功能受損，引起感覺神經傳入信號增加，導致皮膚對外界刺激的反應性增強，引發皮膚免疫炎癥，導致敏感性皮膚的發生[24-25]。皮膚屏障的變化包括角質層變薄及其水化程度降低、神經酰胺減少、中性脂質增加，鞘脂質減少及汗腺增加。經表皮水分丟失（Transepidemal water loss，TEWL）的變化可提示皮膚屏障的受損程度。研究發現[26-27]，在非激發狀態下敏感性皮膚人群較非敏感性皮膚人群的TEWL升高；刺激誘發下TEWL較非刺激誘發時升高。此外，高基線水平TEWL與激發后TEWL明顯上升相關。角質形成細胞也表達多種存在于感覺神經元上的感覺感受器，如瞬時受體電位（Transient receptor potential，TRP）家族的受體，包括瞬時受體電位1（TRPV1），它是痛覺、熱的主要轉導器之一，也參與瘙癢的轉導，以及熱傳感器-瞬時受體電位4 （TRPV4）。雖然TRPV1和TRPV4均由感覺神經元和角質形成細胞表達，但最新研究表明，TRPV1對角質形成細胞的特異性和選擇性激活足以引起疼痛。同樣，角質形成細胞表達的TRPV4的靶向激活會引起瘙癢并導致抓撓行為[28-29]。感覺神經功能紊亂還表現為表皮神經支配增加、神經感覺輸入增強、TRPV1表達上調、與辣椒素敏感性有關的TRPV1的遺傳變異等。

此外，敏感性皮膚的發生可能與肌肉收縮/舒張過程的異常相關[30]。真皮網狀層及皮下組織中可見面部皮膚的橫紋肌纖維及立毛肌[31]。與非敏感性皮膚相比，敏感性皮膚的肌動蛋白連接肌球蛋白橫橋，具有更為緊密的排列，提示敏感性皮膚中有更多的收縮橫橋狀態。敏感性皮膚中肌肉相關基因的表達下調與肌肉的收縮和舒張過程以及肌肉結構相關。肌肉的舒張與收縮需要通過磷酸肌酸水解、無氧酵解或氧化代謝等途徑進行三磷酸腺苷（Adenosine triphosphate，ATP）再生，碳水化合物及脂肪是其氧化代謝的主要底物。與碳水化合物和脂肪代謝相關的基因也在敏感性皮膚中表達下調［32]。敏感性皮膚儲存的ATP顯著低于非敏感性皮膚，肌肉缺乏ATP導致異常的肌肉收縮和舒張、乏力和疼痛[33]。因此，涉及代謝途徑的基因表達下調可以引起更低的ATP水平，進一步導致敏感性皮膚的異常肌肉收縮及疼痛。

4? 臨床表現

敏感性皮膚臨床表現多樣，通常是受到環境、物理、化學、精神等刺激后皮膚出現不同程度的灼熱、刺痛、瘙癢及緊繃感等癥狀，皮膚外觀可正常，也可出現片狀或彌漫性潮紅、紅斑、毛細血管擴張，表面覆有細小鱗屑。因其臨床表現多樣，為方便臨床管理，2001年，Willis等[34]基于臨床癥狀輕重描述了幾種敏感性皮膚的臨床形式：①重度敏感性皮膚：膚質常常為干性或油性，外源性（化妝品和環境因素）和內源性因素均可誘發疾病。臨床癥狀可急性發作或持續存在，以上兩種因素均可誘發心理反應；②環境敏感性皮膚：這種皮膚常常蒼白、干燥、薄嫩，主要對環境因素（熱及快速溫度變化）產生反應；③化妝品引起的敏感皮膚：與重度敏感性皮膚相比，這種不耐受較輕，且常常局限于一些特定的化妝品。

2006年，Kligman等[35]基于臨床表現或潛在病因的敏感性皮膚的新命名，將敏感性皮膚分為以下亞類：①主觀刺激組，指的是對某種刺激物有反應，但無可見臨床體征；②神經感覺刺激組，該組為神經介導的反應，如瘙癢、刺痛、燒灼感及緊繃感；③化學感覺組，由化學物質誘導的感覺反應（而非物理性、機械性或環境因素）；④心理刺激組，暗示存在心理性因素。

這些均提示敏感性皮膚臨床表現的多樣性，臨床工作中需仔細問診，以得到全面的臨床信息。

5? 檢測方法

敏感性皮膚的評價方法較多，目前主要分為主觀評價、半主觀評價和客觀評價[36]。主觀評價主要通過問卷調查形式進行，根據可能誘發相關癥狀的影響因素來制定評估內容。這一方法以主觀感覺評價為依據，適用于大樣本量數據的收集以及流行病學調查；半主觀評價通過化學探頭試驗進行，包含常用的乳酸刺激試驗、辣椒素刺激試驗在內的多種檢測方法，均通過將相關化學物質涂抹于皮膚來觀察受試者反應進行評價。如：乳酸刺激試驗[37]將一定濃度乳酸溶液通過棉簽涂抹在受試者的鼻唇溝或面頰處，分別在0、2.5、5、8 min時詢問受試者的刺痛感覺，按照4分法評分，刺痛感累計3分者記為乳酸刺激陽性，盡管這一類方法通常被認為是最合適、快速且易于操作的方法[38]，評價結果也較為準確，但主觀因素也對結果有一定影響，且可能會造成皮膚刺激；客觀評價主要通過儀器檢測的方式進行量化評價。通過經皮水分丟失（Trans-epidermal water loss，TEWL）評價皮膚屏障的受損情況，采用血流量值、a*值（描述從紅色到綠色范圍內的皮膚色度）和血紅素可評價皮膚的血管反應性，根據電流感覺閾值可評價神經源性SS的神經敏感度，此外，表皮中“蜂窩狀”結構的深度也可用于評價敏感性皮膚。

6? 治療方法

敏感性皮膚目前尚缺乏統一的治療方案，給予患者健康教育，適當的藥物及醫學美容治療有助于減輕其臨床癥狀[39]。

6.1 健康教育：敏感性皮膚極易反復發作，心理疏導和健康教育十分重要，盡可能避免各種觸發因素，如：日曬、進食辛辣食物、飲酒、情緒波動、密閉的熱環境等，避免過度使用化妝品[40]。護膚品應以修復皮膚屏障為主要功效，禁用剝脫角質產品，適度清潔，根據季節變化選用具有修復皮膚屏障作用的醫學護膚品[41]。敏感性皮膚角質層含水量減少，對物質通透性增加而易誘發皮炎，改善表皮通透屏障功能抑制劑和保濕劑是改善敏感性皮膚的常用有效制劑。

6.2 藥物及醫學美容治療：針對敏感性皮膚的誘因可應用TRPV1拮抗劑、μ阿片樣受體激動劑以降低升高的神經敏感性，從而改善燒灼和刺痛感。應用醫學護膚品可促進皮膚屏障的修復，而局部鈣調神經磷酸酶抑制劑、低強度激光及光療等均有助于減輕敏感性皮膚的炎癥反應[42]。對熱刺激敏感的患者，可通過低溫物理作用，收縮擴張的毛細血管，達到減輕炎癥的目的，如冷噴等[43]。同時，紅光和黃光具有抗炎和促進皮膚屏障修復的作用；黃光可促進細胞新陳代謝，降低末梢神經纖維興奮性。對于敏感性皮膚的各種癥狀起到緩解和治療作用[44]。還可以在恢復皮膚屏障的基礎上進行強脈沖光或射頻強脈沖光治療，通過熱凝固作用封閉擴張的毛細血管和對表皮細胞的光調作用促進皮膚屏障功能修復，緩解皮膚敏感癥狀[42]。對于灼熱、刺痛、瘙癢及緊繃感顯著者可選擇抗炎、抗組胺類藥物治療，對于伴有焦慮、抑郁狀態者可酌情使用抗焦慮和抑郁類藥物。

7? 小結

面部是敏感性皮膚的主要發生部位，如何排除玫瑰痤瘡、特應性皮炎等疾病并準確對其作出診斷仍是我們需要面對的難題之一。目前已有相關的檢測方法用于評估病情，但臨床工作中仍需要更便捷、準確、標準化的檢測方法。

皮膚屏障的穩定與否在敏感性皮膚的發病中起重要作用，面部神經功能紊亂與肌肉收縮異常等也是其發病的重要因素。目前仍無特效治療方法，在健康教育的基礎上修復皮膚屏障、合理使用藥物、激光等治療方法被認為可改善敏感性皮膚患者的癥狀。越來越多的研究人員認為，將敏感性皮膚認定為一個獨立疾病尚為時過早，它可以由多種因素引起，包括一些皮膚病和亞臨床表現的皮膚病，認識到敏感性皮膚是潛在疾病伴發的皮膚狀態，對于制定針對原發疾病的綜合治療方案有指導意義，將其作為課題探索進而尋根求源、逐步認識其本質更為合適。

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[收稿日期]2021-05-28

本文引用格式：屈歡歡，高琳.敏感性皮膚的診療新進展[J].中國美容醫學，2023，32（3）：193-196.