蔣屏 李玉麗 郝興宇 羅璇 彭匯宜 袁振儀



〔摘要〕 目的 挖掘中醫藥治療兒童過敏進程相關疾病證候及用藥規律,初步探索中醫二級預防過敏進程相關疾病的診療思路。方法 以過敏進程相關疾病中西醫病名作為檢索詞,在中國知網、中國學術期刊數據庫、中文科技期刊數據庫等電子文獻數據庫檢索臨床觀察類文獻,利用中醫傳承輔助平臺(V2.5)軟件進行數據挖掘分析。結果 過敏進程相關三病多為肺脾氣虛證,辛夷、甘草、白術、防風、黃芪等治療變應性鼻炎使用頻次較高;甘草、茯苓、生地黃、白鮮皮、防風等在治療特應性皮炎中應用較多;甘草、半夏、茯苓、白術、麻黃則多配伍在支氣管哮喘的治療中。對這3個過敏進程相關疾病的虛證進行分析發現,白術、甘草、茯苓、黃芪、人參等應用頻次較高,此即玉屏風散合六君子湯減味方。治療變應性鼻炎的配伍中藥以溫性為主,其次為平、寒性,辛、甘味居多,主要歸肺、脾兩經;治療特應性皮炎的配伍中藥則以寒、溫性為主,多用甘、苦味,主歸脾、肝兩經;治療支氣管哮喘的配伍中藥以溫、寒性為主,主歸肺、脾兩經;治療過敏進程相關三病之虛證的配伍中藥以溫、平性為主,甘、苦味多見,主歸脾、肺兩經。治療變應性鼻炎相關方劑出現頻次較高的藥物模式為甘草-辛夷、蒼耳子-辛夷、白芷-辛夷;治療特應性皮炎相關方劑出現頻次較高的藥物模式為甘草-茯苓、白鮮皮-甘草、甘草-生地黃;治療支氣管哮喘相關方劑出現頻次較高的藥物模式為半夏-甘草、甘草-茯苓、白術-茯苓;治療過敏進程相關三病方劑中出現頻次并列較高的藥物模式為白術-甘草、白術-茯苓、黃芪-白術。結論 臨床辨證過敏進程相關疾病以肺脾氣虛證為主,以玉屏風散合六君子湯加減預防過敏進程相關疾病具有可行性。
〔關鍵詞〕 兒童過敏進程;變應性鼻炎;特應性皮炎;支氣管哮喘;中醫藥;中醫傳承輔助平臺
〔中圖分類號〕R272 ? ? ? 〔文獻標志碼〕A ? ? ? ?〔文章編號〕doi:10.3969/j.issn.1674-070X.2023.03.019
Preliminary exploration of diagnosis and treatment ideas for secondary prevention of
allergic process-related diseases in Chinese medicine based on the Chinese medicine
inheritance auxiliary platform
JIANG Ping1, LI Yuli2, HAO Xingyu1, LUO Xuan1, PENG Huiyi1, YUAN Zhenyi2*
1. The First Hospital of Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, Hunan 410007, China;
2. College of Chinese Medicine, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, Hunan 410208, China
〔Abstract〕 Objective To explore the patterns and medication rules of children's allergic process-related diseases treated with Chinese medicine as well as the diagnosis and treatment ideas of secondary prevention of allergic process-related diseases in Chinese medicine. Methods The Chinese and western medicine disease names related to allergic process were searched, the clinical observation literature was retrieved from the electronic literature databases such as China national knowledge internet (CNKI), China Science Periodical Database (CSPD) and China Science and Technology Journal Database (CSTJ), and the data mining analysis was carried out by Chinese Medicine Inheritance Auxiliary Platform (V2.5) software. Results The three diseases related to the allergic process were mostly due to lung-spleen qi deficiency, and the following Chinese medicinals were used frequently. Xinyi (Flos Magnoliae), Gancao (Radix et Rhizoma Glycyrrhizae), Baizhu (Rhizoma Atractylodis Macrocephalae), Fangfeng (Radix Saposhnikoviae) and Huangqi (Radix Astragali) were applied to treat allergic rhinitis; medicinals such as Gancao (Radix et Rhizoma Glycyrrhizae), Fuling (Poria), Shengdihuang (Radix Stellariae), Baixianpi (Cortex Dictamni), and Fangfeng (Radix Saposhnikoviae) were often used in the treatment of atopic dermatitis; while other medicinals such as Gancao (Radix et Rhizoma Glycyrrhizae), Banxia (Rhizoma Pinelliae), Fuling (Poria), Baizhu (Rhizoma Atractylodis Macrocephalae), and Mahuang (Herba Ephedrae) were more compatible in the treatment of bronchial asthma. The analysis of the deficiency patterns of these three allergy-related diseases revealed that Baizhu (Rhizoma Atractylodis Macrocephalae), Gancao (Radix et Rhizoma Glycyrrhizae), Fuling (Poria), Huangqi (Radix Astragali), and Renshen (Radix et Rhizoma Ginseng) were frequently used as the flavor-reduced formula namely Yupingfeng Powder combined with Liujunzi Decoction; most Chinese medicinals in compound formulas for treating allergic rhinitis were warm in nature, followed by those neutral and cold in nature, meanwhile, most of them were sweet and pungent in flavor, mainly acting on the meridians of lung and spleen; the Chinese medicinals in compound formulas for atopic dermatitis were mainly cold and warm in nature, sweet and bitter in flavor, mainly acting on the meridians of the spleen and liver; the Chinese medicinals in compound formulas for treating bronchial asthma were mainly warm and cold in nature, and mainly acted on meridians of the lung and spleen; the Chinese medicinals in compound formulas for treating deficiency pattern of the three diseases related to allergic process were mainly warm and neutral in nature, sweet and bitter in flavor, mainly acting on the meridians of the spleen and lung. The drug patterns with high frequency of allergic rhinitis formulas were Gancao (Radix et Rhizoma Glycyrrhizae)-Xinyi (Flos Magnoliae), Cangerzi (Fructus Xanthii)-Xinyi (Flos Magnoliae), Baizhi (Radix Angelicae Dahuricae)-Xinyi (Flos Magnoliae); the drug patterns with high frequency of prescriptions for treating atopic dermatitis were Gancao (Radix et Rhizoma Glycyrrhizae)-Fuling (Poria), Baixianpi (Cortex Dictamni)-Gancao (Radix et Rhizoma Glycyrrhizae), Gancao (Radix et Rhizoma Glycyrrhizae)-Shengdihuang (Radix Stellariae); the drug patterns with high frequency of bronchial asthma formulas were Banxia (Rhizoma Pinelliae)-Gancao (Radix et Rhizoma Glycyrrhizae), Gancao (Radix et Rhizoma Glycyrrhizae)-Fuling (Poria), Baizhu (Rhizoma Atractylodis Macrocephalae)-Fuling (Poria); for treating the three diseases related to allergic process, the drug patterns with high frequency were Baizhu (Rhizoma Atractylodis Macrocephalae)-Gancao (Radix et Rhizoma Glycyrrhizae), Baizhu (Rhizoma Atractylodis Macrocephalae)-Fuling (Poria), Huangqi (Radix Astragali)-Baizhu (Rhizoma Atractylodis Macrocephalae). Conclusion Based on clinical pattern, allergic diseases are mainly due to the deficiency of lung-spleen qi, and it is feasible to use Yupingfeng Powder combined with Liujunzi Decoction to prevent allergic diseases.
〔Keywords〕 children's allergic march; allergic rhinitis; atopic dermatitis; bronchial asthma; traditional Chinese medicine; Traditional Chinese Medicine Inheritance Auxiliary Platform
BERGMANN等[1]提出過敏進程概念,指出兒童時期的過敏性疾病有年齡特征,可以隨著年齡的增長的而逐漸緩解或被其他過敏癥狀代替,即嬰幼兒期以腸道和皮膚過敏癥狀為主,以反復發作的腹瀉、嘔吐或體質量不增和反復發作并伴有瘙癢、滲出和干燥交替出現的皮疹為臨床特征,臨床分別診斷為食物過敏[2]、特應性皮炎[3]。進入學齡前期,過敏部位逐漸轉移到氣道,以反復發作性喘息為主要癥狀,過敏原也由原來的食入物變為吸入物,臨床診斷為支氣管哮喘[4]。學齡期后,部分患兒喘息癥狀緩解,而病位在鼻的變應性鼻炎的比例顯著增多,臨床以反復發作性鼻癢、噴嚏、流清涕為主要癥狀,可能持續數年[5]。由于過敏性疾病的發生和進展受到遺傳和環境因素的影響,因此,不是所有的過敏性疾病的患兒都遵循過敏進程的進展規律而發病[6]。過敏進程相關疾病對患兒身心健康造成極大的傷害,加重患兒家庭經濟負擔。如何有效防治過敏進程相關疾病是當下臨床研究的重要目標,開展中醫藥防治過敏進程相關疾病的基礎與臨床研究更是當下傳承中醫學和中醫藥守正創新重大問題。研究發現,支氣管哮喘、變應性鼻炎、特異性皮炎、食物過敏等過敏進程相關疾病的共同特征是機體對常見的吸入性過敏原或食物性過敏原產生以特異性免疫球蛋白E介導或細胞介導的免疫反應[7]?,F代醫學提出了二級預防過敏進程的概念,即在過敏進程前期,患兒發生特應性皮炎或食物過敏時就進行干預,防止變應性鼻炎和哮喘的發生,這一理念與中醫治未病中的“既病防變”的觀點一致。中醫學認為小兒過敏進程相關疾病與陰陽失衡,臟腑氣血失和密切相關[8]。過敏進程相關疾病屬于中醫學“乳癬”“鼻鼽”“哮喘”等病證范疇,對此類疾病中醫有著悠久的診療歷史,其理論體系清晰,診療手段豐富,臨床療效肯定,但多為單獨論治,缺乏二級預防觀。本研究擬探討中醫藥治療兒童過敏進程相關疾病證候及用藥規律,為探尋早期干預小兒乳癬基本方藥,進而實現截斷哮喘、鼻鼽,改善過敏性疾病預后。
1 資料與方法
1.1 ?文獻來源
中國知網、中國學術期刊數據庫(萬方數據)、中文科技期刊數據庫(維普網)從建庫到2021年12月31日的所有文獻。
1.2 ?文獻檢索
在中國知網、萬方數據、維普網以“哮喘”或“變應性鼻炎”或“特應性皮炎”或“過敏進程”為主要檢索詞,在PubMed以“asthma”或“allergic rhinitis”或“atopic dermatitis”或“allergic march”為主要檢索詞。檢索到文獻,由人工初篩,選取中藥湯劑內服的臨床療效觀察類文獻及名醫經驗介紹類文獻,導出題錄至NoteExpress 3.5進行文獻查重并刪除重復題錄,雙人逐篇閱讀摘要內容,交叉核對后,依據文獻篩選標準再次刪除錯誤入選題錄。最后獲得入選題錄共計632篇,其中,支氣管哮喘296篇,變應性鼻炎139篇,特應性皮炎197篇。全部下載全文后由雙人進行全篇閱讀,依據文獻篩選標準,再次篩選文獻,最后選取文獻480篇,其中,支氣管哮喘263篇,變應性鼻炎115篇,特應性皮炎102篇,進行數據錄入清洗流程。
1.3 ?文獻納入排除標準
1.3.1 ?文獻納入標準 ?(1)運用中醫藥治療過敏進程相關疾病(本研究代表合并變應性鼻炎、支氣管哮喘、特應性皮炎3個過敏相關疾?。R床診斷明確;(2)運用中藥湯劑內服治療(包含院內制劑,不包含中成藥);(3)文獻中明確提及具體的方藥組成,方劑藥味完整;(4)療效研究文獻,有明確的療效,總有效率70%以上;(5)中藥湯劑口服結合西藥或中醫外治法的臨床觀察;(6)觀察對象年齡0~18歲[9]。
1.3.2 ?文獻排除標準 ?(1)疾病診斷不明確;(2)以中藥外洗、外涂、外敷、外熏和針灸、小兒推拿等非口服中藥研究;(3)無藥物組成或方藥組成不完整;(4)動物實驗、文獻綜述、方藥規律研究、學術會議類、護理類臨床觀察;(5)重復研究、重復發表的文獻(同一作者發表兩篇或以上的相同研究,選取發表時間在前的一篇;相同研究內容的碩博士論文與期刊雜志,選取碩博士論文)。
1.4 ?中藥方劑和中醫證型規范
使用Excel表進行數據的清洗與錄入,錄入單元分別為“題目”“作者”“發表時間”“文獻來源”“研究類別”“病名”“臨床分期”“證型”“治則”“治法”“方名”“藥物組成”“有效率”。
中藥名稱規范參照《中藥學》[10]、《中藥大辭典》[11]和《中華人民共和國藥典》[12],以上參考書中沒有找到的藥物以原名記錄,中藥炮制法對藥物歸經及藥性影響不大的藥物不區別為兩種藥。
方劑名稱規范參照《方劑學》[13]和《中醫方劑大辭典》[14],并分為經方和時方,無方名的歸為自擬方。
中醫證型規范化參照《中醫兒科學》[15]“哮喘”“鼻鼽”“濕疹”中的證型,書中沒有的證型的,則參照《中醫診斷學》[16]。
1.5 ?處方錄入與核對
將上述篩選的處方錄入中醫傳承輔助平臺。考慮錄入過程中可能出現的人為失誤,采用雙人雙錄的方法逐一錄入以確保數據準確性,為數據挖掘結果的可靠性提供保障。
1.6 ?數據分析
本研究首先采用“中醫傳承輔助平臺(V2.5)軟件”中“統計報表”的“基本信息統計”功能,進行證候和中藥四氣、五味、歸經等規律分析。然后采用“中醫傳承輔助平臺”中“數據分析”系統中“方劑分析”功能,進行藥物頻次統計;在“組方規律分析”中設置信度(即所有處方中若出現A藥,則B藥出現的概率,本研究設置置信度>0.6)得到中藥處方治療“哮喘”“變應性鼻炎”“特應性皮炎”的用藥規律;在“新方分析”中設置相關度(所有處方中藥物之間的關聯性的定量數值)、懲罰度(藥物之間關聯性小于或等于懲罰度數值的定量將被排除,其目的是為了排除所有處方中未同時出現的藥物),然后根據中醫傳承輔助平臺基于“熵聚類”“改進的互信息法”和“無監督的熵層次聚類”進行數據分析,以提取出藥物核心組合和新方組合。
2 結果
2.1 ?中醫證型分析
對本研究納入的證型進行頻次統計發現,變應性鼻炎頻次居于前3位的中醫證型為肺脾氣虛證(85次)、肺氣虛寒證(42次)、風熱證(23次);特應性皮炎頻次居于前3位的中醫證型為濕熱內蘊證(83次)、脾虛濕盛證(37次)、血虛風燥證(36次);支氣管哮喘頻次居于前3位的中醫證型為肺脾氣虛證(149次)、熱性哮喘(93次)、寒性哮喘(74次);過敏進程相關三病出現頻次最高的中醫證型為肺脾氣虛證(193次)。
2.2 ?用藥頻次分析
本研究分析的變應性鼻炎的134首方劑涉及139味中藥,其中,出現頻次較高的藥物主要為辛夷、甘草、白術、防風、黃芪、蒼耳子等;特應性皮炎相關方劑166首,其中,高頻次藥物主要為甘草、茯苓、生地黃、白鮮皮、防風、薏苡仁、地膚子、當歸等;支氣管哮喘相關的方劑409首,其中,高頻次藥物主要為甘草、半夏、茯苓、白術、麻黃、人參、杏仁等;過敏進程相關三病之虛證的高頻次藥味主要為白術、甘草、茯苓、黃芪、人參、防風、陳皮等。詳見表1—4。
2.3 ?用藥四氣、五味和歸經分析
治療變應性鼻炎的中藥以溫性為主,其次為平、寒性,辛、甘味居多,主歸肺、脾兩經;治療特應性皮炎的配伍中藥則以寒、溫性為主,多用甘、苦味,主歸脾、肝兩經;治療支氣管哮喘的配伍中藥以溫、寒性為主,甘味居多,主歸肺、脾兩經;治療過敏進程相關三病之虛證的配伍中藥以溫、平性為主,甘、苦味多見,主歸脾、肺兩經。詳見表5—8。
2.4 ?基于關聯規則的方劑組方規律分析及網絡展示
將收集到的基本方錄入中醫傳承輔助平臺進行相關組方規律挖掘分析,將變應性鼻炎相關方劑組方規律分析的支持度個數設置為26(相當于整體數據的20%),特應性皮炎相關方劑組方規律分析的支持度個數設置為33,支氣管哮喘相關方劑組方規律分析的支持度個數設置為81,過敏進程相關三病方劑組方規律分析的支持度個數設置為141,“用藥模式”組方分析結果顯示,治療變應性鼻炎相關方劑出現頻次較高的藥物模式為甘草-辛夷、蒼耳子-辛夷、白芷-辛夷、白術-防風、黃芪-白術;治療特應性皮炎相關方劑出現頻次較高的藥物模式為甘草-茯苓、白鮮皮-甘草、甘草-生地黃、茯苓-薏苡仁、白鮮皮-茯苓;治療支氣管哮喘相關方劑出現頻次較高的藥物模式為半夏-甘草、甘草-茯苓、白術-茯苓、白術-甘草、甘草-麻黃;治療過敏進程相關三病方劑中出現頻次并列較高的藥物模式為白術-甘草、白術-茯苓、黃芪-白術、甘草-茯苓、人參-白術。詳見表9。
置信度越高說明這兩個藥物的關聯度越高[17]。白芷-甘草→辛夷、人參-茯苓→白術、白術→茯苓、陳皮-人參-茯苓→白術分別在變應性鼻炎、支氣管哮喘、特應性皮炎、過敏進程相關疾病之虛證中的置信度最高。詳見表10。
2.5 ?新方分析
在以上核心組合基礎上,選擇相關系數為6,懲罰系數為2,按其約束,通過無監督的熵層次聚類算法,變應性鼻炎得出核心組合6對,由此組合獲得6首新處方;特應性皮炎得出核心組合6對,由此組合獲得6首新處方;支氣管哮喘得出核心組合5對,由此組合獲得5首新處方。由于過敏進程相關疾病之虛證為三病的合集,本研究重新調整相關系數∶懲罰系數為5∶2后,過敏進程相關疾病之虛證得出核心組合5對,由此組合獲得5首新處方。通過網絡可視化方式,直觀顯示出不同中藥組合間的聯系及潛在的新處方。詳見表11—14、圖1—4。
3 討論
本研究發現變應性鼻炎最常見的中醫證型為肺脾氣虛證,支氣管哮喘最高頻次的中醫證型也為肺脾氣虛證,而特應性皮炎最高頻次的中醫證型為濕熱內蘊證,由此可推知變應性鼻炎和支氣管哮喘多在氣虛體弱之人,而特應性皮炎除與變應性鼻炎、支氣管哮喘稟賦不足之共性外,發作時則見風濕熱證,這可能與胎中血熱,又外風所纏有關,肺脾氣虛與風濕熱邪交織纏綿,故反復發作是其特點。本研究分析獲得過敏進程相關疾病之虛證最常見的中醫證型為肺脾氣虛證,在虛證中占比高達50.66%,提示肺脾氣虛是過敏進程相關疾病發病中的核心虛證病機。根據臨床表現,變應性鼻炎可歸屬于中醫學“鼻鼽”的范疇,中醫學認為其多由肺氣虛弱,衛外功能失常,風寒乘虛而侵襲鼻竅所致[18]。特應性皮炎屬中醫“濕疹”“濕瘡”“浸淫瘡”“四彎風”等范疇[19]。高俊生等[20]認為“脾虛”貫穿特應性皮炎的整個發病過程,且在其中居于關鍵地位,故治療中應始終緊扣“健脾祛濕”的防治原則。現代醫學對特應性皮炎的治療機制主要集中在改善皮膚屏障功能、調節免疫異常反應等[19],這與中醫學“扶助正氣”的治療原則有不謀而合的相通之處[21-22]。支氣管哮喘屬于中醫“哮病”范疇。王晶波等總結提出支氣管哮喘正虛主要集中在肺、脾、腎三臟,三臟虛損易致體內痰飲浮動,內伏于肺,發作哮喘,故肺、脾、腎三臟虧虛是哮喘內因[23],故在恢復臟腑功能時應兼補肺、脾、腎虛,尤其注意調理肺脾[21]。以上分析可知,肺脾氣虛是過敏進程相關疾病虛證的核心病機。
從本研究收集的方劑配伍中藥頻次可見,辛夷、甘草、白術、防風、黃芪等治療變應性鼻炎使用頻次靠前;甘草、茯苓、生地黃、白鮮皮、防風等在治療特應性皮炎中應用較多;甘草、半夏、茯苓、白術、麻黃則多配伍在支氣管哮喘的治療中。對這3個過敏進程相關疾病的虛證進行分析發現,白術、甘草、茯苓、黃芪、人參、防風、陳皮等應用頻次較高,此即玉屏風散合六君子湯減味方。脾為后天之本,其性喜燥惡濕,白術甘苦性溫,功可健脾燥濕,被冠以“補氣健脾的第一要藥”。白術的有效成分白術多糖可有效促進脾淋巴細胞轉化,增強機體免疫力[24]。茯苓甘淡,具有利水滲濕、健脾寧心的功效。茯苓多糖是茯苓的主要活性成分,其在體內外均可能通過TLR4/TRAF6/NF-κB信號發揮調節免疫活性的作用[25]。中醫學重視風邪在過敏性疾病發生發展中的重要作用,現代藥理學研究發現多種祛風中藥及祛風復方可明顯減少過敏介質的釋放,同時增強機體的非特異性免疫功能[26]。防風辛甘性溫,為常用的祛風中藥之一,被稱為“風藥之潤劑”“治風通用之藥”,現代藥理學研究證實,防風可以抑制組胺所致的毛細血管通透性增高,還可延長致喘潛伏期[27]。黃芪甘溫,歸肺、脾經,具有補氣升陽、固表止汗、利水消腫等功效[28],現代研究提示其活性成分黃芪多糖可調節樹突狀細胞表型而促進哮喘緩解[29]。人參味甘微寒,主入肺、脾二經,具有大補元氣、補脾益肺、生津止渴、安神益智的功效。人參可顯著降低免疫球蛋白E、白細胞介素-4的水平而緩解變應性炎癥反應[30]。人參皂苷Rg1是人參的主要活性成分之一,其可通過差異調節NF-κB和PI3K/Akt/mTOR途徑調節巨噬細胞先天免疫反應[31]。陳皮味辛性溫,歸肺、脾經,功可理氣健脾、燥濕化痰。研究發現,陳皮能有效緩解脾虛的典型癥狀,包括消化吸收能力差,胃腸激素、免疫細胞因子和氧化應激紊亂;同時陳皮不僅可以促進產生短鏈脂肪酸和抗炎的細菌生產,還可以下調某些與脾虛加重相關的菌群,故陳皮是治療脾虛相關疾病的重要中藥[32]?,F代研究證實,由黃芪、白術、防風配伍成的玉屏風散有效成分可以促進免疫抑制小鼠免疫功能的恢復[33],另一項研究也發現白術揮發油、防風揮發油、多糖,以及玉屏風散3味藥混煎產生的新物質對變應性鼻炎存在抑制作用[34]。綜上所述,治療過敏進程相關疾病虛證的高頻次藥物以補益藥為主,尤其是補益肺脾藥,這與上文的高頻次證候相符。
從上述的中藥臟腑歸經分析可以發現,治療變應性鼻炎用藥歸經排在前二位的為肺、脾二臟;治療特應性皮炎的配伍中藥則主入脾、肝經;治療支氣管哮喘的配伍中藥主要入肺、脾經,與前面的中醫證型分析基本契合。治療過敏進程相關三病之虛證的中藥歸經尤以脾、肺經居多,提示過敏進程相關疾病虛證的基本病機以肺脾氣虛為主。在五行上,肺屬金,脾屬土,肺脾金水相生屬于母子關系,肺氣充盛與否,取決于脾的運化功能是否正常。在經絡循行上,肺的經氣來源于脾臟[35],如《靈樞·經脈》記載:“肺手太陰之脈,起于中焦,下絡大腸”。由肺吸入的自然界清氣和脾胃運化水谷精微產生的水谷之氣組合而成的宗氣與人體的氣血津液運行密切相關,而充足的后天水谷之氣可以充養先天元氣。肺脾氣虛則會影響臟腑相對平衡而發病。
治療變應性鼻炎的配伍中藥以溫、平、寒為主,辛甘居多;治療特應性皮炎的配伍中藥則以寒、溫性為主,多用甘苦;治療支氣管哮喘的配伍中藥以溫、寒性為主。而治療過敏進程相關疾病之虛證的配伍中藥多甘溫。甘味具有補益和中、緩急之效。甘味為陽,溫亦屬陽,故甘溫之藥具有溫養之效[36]。
本研究設置了合適的相關系數和懲罰系數以獲得治療過敏進程相關疾病的潛在新處方,結果發現變應性鼻炎得到6首新方,方1(五味子-白芍-桂枝-大棗-生姜)、方2(白芍-桂枝-生姜-麻黃-干姜)含有酸甘化陰、辛甘化陽以調和營衛的組方之意;方3(茯苓-人參-薏苡仁-防風-黃芪-白術)、方4(防風-白術-麻黃-陳皮-人參)則為玉屏風散的加減方,重在益氣固表。以上4首新方主要適用于變應性鼻炎未發作時的調治。方5(銀柴胡-鵝不食草-木蝴蝶-僵蠶)、方6(石菖蒲-白芷-蒼耳子-辛夷-薄荷)是臨床治療變應性鼻炎發作時的常用配伍,現代藥理學研究也證實這些中藥多含有抗過敏的成分[37-39]。
特應性皮炎得到6首新方,其中,方1(艾葉-蛇床子-甘草-花椒)、方2(馬齒莧-黃芩-白花蛇舌草-龍膽-柴胡-梔子)、方3(薏苡仁-萊菔子-大腹皮-陳皮-白術)、方4(蒼術-陳皮-厚樸-炒麥芽-澤瀉)的組方配伍可清熱祛濕、殺蟲止癢,契合特應性皮炎發作時的治療思路。方5(白芍-蒺藜-丹參-黃芪-黃精)、方6(當歸-何首烏-生地黃-黃柏)的組方配伍側重益氣養血潤燥、祛風燥濕止癢,適用于特應性皮炎未發作時的調治原則。
支氣管哮喘獲得5首新方,其中方1(荊芥-蘆根-木通-金沸草)能祛風散寒、除濕利水;方2(杏仁-麻黃-石膏-白術-人參)寓有麻杏石甘湯之義,有清肺化痰,宣肺平喘之效;方3(生姜-桂枝-細辛-白芍-干姜)寓有小青龍湯中姜辛味藥組的配伍之義,重在溫肺散寒以化飲,使痰飲消,咳喘止。以上3首方可根據支氣管哮喘發作時的病機偏重而選用。方4(麥芽-神曲-山楂-谷芽-雞內金)消食健脾,寓有培土生金之義;方5(川芎-桃仁-紅花-紫河車-丹參)活血化瘀、補腎益精。以上2方適用于支氣管哮喘未發作時的選方思路。
過敏進程相關疾病之虛證獲得5首新方,其中,方1(蒼耳子-白芷-石菖蒲-辛夷-薄荷)組方以辛散為主以發散外邪;方2(白芥子-萊菔子-紫蘇子-全蝎-鉤藤-大腹皮)為三子養親湯加味,功可降氣平喘,化痰消食,其中全蝎、鉤藤可加強止痙平喘之效,現代臨床亦證實,蟲藤類藥可明顯緩解氣道痙攣[40-41];方3(蒼術-地膚子-白鮮皮-金銀花-蟬蛻)側重清熱燥濕,祛風散邪。以上3方提示中醫治療過敏進程相關疾病發病期注重“急則治標”的思想。方4(當歸-何首烏-生地黃-山茱萸-牡丹皮)組方以滋陰養血為要;方5(黃芪-防風-白術-澤瀉-牡丹皮)組方為玉屏風散加味方,功可益氣固表,以上2方說明過敏進程相關疾病見虛證則扶正固本。
綜上分析可知,變應性鼻炎與支氣管哮喘以“肺脾氣虛證”多見,而特應性皮炎以“濕熱內蘊證”多見,提示過敏性疾病患兒的證候有從實轉虛的臨床變化過程,二級預防應緊抓有肺脾不足初期表現的特應性皮炎的患兒。三病虛證的高頻次藥物為玉屏風散合六君子湯減味方組成,與高頻次證候分析結果一致,為合方的臨床使用與推廣提供支持依據。
參考文獻
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〔收稿日期〕2022-10-11
〔基金項目〕湖南省重點研發計劃項目(2018SK2111);湖南省教育廳重點項目(18A217);全國名老中醫藥專家傳承工作室建設項目(國中醫藥人教函〔2014〕20號);湖南中醫藥大學中醫學國內一流建設學科項目(4901-020000200207)。
〔第一作者〕蔣 ?屏,女,博士研究生,副主任醫師,研究方向:中醫兒科臨床研究。
〔通信作者〕*袁振儀,女,教授,博士研究生導師,E-mail:yuanzhenyi5@126.com。