還原型谷胱甘肽，撫慰您的“小心肝”

人的一生中難免會(huì)接觸到一些有毒氣體、有毒食物或有毒藥物，最終安然無恙都得功歸于我們身體內(nèi)的解毒器官——肝臟。但當(dāng)這些有毒物質(zhì)超過一定限量時(shí)，肝臟就會(huì)“心有余而力不足”，在“敵強(qiáng)我弱、敵眾我寡”的情況下，肝臟最后也只能渾身是傷地?cái)∠玛噥怼Ｒ坏└闻K由于某種原因受到傷害，其解毒能力自然就會(huì)下降，無疑會(huì)對(duì)人體健康產(chǎn)生不利影響。幸運(yùn)的是，此時(shí)有一種藥物——還原型谷胱甘肽能幫助肝臟解毒。

下面，我們通過9個(gè)問題一起來全面了解還原型谷胱甘肽。

1.哪些因素會(huì)導(dǎo)致肝臟損傷？

肝損傷通常是指肝細(xì)胞受到破壞，可影響肝臟的正常功能。多數(shù)患者在早期無明顯癥狀，但隨著病情發(fā)展，可出現(xiàn)乏力、食欲減退、肝區(qū)脹痛等癥狀，部分患者還可伴有貧血、肝硬化以及腹水等現(xiàn)象。

引起肝臟損傷的原因一般包括長期酗酒、服用某些肝毒性藥物以及病毒感染等。其中，長期酗酒是肝損傷的常見原因。酒中含有酒精，又叫乙醇，可通過肝臟代謝分解為乙醛，這種物質(zhì)具有一定的毒性，能導(dǎo)致肝損傷，主要表現(xiàn)為肝細(xì)胞變性或壞死。藥物作為人體的外來物，既可以治療疾病，也可對(duì)人體產(chǎn)生毒性，有毒藥物進(jìn)入人體，首先攻擊的就是人體的解毒器官——肝臟。特別是當(dāng)患者不按照醫(yī)囑服藥，如私自長期服用免疫抑制劑、抗結(jié)核藥以及非甾體抗炎藥等。這些藥物均由肝臟代謝，服藥不當(dāng)時(shí)可加重肝臟的負(fù)擔(dān)，從而引起肝損傷。免疫抑制劑如甲氨蝶呤、來氟米特、霉酚酸酯等，抗結(jié)核藥如利福平、吡嗪酰胺以及異煙肼等，非甾體抗炎藥如對(duì)乙酰氨基酚、阿司匹林等，都可引起肝損傷。乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒等侵入肝臟進(jìn)行繁殖，可激活機(jī)體的免疫反應(yīng)對(duì)肝臟細(xì)胞進(jìn)行殺傷，導(dǎo)致肝損傷的發(fā)生。

2.肝臟受損后可以選哪些藥？

出現(xiàn)肝損傷，首先應(yīng)積極對(duì)因治療：病毒感染引起的肝損傷可在醫(yī)生的指導(dǎo)下服用抗病毒藥物，比如恩替卡韋膠囊、阿德福韋酯片等進(jìn)行治療，這類抗病毒藥物可以幫助患者抑制病毒復(fù)制、改善肝功能和控制肝纖維化；酒精肝損傷患者必須戒酒；藥物性肝損傷患者要停服傷肝藥物，必要時(shí)請(qǐng)醫(yī)生調(diào)整治療方案和用藥。另外，肝損傷患者可以在醫(yī)生的指導(dǎo)下應(yīng)用還原型谷胱甘肽片、硫普羅寧片等藥物以降低轉(zhuǎn)氨酶，幫助肝功能恢復(fù)。

3.什么是還原型谷胱甘肽？

谷胱甘肽是人類細(xì)胞中自然合成的一種肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成。還原型谷胱甘肽（GSH）是谷胱甘肽體內(nèi)的主要活性狀態(tài)，在人體正常生理?xiàng)l件下，還原型谷胱甘肽大約占95%；氧化型谷胱甘肽（GSSG）是非活性狀態(tài)，約占1%。三者之間分子組成相同，但空間結(jié)構(gòu)不同，生物活性不同。

還原型谷胱甘肽分子結(jié)構(gòu)中的巰基（-SH）是其發(fā)揮主要功能的基團(tuán)。人體內(nèi)的許多生化反應(yīng)都是酶催化反應(yīng)，這些酶大部分以巰基作為活性基團(tuán)，巰基的狀態(tài)決定了酶活性的激活與抑制。還原型谷胱甘肽是這些酶在細(xì)胞內(nèi)的天然激活劑，在自由基的反應(yīng)中，還原型谷胱甘肽更多的是作為細(xì)胞內(nèi)的自然抗氧化劑發(fā)揮作用。還原型谷胱甘肽還能通過巰基結(jié)合使多種外源性、內(nèi)源性有毒物質(zhì)結(jié)合生成減毒物質(zhì)，從而保護(hù)肝臟的合成、解毒、滅活毒素等功能，并能促進(jìn)膽酸的代謝，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素。

人體肝臟受損傷時(shí)，細(xì)胞內(nèi)還原型谷胱甘肽合成減少、含量下降，或者使還原型谷胱甘肽轉(zhuǎn)變?yōu)檠趸凸入赘孰亩セ钚浴４藭r(shí)外源性還原型谷胱甘肽的補(bǔ)充，可以預(yù)防、減輕、中止組織細(xì)胞的損傷，改變病理生理過程。

4.哪些情況可以應(yīng)用還原型谷胱甘肽？

還原型谷胱甘肽說明書批準(zhǔn)的適應(yīng)癥有5條：（1）用于各種肝病，尤其對(duì)酒精中毒性肝病、藥物中毒性肝病（包括抗癌藥、抗結(jié)核藥、精神神經(jīng)藥物、抗抑郁藥、對(duì)乙酰氨基酚和中藥等）有肯定的療效，對(duì)感染性肝病乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎中的慢性活動(dòng)型亦有改善癥狀、體征和恢復(fù)肝功能的作用。（2）用于重金屬、有機(jī)溶劑等中毒的解救。（3）預(yù)防和治療放射性損傷、白細(xì)胞減少癥及放射線引起的骨髓組織炎癥。（4）用于面部色素沉著、汗斑和各種原因引起的色素沉著。（5）滴眼液用于早期老年性白內(nèi)障，還可用于角膜潰瘍、角膜上皮剝離、角膜炎等。

其臨床實(shí)際應(yīng)用較為廣泛，尤其是在肝病方面的治療。

（1）治療病毒型肝炎：急性病毒性肝炎患者給予還原型谷胱甘肽治療的觀察組肝功能檢測指標(biāo)與有效率均明顯優(yōu)于對(duì)照組，且患者用藥期間不良反應(yīng)較輕，安全可靠。

（2）治療黃疸型肝炎：利用茵梔黃聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療急性黃疸型肝炎療效優(yōu)于對(duì)照組，且見效快，使用安全，副作用少。

（3）治療酒精性肝病：酒精性肝病患者在對(duì)照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用還原型谷胱甘肽治療，兩組肝功能均有不同程度的改善，但治療組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。

（4）治療藥物性肝損傷：臨床研究顯示，治療抗精神病藥所致肝損害，還原型谷胱甘肽治療組總有效率高于葡醛內(nèi)酯對(duì)照組，各項(xiàng)肝功能指標(biāo)值兩組均較治療前明顯降低，但研究組較對(duì)照組下降更為明顯（P<0.05）。

（5）治療肝硬化：臨床對(duì)照治療觀察表明，還原型谷胱甘肽治療酒精性肝硬化效果良好，可明顯抑制肝纖維化，改善肝功能。

（6）治療脂肪肝：脂肪肝主要是甘油三酯和游離脂肪酸過量沉積于肝細(xì)胞中，目前尚無特異治療藥物。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用還原型谷胱甘肽近期治療效果滿意。

（7）治療創(chuàng)傷后肝損害：用還原型谷胱甘肽治療創(chuàng)傷后肝損害較其他常用保肝藥起效迅速、療效可靠，可作為首選藥物使用。對(duì)擬手術(shù)切除的原發(fā)性肝癌患者術(shù)前及術(shù)后給予還原型谷胱甘肽治療，結(jié)果表明，還原型谷胱甘肽對(duì)肝門阻斷下原發(fā)性肝癌切除術(shù)后急性肝功能損害有保護(hù)作用，且無論是單獨(dú)使用靜脈給藥療法還是采用靜脈給藥與口服序貫療法，其療效基本相同。

5.還原型谷胱甘肽輔治肝病如何用藥？

臨床上常用的還原型谷胱甘肽有片劑、注射劑和滴眼劑。片劑每片含還原型谷胱甘肽0.1g（100mg），成人用法用量為每次口服400mg（4片），每日3次，療程12周。注射用還原型谷胱甘肽有效成分為還原型谷胱甘肽鈉，每支600mg，用法主要是加液靜脈點(diǎn)滴，每日用量為1～2支。片劑適用于非住院的輕癥患者，針劑則常用于病癥較重的住院患者。

還原型谷胱甘肽滴眼液由專用藥片（含還原型谷胱甘肽0.1g）和專用溶媒（5ml）組成，用法是溶解后滴眼，每日3～5次，每次1～2滴。適應(yīng)癥為角膜潰瘍、角膜上皮剝離、角膜炎、初期老年性白內(nèi)障。

目前的臨床研究報(bào)道多以靜脈滴注給藥，而且多與常規(guī)治療藥物配伍應(yīng)用。如維生素C、門冬氨酸鉀鎂、肝泰樂、復(fù)方甘草酸苷等。近年口服給藥治療也在不斷增多，臨床也有治療顯示靜脈、口服序貫療法同樣有效。但也有學(xué)者認(rèn)為，還原型谷胱甘肽口服之后易被胃腸道消化液分解為半胱氨酸、谷氨酸、甘氨酸。而細(xì)胞外的半胱氨酸容易被氧化形成胱氨酸。所以還原型谷胱甘肽口服效果不佳。因此，能否更多地用給藥方便的口服方法代替靜脈給藥，還有待更多臨床研究證明。

注意，還原型谷胱甘肽不得與維生素B12、維生素K3（甲萘醌）、泛酸鈣、乳清酸、抗組胺制劑、磺胺藥及四環(huán)素等混合使用。

6.肝病患者懷孕了還能用還原型谷胱甘肽嗎？

還原型谷胱甘肽說明書提示，小鼠及家兔于孕期經(jīng)靜脈給予谷胱甘肽，未見生殖毒性反應(yīng)。還原型谷胱甘肽對(duì)孕婦胎兒的影響目前尚不明確。盡管目前沒有證據(jù)表明本藥對(duì)胎兒有副作用，但仍應(yīng)持謹(jǐn)慎態(tài)度。如果是孕早期胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育關(guān)鍵時(shí)期，不建議應(yīng)用，后期是否應(yīng)用仍要考慮是否有必要性。如果孕期已經(jīng)應(yīng)用過還原型谷胱甘肽，建議孕婦要做唐氏篩查排除胎兒異常，并按期進(jìn)行正常孕檢觀察胎兒變化。本藥對(duì)于哺乳期婦女、兒童和老年用藥的影響尚無試驗(yàn)參考文獻(xiàn)。至今也尚未發(fā)現(xiàn)這3類特殊人群用藥引起嚴(yán)重不良反應(yīng)的病例報(bào)道，但仍提示要謹(jǐn)慎應(yīng)用。

7.還原型谷胱甘肽用藥期間需注意什么？

還原型谷胱甘肽的副作用通常比較輕微，偶可引起過敏癥狀和消化道不適。如皮疹、皮膚瘙癢、腹瀉、腹痛等，但通常皮疹輕微，如淡紅色斑丘疹，出現(xiàn)皮疹后應(yīng)該咨詢醫(yī)生是否停藥。部分患者可能會(huì)因?yàn)槲改c道黏膜受到刺激而出現(xiàn)食欲不振、惡心、嘔吐、上腹痛等消化道不適癥狀，但癥狀一般不嚴(yán)重，患者可以選擇在飯后服藥，減輕胃腸道不良反應(yīng)。如果惡心、嘔吐嚴(yán)重，患者無法耐受，應(yīng)該咨詢醫(yī)生后停藥或換藥。

8.還原型谷胱甘肽與硫普羅寧相比，哪個(gè)更好？

硫普羅寧與還原型谷胱甘肽盡管分子結(jié)構(gòu)中都含有巰基（SH），但它們的藥理作用是有區(qū)別的。硫普羅寧是一種與青霉胺性質(zhì)相似的含巰基藥物，化學(xué)名稱為N-（2-巰基丙酰基）-甘氨酸。該藥對(duì)硫代乙酰胺、四氯化碳所造成動(dòng)物急性肝損傷模型中血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高有降低作用，對(duì)慢性肝損傷模型引起的甘油三酯的蓄積有抑制作用；可以促進(jìn)肝糖元合成，抑制膽固醇增高，有利于血清白蛋白/球蛋白比值回升。而還原型谷胱甘肽是含有巰基的三肽類化合物，在人體內(nèi)具有活化氧化還原系統(tǒng)，激活SH酶、解毒等重要生理活性。

臨床治療觀察顯示，還原型谷胱甘肽與硫普羅寧治療藥源性肝病均有良好效果，且安全性較高，患者不良反應(yīng)較輕，耐受性較好，促進(jìn)患者肝功能快速恢復(fù)。也有臨床觀察顯示，在治療消化道腫瘤化療后肝損傷中，硫普羅寧相比還原型谷胱甘肽臨床療效更顯著，且無明顯不良反應(yīng)，安全性良好。由于觀察病例尚少，有待進(jìn)一步驗(yàn)證。對(duì)于有些肝損傷性疾病，臨床上有時(shí)兩藥也聯(lián)合應(yīng)用。如硫普羅寧聯(lián)合還原型谷胱甘肽能迅速有效地改善酒精性肝炎的肝功能；還原型谷胱甘肽聯(lián)合硫普羅寧治療藥物性肝炎等。

9.還原型谷胱甘肽能否作為飲酒前的保肝護(hù)肝藥物應(yīng)用？

春節(jié)臨近，走親訪友、聚餐喝酒是我國的民俗。很多朋友關(guān)心，能否在飲酒前服用還原型谷胱甘肽或保健品，以達(dá)到保肝護(hù)肝的作用？首先告訴大家，目前為止，還沒有找到任何一種藥物或保健品能有這種作用。

美國印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院的專家在《英國醫(yī)學(xué)雜志》撰文指出，從吃阿司匹林、香蕉、澳大利亞酵母醬到喝水，網(wǎng)絡(luò)上提供了無數(shù)種防止喝醉或緩解醉酒的方法，但都沒有科學(xué)證據(jù)能夠表明這些方法真的管用，而研究顯示，有些方法反而有害健康。紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院的專家則指出，喝過酒的人服用阿司匹林或退熱凈可能導(dǎo)致肝病或胃痛。早在2005年，英國、荷蘭就聯(lián)合進(jìn)行實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證常見解酒法的功效。這些方法包括服用止痛藥托芬那酸、神經(jīng)阻斷藥物心得安和治療惡心眩暈的托烷司瓊3種藥物，干酵母、琉璃苣提取物、洋薊和仙人掌果4種所謂的保健食物，以及果糖解酒法。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，干酵母、琉璃苣提取物和托芬那酸對(duì)部分受試者的某些癥狀有緩解作用。但研究人員沒有發(fā)現(xiàn)有“說服性證據(jù)”證明這些物質(zhì)確實(shí)可以防止喝醉或治療醉酒。英國埃克塞特大學(xué)半島醫(yī)學(xué)院的醫(yī)學(xué)專家指出，醉酒是個(gè)人基因、體質(zhì)、環(huán)境等諸多因素綜合作用的結(jié)果，要找到一種有效的防止人醉酒傷肝的藥物或方法幾乎不可能實(shí)現(xiàn)。

要想實(shí)現(xiàn)保肝護(hù)肝，最好是少喝酒。如果實(shí)在無法避免，一定要先吃些食物墊墊肚子，空腹喝酒對(duì)食道、胃的刺激最大，酒精也更容易吸收。切莫寄希望于用所謂“解酒藥”增加酒量、保護(hù)肝臟。