阿侖膦酸鈉制劑說明書迎來修訂

阿侖膦酸鈉是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的抗骨質(zhì)疏松癥的口服藥物。根據(jù)藥品不良反應(yīng)評估結(jié)果，為進一步保障公眾用藥安全，2022年11月2日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《國家藥監(jiān)局關(guān)于修訂阿侖膦酸鈉制劑說明書的公告（2022年第99號）》，決定對阿侖膦酸鈉制劑[包括阿侖膦酸鈉片、阿侖膦酸鈉腸溶片、阿侖膦酸鈉維D3片和阿侖膦酸鈉維D3片（Ⅱ）]說明書內(nèi)容進行統(tǒng)一修訂，要求：

一、【不良反應(yīng)】項下應(yīng)包含以下內(nèi)容

上市后經(jīng)驗

上市后監(jiān)測到本品的下列不良反應(yīng)/事件（發(fā)生率未知）：

全身反應(yīng)：外周性水腫。

肌肉骨骼：關(guān)節(jié)痛、背痛、股骨干非典型骨折。

神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、眩暈、失眠。

呼吸系統(tǒng)、胸部：胸部痛、胸部不適、呼吸困難、急性哮喘加重。

心血管：心悸。

免疫系統(tǒng)：超敏反應(yīng)。

消化系統(tǒng)：食欲減退。

泌尿系統(tǒng)：血尿癥、尿頻、腎功能損害。

皮膚：脫發(fā)。

眼部癥狀：眼葡萄膜炎、鞏膜炎或表層鞏膜炎。

耳部疾病：罕見外耳道膽脂瘤（病灶骨壞死）的報道。

二、【注意事項】項下應(yīng)包含以下內(nèi)容

頜骨壞死

接受雙膦酸鹽治療的癌癥患者中有發(fā)生頜骨壞死的報告，通常與拔牙和/或局部感染伴愈合延遲相關(guān)。頜骨壞死的已知風(fēng)險因素包括侵入性牙齒治療（如拔牙、種植牙、骨科手術(shù)）、癌癥診斷、伴隨治療（如化療、放療、皮質(zhì)類固醇類藥物、血管生成抑制劑、吸煙）、口腔衛(wèi)生差、伴隨疾病（如牙周病和/或先前存在的牙齒疾病、貧血、凝血病、感染、假牙不合）。接觸雙膦酸鹽的時間越長，頜骨壞死的風(fēng)險也會隨之提高。

對于需要接受侵入性牙科手術(shù)的患者，停用雙膦酸鹽治療可以降低頜骨壞死的風(fēng)險。治療醫(yī)生和/或口腔外科醫(yī)生的臨床判斷應(yīng)基于個體的獲益/風(fēng)險評估，指導(dǎo)每個患者的治療計劃。

在接受雙膦酸鹽治療時發(fā)生頜骨壞死的患者應(yīng)接受口腔外科醫(yī)生的醫(yī)治。在這些患者中，治療頜骨壞死的大型牙科手術(shù)會加重該情況。基于個體獲益/風(fēng)險評估，應(yīng)考慮是否終止雙膦酸鹽的治療。

在接受雙膦酸鹽治療時，鼓勵患者保持良好的口腔衛(wèi)生，接受常規(guī)的口腔檢查，并報告任何口腔癥狀，如牙齒松動、疼痛或腫脹。

非典型性股骨干骨折

在接受雙膦酸鹽治療的患者中，曾報告出現(xiàn)非典型的股骨干骨折。這些骨折可以出現(xiàn)在小轉(zhuǎn)子以下到髁上的任一處股骨干，且這些骨折的方向為橫向或短斜，無明顯的粉碎現(xiàn)象。由于這些骨折也出現(xiàn)在未接受雙膦酸鹽治療的骨質(zhì)疏松患者中，因此這些骨折與雙膦酸鹽并無一定的因果關(guān)系。

有雙膦酸鹽用藥史的患者，如表現(xiàn)出大腿疼或腹股溝疼，則有可能出現(xiàn)了非典型性骨折，應(yīng)接受評估，以排除不完全股骨骨折。表現(xiàn)出非典型性骨折的患者也應(yīng)該評估對側(cè)肢體的骨折癥狀和體征。應(yīng)依據(jù)個體獲益/風(fēng)險評估來判斷是否終止雙膦酸鹽治療。

三、【藥物相互作用】項下應(yīng)包含以下內(nèi)容

阿司匹林

在臨床研究中，同時接受日劑量高于10mg的阿侖膦酸鈉和含阿司匹林藥物治療的患者，上消化道不良事件發(fā)生率增加。

（注：如原批準說明書的安全性內(nèi)容較本修訂要求內(nèi)容更全面或更嚴格的，應(yīng)保留原批準內(nèi)容。說明書其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應(yīng)當(dāng)一并進行修訂。）