血清C5a、MMP-9、sCD163水平變化與系統性紅斑狼瘡患者SLEDAI評分的相關性及在其疾病轉歸預測中的應用

張莞悅，趙斌，錢行

（1.柘城中醫院 檢驗科，河南 商丘 476200；2.商丘市第一人民醫院 檢驗科，河南 商丘 476200）

系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus,SLE）為自身免疫類疾病，多見于青年女性，其臨床表現主要是乏力、脫發、發熱、蝶形紅斑、關節痛、體質量下降等［1-2］。SLE 易累及腎、心、骨骼、皮膚、神經等系統，誘發多個并發癥，威脅生命安全［3］。早期診斷與評估SLE 疾病活動度、預后，對于臨床制定治療方案具有重要意義。補體5a（complement 5a,C5a）為C5 的裂解產物，于炎性部位表達呈高水平，能趨化炎性細胞活化與聚集，促進炎癥因子（例如腫瘤壞死因子-α、C 反應蛋白、白細胞介素等）大量生成與釋放，引起炎癥反應［4］。可溶性清道夫受體CD163（soluble CD163,sCD163）能溶于血清和多個組織液內，為正常健康體檢者血漿的組成部分，其于潰瘍性結腸炎、類風濕關節等自身免疫類疾病中呈異常表達，并和這些自身免疫類疾病的發病、發展存在緊密關聯性［5］?；|金屬蛋白酶9（matrix metallo proteinase,MMP-9）參與炎性反應、免疫應答等過程［6］?；诖?，本研究分析血清C5a、MMP-9、sCD163 水平變化與SLE 者SLE 活動性指數（systemic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI）評分的相關性及對于疾病轉歸的預測價值。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取柘城中醫院2019 年2 月至2021 年6 月收治且完成6 個月隨訪的157 例SLE 患者為研究對象，根據SLEDAI 評分分為無活動組（57 例，SLEDAI 評分0～4 分）、輕度活動組（43 例，SLEDAI 評分5～9 分）、中 度活動組（32 例，SLEDAI 評分10～14 分）、重度活動組（25 例，SLEDAI 評分≥15 分）。無活動組：女34 例，男23例，年齡26～47 歲，平均（36.85±5.02）歲，病程3～8 年，平均（5.54±1.15）年；輕度活動組：女26 例，男17 例，年齡27～46 歲，平均（37.10±4.87）歲，病程3～8 年，平均（5.60±1.09）年；中度活動組：女18 例，男14 例，年齡27～47 歲，平均（36.91±4.82）歲，病程3～8 年，平均（5.71±0.99）年；重度活動組：女16 例，男9 例，年齡26～47 歲，平均（36.54±4.90）歲，病程3～9 年，平均（5.82±1.23）年。四組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 選例標準

診斷標準：符合《2019EULAR/ACR 標準：系統性紅斑狼瘡的分類標準》［7］中關于SLE 的診斷標準。

納入標準：完整臨床病歷資料；入院前未接受激素藥物治療；知曉本研究，且簽同意協議書；經過學術委員會與倫理委員會的審核批準。

排除標準：伴急性/慢性感染；其他自身免疫疾病；惡性腫瘤；凝血功能異常；認知障礙或者精神障礙；伴有糖尿病、高血壓；處在妊娠階段或者哺乳階段女性；伴分泌系統病變；伴重要臟器功能障礙；中途自愿退出。

1.3 方法

1.3.1 治療方案 予以常規環磷酰胺聯合潑尼松龍治療，待病情緩解之后可逐漸減少劑量，同時予以抗炎、降糖、降壓、護胃、補鈣等治療。

1.3.2 預后評估標準 疾病預后可分成預后不良、臨床緩解，其中臨床緩解標準是：SLEDAI 評分≤4分，包括臨床有激素緩解、臨床無激素緩解、完全緩解；預后不良標準：疾病復發/死亡。臨床緩解：①完全緩解：SLEDAI-2K=0，能用抗瘧藥物；②臨床無激素緩解：臨床靜止血清學活動（serologically active clinical quiescent,SACQ），血清學呈陽性，臨床表現穩定期（最大SLEDAI-2K 是4，可用免疫抑制劑、抗瘧藥物）；③臨床有激素緩解：基于SACQ 可用抗瘧藥物、免疫抑制劑，激素用藥量≤5 mg/d。復發為病情穩定之后SLEDAI分評分較之前增加≥3 分，或新產生皮膚、口腔潰瘍、溶血性貧血（血紅蛋白低于70 g/L）、血小板計數不超出60×109/L、血管炎、肌炎及腎炎，或者再次需起始或者增強免疫抑制劑治療，或者需住院治療［8］。

1.3.3 血清指標檢測 收集晨起空腹5 mL 外周肘靜脈血，通過超速離心機（型號為Sorvall WX80）予以離心取血清（轉速3 000 r/min，半徑15 cm，時間20 min），血清放在-80℃冰箱內保存待檢。利用酶聯免疫吸附法測血清sCD163、C5a、MMP-9含量。

1.4 觀察指標

①比較四組入院時血清C5a、MMP-9、sCD163 水平。②分析入院時血清C5a、MMP-9、sCD163 水平與SLEDA 評分的相關性。③比較臨床緩解和預后不良患者入院時及治療3 個月后血清C5a、MMP-9、sCD163 水平。④分析治療3 個月后各指標不同水平者預后不良的危險度。

1.5 統計學方法

通過SPSS 22.0 軟件處理，符合正態分布的計量資料用均數±標準差（）表示、t檢驗，相關性用Pearson 分析，危險因素用Logistic 回歸分析。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組入院時血清C5a、MMP-9、sCD163 水平比較

四組入院時血清C5a、sCD163 水平比較：無活動組＜輕度活動組＜中度活動組＜重度活動組，差異有統計學意義（P＜0.05）；四組入院時血清MMP-9 水平比較：無活動組＞輕度活動組＞中度活動組＞重度活動組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 四組入院時血清C5a、MMP-9、sCD163 水平比較（）

表1 四組入院時血清C5a、MMP-9、sCD163 水平比較（）

2.2 入院時血清C5a、MMP-9、sCD163 水平與SLEDA 評分的相關性分析

入院時血清C5a、sCD163 水平與SLEDA 評分呈正相關（r1=0.715,P＜0.001；r2=0.483,P＜0.001），入院時血清MMP-9 水平與SLEDA 評分呈負相關（r3=-0.628,P＜0.001）。

2.3 臨床緩解和預后不良患者入院時及治療3 個月后血清C5a、MMP-9、sCD163 水平比較

臨床緩解和預后不良患者入院時血清C5a、MMP-9、sCD163 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3 個月后，與臨床緩解患者相比，預后不良患者血清C5a、sCD163 水平較高，血清MMP-9 水平較低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 臨床緩解和預后不良患者入院時及治療3 個月后血清C5a、MMP-9、sCD163 水平比較（）

表2 臨床緩解和預后不良患者入院時及治療3 個月后血清C5a、MMP-9、sCD163 水平比較（）

2.4 治療3 個月后各指標不同水平患者預后不良的危險度分析

以治療3 個月后SLE 患者血清C5a、MMP-9、sCD163 平均值為界，將SLE 患者分為高水平、低水平，結果顯示，治療3 個月后血清血C5a、MMP-9、sCD163 高水平患者預后不良的危險度是低水平的2.567、0.273、3.036 倍（P＜0.05）。見表3。

表3 治療3 個月后各指標不同水平患者預后不良的危險度分析

3 討論

SLE 為累及多系統的免疫類炎性結締組織疾病，發病機制復雜，涉及免疫復合物形成、炎性反應、細胞因子間互相作用以及補體激活等［9］。SLE 病情復發、緩解交替進行，難治愈。臨床主要通過臨床表現、影像學檢查、自身抗體檢查等綜合性診斷SLE，易出現漏診、誤診，需和系統性血管炎、類風濕關節炎等鑒別［10］。

CD163 為M2 型巨噬細胞表面的特異性分子的一種標志物，是富含Cys 的一個SR 超家族成員，作用如下：①CD163 可清除血紅蛋白-觸珠蛋白復合體，清除游離血紅蛋白，起到抗氧化效果；②CD163 能促進一氧化氮、白細胞介素-1β 等促炎因子分泌，參與炎癥過程；③CD163 可介導巨噬細胞參與抗炎［11-12］。本研究結果指出，無活動組入院時血清sCD163 水平＜輕度活動組＜中度活動組＜重度活動組，與SLEDA 評分成正比，且治療后，預后不良者血清水平升高，由此可知，血清sCD163 水平參與SLE 的發生與進展。

補體系統是由膜蛋白、血漿蛋白組成，屬于非特異性免疫系統的組成部分，機體一旦遭病原微生物感染時，激活補體系統，通過旁路與經典途徑使補體C5 活化成C5a。C5a 作為有效流動性的炎性介質，能趨化單核細胞、中性粒細胞、肥大細胞以及T 淋巴細胞等聚集，釋放大量炎癥因子，進而誘發炎癥反應，此外于正常生理下，機體C5a 含量低，補體一旦活化異常，水平升高，釋放炎癥因子，損傷組織器官［13］。本研究中，無活動組血清C5a 水平＜輕度活動組＜中度活動組＜重度活動組，和病情活動呈正相關，經治療之后預后不良者血清水平呈升高態勢，說明C5a 在SLE患者的發生與發展中起到重要作用，動態監測其水平變化可為臨床制定治療方案起到指導作用。

本研究顯示，無活動組入院時血清MMP-9 水平＞輕度活動組＞中度活動組＞重度活動組，和SLEDA 評分呈負相關，經過治療后，預后不良患者血清MMP-9 水平呈低表達狀況，提示血清MMP-9 低水平在促進病情發生、進展中起到重要作用。外周血MMP-9 含量下降時，炎癥組織和受損血管內的MMP-9 可升高，且提高活性，為引起肺炎、口腔潰瘍、盤狀紅斑以及雷諾現象等SLE癥狀的有關因素，此外，MMP-9 異常沉積可降解腎小球細胞外基質，致基膜功能異常，引起蛋白尿，嚴重者可并發狼瘡性腎炎［14］。

綜上，血清C5a、sCD163、MMP-9 水平和SLE 的病情程度存在關聯性，動態監測血清水平變化可有助于為臨床病情評估提供科學依據，為臨床完善治療方案起到指導作用。