鴨疫里默氏桿菌病疫苗的應用現狀和前景

葛忠凱，馮陽，關秀春，丁樹龍，周忠號

摘 要：鴨疫里默氏桿菌病是養鴨業中常見的一種傳染病，發病的臨床特征為機體的器官漿膜發生漿液纖維素滲出炎癥，引發多種器官疾病，不利于雛鴨的生長發育，嚴重者會死亡。目前，最好的預防方法是進行疫苗免疫，選擇合適的鴨疫里默氏菌病疫苗進行免疫接種，從而降低鴨疫里默氏菌病的發病率。目前疫苗主要為滅活疫苗、減毒活疫苗、菌體成分疫苗和聯合疫苗等種類，每種又有不同的制備方式。本文對鴨疫里默氏桿菌疫苗種類及免疫效果等應用現狀進行概述，并對疫苗開發前景進行了展望，以期開發出一種免疫廣譜性好的疫苗，從而促進養鴨業的綠色、健康、高速發展。

關鍵詞：鴨疫里默氏菌；疫苗；免疫；養殖

中圖分類號：S852.4文獻標識碼：Ａ文章編號：1673-1085（2023）05-0054-05

在鴨類的養殖中，影響最大的疾病為鴨疫里默氏桿菌病，該病是由鴨疫里默氏桿菌引起的一種急性或慢性敗血癥傳染病[1]。其主要特征為引起機體外觀神經癥狀和臟器纖維素性滲出，可引發腦膜炎、纖維素性心包炎、氣囊炎和肝周炎等疾病，因此又被成為鴨疫綜合征、鴨傳染性漿膜炎和新鴨病等[2]。該病的臨床表現為咳嗽、眼部和鼻部的分泌物增多、腹瀉、頭頸部發生震顫或歪斜，出現共濟失調等癥狀[3]。鴨疫里默氏菌桿病不利于鴨的健康生長，發病率和致死率較高，經常引起雛鴨的大量死亡，帶來較大經濟損失[4]。在治療過程中，雖然使用抗菌藥物具有一定效果，但由于抗菌藥物的長期使用，導致鴨疫里默氏桿菌的耐藥性增加，敏感性降低，因此治療效果降低[5]。所以，通過接種相關疫苗進行免疫預防，增強機體對病菌的抵抗力，降低藥物使用量，是預防鴨疫里默氏桿菌病及降低發病率的重要措施，有助于養鴨業的健康、綠色、高效發展。本文對鴨疫里默氏桿菌病疫苗的應用現狀進行了概述。

1 鴨疫里默氏菌病

鴨疫里默氏桿菌是一種革蘭氏陰性球桿菌，無鞭毛，無芽孢，能夠形成莢膜，單個或成對存在，以滑行的方式運動，可在血液瓊脂、胰酶大豆瓊脂及巧克力瓊脂培養基中生長培育[6]。鴨疫里默氏桿菌的血清型較多，目前較為認同的為25種，且不同血清型之間的交叉保護性較低，這就要求在疫苗免疫的過程中，疫苗的抗原血清型與養殖中流行菌株的血清型最大程度吻合，才能保證免疫效果最佳[7]。

此病易發生于出生半個月左右的幼鴨，發病率可達90%以上，若不及時治療，死亡率可達80%[8]。春季和冬季因為其氣溫變化較大，會導致發病率增加，飼養環境衛生條件差、飼養密度高及飼料營養不足等因素都會導致發病率上升。該病主要通過傷口及呼吸道進行傳播，不僅感染鴨類，鵝、火雞等禽類也可感染發病[9]。發病初時常出現精神不佳，食量減少，嗜睡，行走不穩，排綠色糞便，眼角出現較多分泌物，會形成較明顯的“淚痕”，鼻孔被分泌物堵住，張口呼吸。有部分病鴨會出現神經不適癥狀，頭頸部歪斜，甚至頭部朝向背后，死亡時呈現角弓反張，且大多生長緩慢形成“僵鴨”[10]。該病最明顯的病理變化是多器官漿膜發生漿液纖維素滲出炎癥，特別以漿液纖維素性心包炎、肝周炎和氣囊炎最為常見，對多個器官造成損傷[11]。因此，若不及時對鴨疫里默氏桿菌病進行治療和預防，極易導致鴨禽大量死亡，帶來巨大的經濟損失。

2 鴨疫里默氏菌桿病疫苗應用現狀與展望

目前，針對鴨疫里默氏桿菌病最有效的預防措施是接種相關疫苗，疫苗主要分為滅活疫苗、減毒活疫苗、菌體成分疫苗和聯合疫苗等種類。

2.1 滅活疫苗

滅活疫苗的種類較多，又可分為福爾馬林滅活疫苗、油乳劑滅活疫苗、氫氧化鋁膠滅活疫苗、添加免疫增強劑的滅活疫苗和多價滅活疫苗。

2.1.1 福爾馬林滅活疫苗 福爾馬林滅活疫苗的研發較早，早在1979年就有研究者開始研發福爾馬林滅活疫苗，并在實驗室和野外環境對3周齡的幼鴨進行了免疫接種，發現其保護效果較好[12]。我國的張大丙等[13]在病死鴨中分離得到血清型1型的病菌，通過福爾馬林滅活和福爾馬林超聲滅活后在實驗室和野外進行了試驗，結果發現疫苗的保護率能夠達到86.67%～100%，效果良好。高福等[14]制備了雙相油乳劑疫苗，并對一周左右的幼鴨進行接種，飼養兩周后進行攻毒試驗，結果發現相比福爾馬林滅活疫苗，雙相油乳劑疫苗使用量可下降一半，且保護率能達到91.67%。雷紅宇等[15]以本地區的病菌為樣本研發了油乳劑滅活疫苗，皮下注射幼鴨后具有較好的免疫作用，兩次免疫后保護率能達到95%以上，且存在時間久。

2.1.2 氫氧化鋁膠滅活疫苗 日本學者針對血清2型病菌研發出了氫氧化鋁膠滅活疫苗，試驗發現其在免疫后兩周的效果最佳[16]。鄧舜州等[17]研究發現，氫氧化鋁膠滅活疫苗經過二次免疫后可以明顯提高保護率。程安春等[18]根據血清1、2、4、5型的鴨疫里默氏桿菌制備了四價的氫氧化鋁膠滅活疫苗，在免疫接種16 d后能達到100%的免疫率，且二次免疫后的抗體水平更高，在65 d仍可保持較高水平。

2.1.3 添加免疫增強劑的滅活疫苗 除了簡單滅活后接種的疫苗外，目前還有添加各種佐劑如蜂膠、多糖等物質，作為非特異性免疫增強劑來加強疫苗的免疫效果。蜂膠作為一種傳統天然藥物，其中含有大量的多酚和黃酮物質，可增加機體的免疫力，提高生產性能[19]。林麗超等[20]將蜂膠加入到滅活疫苗后，疫苗保護率最高可達到71.4%。魏光河等[21]對蜂膠的添加量進行了篩選，發現添加高濃度蜂膠的疫苗免疫效果最好、產生抗體的時間最早且持續時間長。王正中[22]以血清2型和11型的病菌為樣本，對比了不同方式制備疫苗的活性，發現添加白油佐劑的疫苗免疫效果最好，可達80%。金爾光等[23]以血清1型病菌為樣本，添加黃芪多糖制備了滅活疫苗，接種于5日齡幼鴨，并于不同時間進行攻毒實驗，結果發現3周后疫苗保護率仍能達到90%，且抗體生成的速度較快。

2.1.4 多價滅活疫苗 由于鴨疫里默氏桿菌具有較多血清型，單一的疫苗不能防治不同的病菌，因此又研發出了多價滅活疫苗，使其能夠對多種血清型的病菌具有抑制活性。謝永平等[24]針對血清1型、2型和5型的病菌研發出了油乳劑3價滅活疫苗，在接種后15 d的保護率能達到100%，且免疫期可持續存在到42 d。程安春等[18]則針對血清1型、2型、4型和5型病菌研發出了鋁膠復合佐劑四價滅活疫苗，16 d后免疫保護可達到100%，其對T細胞免疫力增強的時間可長達22周。

2.2 減毒活疫苗

減毒活疫苗是指通過人工將病菌的毒性減弱或者篩選出弱毒性的病菌制備成具有活性的疫苗[25-26]。該種疫苗具有抗體產生速度快、存在時間長、免疫接種次數少、減緩機體應激反應等優點。有研究者利用低毒性的血清1型、2型和5型病菌制備成活疫苗，通過口服或者吸入的形式進行接種后發現，該疫苗對感染1、2、5型病菌的幼鴨具有較好的保護率，達68%～100%。

2.3 菌體成分疫苗

菌體成分疫苗是指將病菌的某一部分作為病原體加入到疫苗中，促使機體對該部分產生抗體，從而能夠對不同型的同病原體起到滅殺作用。一般采用菌體成分和細菌莢膜來制備亞單位疫苗。羅雅莉等[27]利用鴨疫里默氏桿菌的的序列生物學信息，分段表達了TbdR1的抗原表位，將重組蛋白表達并純化后制備為疫苗，接種于2日齡的雛鴨，通過攻毒實驗發現，該方法制備的疫苗具有較好的保護作用，用10倍的LD50劑量攻毒后保護率仍能達到50%以上。林世棠等[28]用十二烷基硫酸鈉提取病菌中的亞單位成分制備疫苗后接種于7日齡的雛鴨，結果發現保護率能達到92.5%，效果較好。

2.4 聯合疫苗

聯苗是指由兩個或者兩個以上的滅活生物體或純化后的抗原進行復配制得，用于預防多種疾病。劉曉文等[29]選取了三種病株，制備出了鴨坦布蘇病毒、鴨源大腸埃希氏菌和鴨疫里默氏桿菌三聯苗，并接種于10日齡的雛鴨后發現，經三次免疫接種后保護率能達到100%。Sandhu等[30]研究發現，大腸桿菌和鴨疫里默氏桿菌的二聯疫苗在實驗室及野外進行接種試驗后，可保證雛鴨不受O78大腸桿菌和鴨疫里默氏桿菌血清1型、2型和5型的侵害。除此之外，目前DNA和蛋白質亞單位的組合復配疫苗也有望被用于預防鴨疫里默氏桿菌病，且引發的抗體水平較高。

3 前景

近年來，鴨疫里默氏桿菌病對養鴨業的危害嚴重，造成了較大的經濟損失，且該病常常與大腸桿菌病合并發病，不利于快速正確的診斷和治療。該病由于病菌的血清型較為復雜，交叉保護性較差，也為該病的治療帶來較高難度。因此，需要研發一種臨床能夠快速診斷的檢測方法，同時根據毒力強弱研發出一種可以重復多次使用的多價疫苗，打破疫苗存在單一保護性的問題。所以，未來疫苗的研發趨勢應當是開發免疫廣譜性好、特異性強、制備方便且成本低廉的鴨疫里默氏桿菌病疫苗，能夠免疫多種亞型的毒株，從而減少接種次數。同時也應當加強具有交叉保護性疫苗的研究力度，可在基礎疫苗的基礎上增添加強疫苗，從而增加免疫效率。目前有關鴨疫里默氏桿菌病的免疫原性基因和致病關鍵基因也被逐漸發掘，疫苗的研發也開始呈現多樣化發展，出現了一些亞單位苗、基因缺失弱毒苗和基因工程苗等新型疫苗，從而助力鴨疫里默氏桿菌病的防控。總之，研制出一類安全系數高、免疫廣譜性強、抗體存在時間久、使用便捷且適用性廣的疫苗對預防鴨疫里默氏桿菌病具有重要意義。除了疫苗接種外，還應當加強養殖生產中的管理，及時分欄并更換墊料，做好進出場消毒工作，建立科學健康的養殖管理程序[31]。總之，隨著研究技術的不斷發展，鴨疫里默氏菌病的免疫機理也在不斷被研究和發現，最終有望開發出一種安全高效的優質疫苗用于生產。

4 總結

鴨疫里默氏菌桿病是一種危害性較大的傳染病，感染后會降低鴨的生長性能、損傷器官，得不到有效治療只能被淘汰。雖然藥物治療能夠起到一定作用，但耐藥性和藥物過量使用的問題不利于養鴨業的綠色發展且增加經濟成本。因此，通過選擇合適的疫苗進行防治能夠最大程度降低該病帶來的危害，又符合養殖業高效、綠色的發展要求，還有利于減少經濟損失。

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Current Status and Prospects for the Application of Duck Rimanthes Disease Vaccine

GE Zhongkai， FENG Yang， GUAN Xiuchun， DING Shulong， ZHOU Zhonghao

（Qingdao Yibang Bioengineering Co.， Ltd.， Qingdao? 266108，Shandong，China）

Abstract： The clinical features of the disease are plasma fibrinous exudative inflammation of the organ plasma membranes， which causes a variety of organ diseases that are detrimental to the growth and development of ducklings and can lead to death in severe cases. At present， the best method of prevention is to vaccinate against the disease and to choose the appropriate vaccine for duck disease to reduce the incidence of duck disease. The main types of vaccines available are inactivated， live attenuated， bacteriophage component and combination vaccines， each of which is prepared in different ways. Therefore， in order to promote the knowledge and development of duck disease vaccine， this paper provides an overview of the current situation of the application of duck disease vaccine types and immunization effect of Rimmelia duck disease， and the prospect of vaccine development， in order to develop a vaccine with good immune broad spectrum， so as to promote the green， healthy and high speed development of duck farming industry.

Keywords： Rimanthes duck disease; Vaccine; Immunization; Breeding