內蒙古2021年抗結核藥物不良反應報告分析

王聰慧,世 偉,阿拉騰花

(內蒙古自治區藥物警戒中心,內蒙古 呼和浩特 010000)

結核病是一種慢性傳染病,病變主要發生在肺組織、氣管、支氣管和胸膜。我國是結核病高發地區,結核病防治形勢非常嚴峻[1]。化學藥物治療是治療結核病的基本方法,但結核病治療用藥復雜、周期長,易發生藥品不良反應。本文對內蒙古自治區2021年253例抗結核藥物不良反應報告進行統計分析,以期為抗結核藥物的合理應用提供參考。

1 資料與方法

運用監管活動醫學詞典(medical dictionary for drug regulatory activities, MedDRA)24.1版本對內蒙古自治區2021年通過國家藥品不良反應監測系統收到的253例抗結核藥物不良反應報告中的原患疾病、不良反應名稱進行編碼,對患者信息、不良反應信息等用 Excel進行統計。

2 結果

2.1 性別和年齡分布

在253例抗結核藥物不良反應報告中,有男性150例(59.29%),女性103例(40.71%);年齡范圍為13～95歲(1例年齡不詳),其中<20歲11例(4.35%),20～39歲38例(15.02%),40～59歲78例(30.83%),60～79歲106例(41.90%),≥80歲19例(7.51%)。≥40歲的患者占比達80.24%。

2.2 患者原患疾病、既往藥品不良反應史和相關史

患者原患疾病以肺結核為主,占比76.68%(表1)。有既往藥品不良反應/事件史的有13例(5.14%),既往藥品不良反應史不詳的有52例(20.55%),無既往藥品不良反應史的有180例(71.15%),未填寫8例(3.16%)。有肝病史的2例,有糖尿病史的1例,有吸煙史的33例,有飲酒史的12例。

表1 患者原患疾病情況

2.3 涉及的抗結核藥物品種

涉及的藥物有19種,其中占比最高的懷疑藥品是吡嗪酰胺片,其次是利福平注射液、注射用利福平、吡嗪酰胺膠囊(表2)。

表2 抗結核藥物品種情況

2.4 給藥途徑

給藥途徑是口服的共170例(67.19%),靜脈滴注給藥的83例(32.81%)。

2.5 不良反應表現

在253例抗結核藥物不良反應報告中,主要不良反應表現排名前10位的是血尿酸升高65例次(19.52%),高尿酸血癥47例次(14.11%),惡心18例次(5.41%),發熱13例次(3.90%),肝功能異常13例次(3.90%),瘙癢11例次(3.30%),瘙癢性皮疹11例次(3.30%),腹部不適10例次(3.00%),寒戰10例次(3.00%),肝損傷9例次(2.70%),涉及多個系統器官(表3)。

表3 不良反應名稱和系統器官分類

2.6 不良反應的發生時間

患者使用懷疑藥物的時長為0到267天。其中用藥時間至不良反應發生時間≤1天的有63例,主要不良反應表現是惡心(12例次)、瘙癢(10例次)、發熱(9例次)、寒戰(9例次)、嘔吐(7例次)。用藥時間至不良反應發生時間為2～30天的有174例,主要不良反應表現是血尿酸升高(63例次),高尿酸血癥(40例次),肝功能異常(12例次),肝損傷(7例次),轉氨酶升高(6例次)。用藥時間至不良反應發生時間31—90天的有13例,主要不良反應表現是高尿酸血癥(5例次)。見表4。

表4 抗結核藥物不良反應的發生時間

2.7 不良反應處置措施及結果

不良反應結果情況為痊愈的24例(9.49%),好轉的175例(69.17%),未好轉2例(0.79%),不詳52例(20.55%),結果不詳的病例中不良反應主要是血尿酸升高或高尿酸血癥。199例通過觀察、停藥、減慢滴速、減少劑量、低嘌呤飲食、多飲水或采取藥物對癥治療等措施痊愈或好轉。未好轉的患者中,1例惡心、嘔吐,給予口服泮托拉唑腸溶膠囊40mg/次,每日1次,靜脈滴注西咪替丁注射液0.2g/次,每日1次,用藥后患者癥狀未見改善。1例發生的不良反應是惡心、嘔吐、呃逆,給予停藥、奧美拉唑、甲氧氯普胺、巴氯芬后患者癥狀沒有明顯改善,醫院建議患者轉往專科結核病醫院或上級醫院控制癥狀,患者出院。

3 討論

3.1 性別、年齡分布

男、女患者比為1.46:1。男性患者高于女性。患者年齡范圍為13～95歲,以60～79歲患者最多(41.90%),其次是40～59歲(30.83%),其次為20～39歲(15.02%)。有研究表明[2],結核病的發病率會隨著年齡的增長而增長,同時老年患者更由于生理功能、臟器功能、免疫功能逐步發生退行性病變,其耐受力也有所降低,對于藥物的敏感性往往更高,易產生不良反應,治療過程中應當更加注意合理用藥[3]。

3.2 藥物品種和給藥途徑

按照不良反應發生占比排序,抗結核藥物依次為吡嗪酰胺片、利福平注射液、注射用利福平、吡嗪酰胺膠囊、異煙肼片、鹽酸乙胺丁醇片,合計占比為82.61%,可能與這些藥物是是治療結核的一線藥物有關[4]。其他非一線抗結核藥物有左氧氟沙星、莫西沙星、帕司煙肼等。這可能與近年來耐藥結核病的嚴峻形勢有關,左氧氟沙星、莫西沙星、貝達喹啉、阿米卡星等藥物已列入了耐多藥結核病的長程治療方案中[5]。從給藥途徑看,口服給藥占比為67.19%,劉宇紅的研究表明隨著世界衛生組織新治療指南的發布及越來越多口服抗結核藥物臨床數據的產生,從不良反應、患者的依從性、治療方式的改變等方面考慮,口服藥物相對于注射劑更多用于結核病的治療[6]。

3.3 主要不良反應及結果

抗結核藥物不良反應涉及的器官系統包括各類檢查、胃腸系統疾病、代謝及營養類疾病等。主要不良反應表現有血尿酸升高,高尿酸血癥,惡心,發熱,肝功能異常,瘙癢,瘙癢性皮疹,腹部不適,寒戰,肝損傷,嘔吐等。周玲玲等研究也表明抗結核藥物不良反應涉及多個系統器官[7-9]。抗結核藥物治療一般時間較長,肺結核治療方案長達6個月或者更長時間。在治療期間應當做好患者的隨訪檢查,例如血常規、尿常規、肝功能、腎功能等,及時發現藥品不良反應,及時采取干預,盡可能確保患者完成固定的療程。大部分抗結核藥物不良反應通過干預措施好轉或痊愈,但有20.55%的報告中不良反應結果情況不詳,可能需要加強患者定期復查等的宣教和關懷,對有不良反應的患者積極采取措施,避免不良反應影響結核病的治療。患者在治療期間懷疑出現不良反應需盡早到醫院就診,在醫生指導下完成治療。

4 小結

抗結核藥物不良反應報告患者原患疾病以肺結核為主,男性多于女性,60～79歲患者占比最高。不良反應多見于治療結核的一線藥物,主要發生在開始用藥后的1個月內。血尿酸升高是最常見不良反應。抗結核藥物不良反應涉及多個器官系統,多數不良反應結果良好。應當關注老年患者合理用藥,加強患者宣教和關懷,避免不良反應影響結核病的治療。