米氮平聯合草酸艾司西酞普蘭片治療精神分裂癥后抑郁的效果

曹陽，陳峰

（鄭州市第八人民醫院影像科，河南 鄭州 450000）

精神分裂癥是一種致殘率高、復發率高的嚴重精神障礙疾病。抑郁是精神分裂癥后常見的癥狀之一，發生率約為20%～70%，且出現在精神分裂癥病程的各個階段之中[1]。抑郁的存在不僅會加重患者痛苦，還會增加精神分裂癥患者臨床癥狀，導致患者出現自殺觀念與行為，并進一步提高了精神分裂癥的治療難度[2]。研究發現[3]，米氮平聯合草酸艾司西酞普蘭片能夠改善因各種情況引發的抑郁癥狀，同時對于精神分裂癥也起到一定輔助治療作用，但采取何種劑量的有效性及安全性尚無確切定論。本研究主要探討米氮平聯合草酸艾司西酞普蘭片治療精神分裂癥后抑郁的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020 年1 月—2022 年12 月收治的80例精神分裂癥后抑郁患者作為研究對象。納入標準：確診為精神分裂癥后抑郁[5]；研究期間內在我院住院治療的患者；HAMD 評分≥18 分。排除標準：入院前服用其他抗精神藥物者；對本研究所用藥物過敏者；合并帕金森與癲癇者；合并嚴重軀體疾病者。根據隨機數字表法分為對照組（n=30）、觀察A 組（n=25）與觀察B 組（n=25）。三組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經我院倫理委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

表1 三組一般資料比較[（±s），n]

表1 三組一般資料比較[（±s），n]

組別 n 性別（男/女）年齡（歲）病程（年）體質量指數（kg/m2）對照組 30 10/20 44.25±2.53 1.23±0.54 24.24±2.32觀察A 組 25 8/17 44.55±2.67 1.38±0.62 24.18±2.64觀察B 組 25 10/15 43.74±3.63 1.31±0.54 24.26±2.56 χ2/F 值 0.020 0.530 1.540 0.176 P 值 2.730 0.600 0.128 0.861

1.2 方法

對照組口服10 mg/d 艾司西酞普蘭片（生產企業：H.Lundbeck A/S；國藥準字：J20100165），1 次/d。觀察A 組口服15 mg/d 米氮平片（生產企業：N.V.Organon；批準文號：H20090160）與10 mg/d 艾司西酞普蘭片，1 次/d。觀察B 組口服30 mg/d 米氮平片與10 mg/d 艾司西酞普蘭片，1 次/d。三組均治療4 周。

1.3 觀察指標

①PANSS 評分：分別于治療前后應用精神分裂癥陰性與陽性癥狀量表（PANSS）對患者各項癥狀嚴重程度進行評價，其中陰性7 項，陽性7 項，每項1～7 分，分數越低代表患者癥狀越輕[4]。②心理狀態：分別于治療前后應用HAMD 評分和HAMA評分對患者抑郁、焦慮情況進行評價。HAMD、HAMA 應用5 級評分法和3 級評分法，其中HAMD量表共24 道題目，HAMA 量表共14 道題目，分數越高代表抑郁、焦慮情況越嚴重[5]。③CT 平掃腦結構檢查：分別于治療前后應用X 射線計算機斷層攝影設備（儀器型號為MX 16-slice 型，生產企業為東軟飛利浦），患者采取仰臥位，應用聽眥線作為掃描基線，層距5 mm，層厚5 mm，從顱底到顱頂連線進行掃描20 層，并計算腦室指數（VI）、側腦室體部指數（LVBI）、第三腦室最大寬度（TVW）、哈氏值（HI）。④不良反應：記錄兩組患者急性骨髓抑制、鎮靜過度、肌肉痙攣、嗜睡、惡心/嘔吐、睡眠障礙以及頭暈等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗或F值；計數資料以（n）和（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組PANSS 評分比較

治療后，觀察B 組PANSS 評分低于觀察A 組和對照組（P＜0.05），見表2。

表2 三組PANSS 評分比較[（±s），分]

表2 三組PANSS 評分比較[（±s），分]

注：與對照組比較，*P＜0.05；與觀察A 組比較，#P＜0.05；與治療前比較，aP＜0.05

組別 n 陽性癥狀 陰性癥狀治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 38.75±4.25 26.58±7.12a 23.94±4.49 17.69±5.24a觀察A 組 25 38.78±3.37 23.36±5.15a 23.42±4.11 14.12±4.64*a觀察B 組 25 38.19±5.27 20.79±4.21a*# 23.79±3.18 12.57±3.57 a*#F 值 0.173 6.932 0.137 9.199 P 值 0.801 0.001 0.872 0.001

2.2 三組心理狀態比較

治療后，觀察B 組HAMD 評分、HAMA 評分低于觀察A 組和對照組（P＜0.05），見表3。

表3 三組心理狀態比較[（±s），分]

表3 三組心理狀態比較[（±s），分]

注：與對照組比較，*P＜0.05；與觀察A 組比較，#P＜0.05；與治療前比較，aP＜0.05

組別 n HAMD 評分 HAMA 評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 30.47±4.25 21.21±5.93a 21.44±4.31 16.12±3.25a觀察A 組 25 29.81±5.69 15.11±4.84*a 21.12±4.63 13.34±2.04*a觀察B 組 25 30.21±6.37 11.12±5.12a*# 21.91±3.17 9.12±2.12 a*#F 值 0.555 14.952 0.128 9.957 P 值 0.575 0.001 0.879 0.001

2.3 三組CT 平掃腦結構檢查結果比較

治療后，三組VI、TVW、HI 評分低于治療前，觀察B 組VI、TVW、HI 評分低于觀察A 組和對照組，LVBI 高于治療前，觀察B 組LVBI 高于觀察A 組和對照組（P＜0.05），見表4。

表4 三組CT 平掃腦結構檢查結果比較（±s）

表4 三組CT 平掃腦結構檢查結果比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與觀察A 組比較，#P＜0.05；與治療前比較，aP＜0.05

組別 n VI LVBI治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 1.58±0.10 1.49±0.19 a 3.41±0.29 3.57±0.23 a觀察A 組 30 1.56±0.18 1.40±0.12*a 3.43±0.30 3.63±0.38*a觀察B 組 30 1.58±0.15 1.36±0.12 a*# 3.42±0.48 3.74±0.31 a*#F 值 —0.399 17.481 0.168 24.451 P 值 —0.672 0.001 0.845 0.001組別 n TVW（mm）HI（cm）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 6.42±0.27 6.07±0.68 a 5.62±0.36 5.27±0.38 a觀察A 組 30 6.43±0.41 5.48±0.17*a 5.68±0.23 5.06±0.44*a觀察B 組 30 6.44±0.29 5.19±0.24 a*# 5.62±0.11 4.62±0.34 a*#F 值 —0.027 44.387 0.086 61.743 P 值 —0.972 0.001 0.917 0.001

2.4 三組不良反應情況比較

觀察B 組不良反應總發生率高于觀察A 組和對照組（P＜0.05），見表5。

表5 三組不良反應情況比較（n，%）

3 討論

3.1 可改善精神分裂癥癥狀

本研究結果顯示，觀察B 組治療后PANSS 評分低于觀察A 組和對照組（P＜0.05）。精神分裂癥后抑郁在臨床上很常見，部分患者存在自殺傾向，同時也加重了精神分裂癥自身癥狀嚴重程度。草酸艾司西酞普蘭片結合主要的高親和力5-羥色胺（5-HT）轉運蛋白位點，改變該位點的蛋白構象，抑制5-HT回收；還結合次要的低親和力變構位點，穩定和延長該藥與主要的高親和力位點結合，增強5-HT 回收抑制效應而抗抑郁。而采取米氮平治療，其作為新型抗抑郁藥物，拮抗中樞突觸前α2腎上腺素能自身受體及異體受體，以及特異性阻斷突觸后膜的5-HT2和5-HT3受體；通過阻斷α2腎上腺素能自身受體和異體受體，可以增加NE 和5-HT 的釋放及神經傳遞。在此基礎上，使用高劑量的米氮平可以更大程度的加大相關因子的釋放及傳遞，進而改善癥狀[6]。因此二者聯合使用兼具了5-HT 和去甲腎上腺素改善的雙重作用，能夠緩解患者抑郁和精神分裂癥癥狀的同時，更有利于長期維持患者的治療效果。

3.2 可改善患者心理狀態

本研究結果表明，觀察B 組治療后HAMD 評分、HAMA 評分低于觀察A 組和對照組（P＜0.05），提示采取米氮平聯合草酸艾司西酞普蘭可改善患者焦慮、抑郁癥狀。草酸艾司西酞普蘭和米氮平為常用抗抑郁藥物，能夠改善抑郁癥狀，但兩者單一治療抗抑郁效果并不明顯。草酸艾司西酞普蘭主要適應證是治療重性抑郁障礙，并已得到許多研究的支持，也可治療慢性重性抑郁障礙伴惡劣心境。艾司西酞普蘭還可以治療大多數焦慮障礙，包括驚恐障礙、社交焦慮障礙、廣泛性焦慮障礙和創傷后應激障礙[7]。米氮平屬于一種主要作用在中樞突觸前α2受體拮抗劑，會與中樞5-HT 受體產生共同作用，對5-HT 功能進行調解，從而發揮出抗抑郁和焦慮雙重作用。當米氮平聯合草酸艾司西酞普蘭治療精神分裂癥后抑郁過程中，米氮平能夠協調草酸艾司西酞普蘭提升患者機體5-HT 表達水平，另外還能夠增強腎上腺素能神經傳導，從而增加去甲腎上腺素表達水平，彌補單純草酸艾司西酞普蘭調節機制所產生的不足。本研究使用了兩種劑量的米氮平，高劑量的米氮平較低劑量組具有更強的治療作用[8]。因此，米氮平聯合草酸艾司西酞普蘭治療能夠進一步提升患者體內5-HT 表達水平，發揮出抗焦慮、抑郁作用。

3.3 可影響顱腦CT 檢查指標

精神分裂癥后抑郁是一種病因未明的精神類疾病，多起病于青壯年。有研究發現[9]，對精神分類正患者通過顱腦CT 檢查發現，其VI、LVBI、TVW、HI 等相關指標存在明顯異常情況，但通過治療是否能夠改善顱腦CT 相關指標，尚無確切定論。本研究結果表明，三組治療后VI、TVW、HI 評分低于治療前，觀察B 組VI、TVW、HI 評分低于觀察A 組和對照組，LVBI 高于治療前，觀察B 組LVBI 高于觀察A 組和對照組（P＜0.05）。由此證明，采取氮平聯合草酸艾司西酞普蘭片治療能夠在一定程度上改善患者腦結構異常情況，雖然其改變機制尚無確切定論。但本研究認為可能是氮平聯合草酸艾司西酞普蘭片治療后能夠更好的改善患者生理、病理狀態。分析可知：草酸艾司西酞普蘭片增進中樞神經系統5-HT 的作用，米氮平可抑制突觸前α2-腎上腺素受體的活性，促進去甲腎上腺素及5-HT 的分泌，其與三環類抗抑郁藥的抗抑郁作用一致，可減輕患者焦慮、抑郁的程度，同時具有鎮靜催眠的作用，二者聯合使用可改善患者抑郁癥狀，相應的顱腦CT 相關指標也有了顯著變化，高劑量米氮平聯合草酸艾司西酞普蘭片可更加顯著改善患者相關CT 指標[10]。

3.4 安全性分析

本研究結果表明，三組患者均無急性骨髓抑制等嚴重不良反應發生，但觀察B 組不良反應總發生率高于觀察A 組和對照組（P＜0.05）。米氮平抗膽堿作用較小，因此一定基礎上的用藥不會誘發肝腎功能和心血管損傷，同時生物利用率較高，因此減小更快，不良反應一般無須特殊處理[11]。且本研究發現，采取30 mg/d 米氮平聯合艾司西酞普蘭片后患者不良反應增多，但并無嚴重不良反應現象。因此，提示對于精神分裂癥后抑郁患者采取米氮平治療過程中可結合患者的身體機能來調整使用劑量。

綜上所述，米氮平聯合草酸艾司西酞普蘭治療精神分裂癥后抑郁具有較好的療效，但應用30 mg/d米氮平聯合10 mg/d 艾司西酞普蘭片療效更好，能夠改善患者臨床癥狀和焦慮、抑郁情況，并改善患者腦萎縮情況，但采取高劑量米氮平治療會增加患者不良反應發生率，因此臨床上劑量選擇需結合患者實際情況進行。