納洛酮和瑞舒伐他汀治療慢性阻塞性肺疾病療效及對CRP、SaO2及PAPs水平影響

孫 艷 葛紅庭 胡中英

江蘇省淮安市第五人民醫院呼吸內科 223300

慢性阻塞性肺疾病(COPD)主要因氣流受限或者長時間存在氣道炎性反應所致[1]。COPD的部分患者伴有咳痰、氣促、喘息,不僅危害肺血管、肺泡和氣道,還危及骨骼、腎臟、心臟、血管等[2]。COPD會減低機體運動耐力,臨床治療COPD治療主要通過給氧、自身調節等促使癥狀得以緩解[3]。瑞舒伐他汀可較好地改善患者血管內皮功能,抑制血管平滑肌細胞的增殖,并且能夠促進血管新生和抑制炎癥反應,從而改善COPD臨床癥狀[4]。納洛酮是一種能夠緩解呼吸困難和呼吸抑制的嗎啡受體拮抗劑,用于治療COPD可明顯改善肺功能[5]。本文探討納洛酮和瑞舒伐他汀治療慢阻肺療效及對C反應蛋白(CRP)、血氧飽和度(SaO2)及肺動脈收縮壓(PAPs)水平影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月—2022年6月在我院接診的80例COPD患者,隨機分為觀察組和對照組,各40例。觀察組男18例,女22例,平均年齡(64.26±3.42)歲,平均病程(12.46±3.14)年;對照組男19例,女21例,平均年齡(64.37±3.49)歲,平均病程(13.48±2.52)年。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。本研究經本院醫學倫理委員會審批通過。納入標準：(1)符合2013年中華醫學會修訂版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中關于慢阻肺診斷標準[6],且經臨床X線影像學檢查確診;(2)各項生命體征平穩;(3)患者依從性良好;(4)臨床資料齊全;(5)本研究所有患者知情同意。排除標準：(1)罹患惡性腫瘤者;(2)近2個月服用抗菌藥物、免疫抑制劑以及中藥者;(3)近3個月接受胸腹部大型手術者;(4)合并支氣管哮喘者;(5)急性感染性疾病者;(6)精神障礙以及智力低下者。

1.2 方法 兩組均行常規治療,給予常規吸氧、抗感染、解痙和糾正水電解質平衡等對癥治療,控制給氧濃度為30%～40%,氧流量控制在2～4L/min,連續治療5周。對照組在常規對癥治療基礎上增加瑞舒伐他汀(AstraZeneca UK Limited,國藥準字J20120005,規格：5mg)口服治療。常用起始劑量為5mg,1次/d。如有必要,可在治療4周后調整劑量至高一級劑量,最大劑量不超過20mg/d。觀察組在常規對癥治療基礎上靜脈注射納洛酮(北京凱因科技股份有限公司,國藥準字H20053603,規格：2ml∶2mg),0.4～0.8mg/次。

1.3 觀察指標 比較兩組臨床療效,顯效：患者較治療前癥狀明顯好轉,紫紺消失,靜息狀態時無呼吸困難;有效：患者較治療前紫紺減輕,呼吸困難癥狀有所好轉;無效：患者紫紺Ⅱ度以上,靜息狀態時仍存在呼吸困難。(2)采集治療前后患者靜脈血測定IL-6、TNF-α、CRP水平,并進行比較。(3)分別于治療前后檢測患者SaO2、PAPs以及PaCO2。(4)比較兩組肺功能變化情況。通過肺功能檢測儀對護理干預前后的FVC、FEV1、FEV1/FVC進行測定。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組總有效率為95.00%,明顯高于對照組的80.00%(χ2=4.110,P=0.043<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組炎癥因子指標水平對比 與治療前相比,治療后兩組IL-6、TNF-α、CRP水平均明顯降低,且對照組較觀察組更低(P<0.05),見表2。

表2 兩組炎癥因子指標水平對比

2.3 兩組血氣指標對比 治療前兩組SaO2、PAPs、PaCO2水平比較差異無統計學意義(P>0.05);兩組治療后SaO2水平顯著升高,PaCO2、PAPs水平顯著降低,觀察組SaO2水平高于對照組,PaCO2、PAPs水平低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組血氣指標對比

2.4 兩組肺功能變化情況對比 與治療前相比,兩組治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC水平明顯升高,且觀察組明顯較對照組高(P<0.05),見表4。

表4 兩組肺功能變化情況對比

3 討論

COPD患者的發病與肺部對氣體以及有害顆粒的異常炎癥反應有關。該病具有病程長、反復發作、久治不愈等特點,無法根治。患者主要臨床癥狀為喘息、咳嗽、胸悶、氣短、呼吸困難等,部分患者伴有體重下降、食欲減退等全身癥狀。如果治療不及時,則會損傷患者肝臟、心臟、骨骼組織等。臨床治療COPD常用氧療療法,可幫助患者進行有效的自主呼吸,促使臨床癥狀得以改善,但是治療效果并不理想,難以有效改善呼吸困難癥狀。瑞舒伐他汀常用于治療心腦血管疾病,除調節血脂水平之外,還可抑制機體炎性反應[7]。納洛酮屬于阿片受體拮抗藥,其可促使腦干神經細胞對二氧化碳的敏感性降低,具有鎮痛作用[8]。

本文結果發現,與對照組相比,觀察組臨床治療總有效率明顯較高(P<0.05)。說明納洛酮治療COPD效果明顯優于瑞舒伐他汀。張倩[9]研究指出,納洛酮可改善COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者肺功能,提高臨床療效。瑞舒伐他汀可對細胞增殖產生抑制作用,進而促使細胞凋亡,同時可對炎癥反應產生抑制作用,阻止內皮素-1釋放,并且可阻止機體合成基質金屬蛋白酶-9和基質金屬蛋白酶-1,進而降低肺動脈高壓,改善肺血管重建[10]。納洛酮能夠逆轉β-內啡肽的呼吸抑制作用,促使呼吸中樞進入興奮狀態,減少肺間質水腫,促使肺泡換氣功能得以改善[11]。此外,納洛酮起效較快,半衰期相對較短,可促使患者在短時間內穩定病情,同時還可確保患者氣道暢通,促使肺功能增強,緩解二氧化碳潴留情況,使得腦部缺氧的癥狀得以改善,進而治療COPD效果更佳[12]。本文結果顯示,與治療前相比,治療后兩組IL-6、TNF-α、CRP水平降低,且對照組較觀察組更低(P<0.05)。說明相比于納洛酮,瑞舒伐他汀減輕炎癥水平效果更佳。納洛酮可恢復患者意識,保護腦細胞,促使腦水腫現象緩解,為抗感染治療爭取一些時間。而瑞舒伐他汀可對巨噬細胞浸潤產生明顯的抑制作用,也可抑制黏附血管壁的能力,同時阻斷淋巴細胞激活,進而降低炎癥因子水平,故減輕炎癥效果更好。本文結果顯示,治療后兩組SaO2水平顯著升高,PaCO2、PAPs水平顯著降低,且觀察組優于對照組(P<0.05);兩組治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均有所上升,且觀察組均高于對照組(P<0.05)。說明納洛酮更有利于改善患者血氣指標,改善肺功能。才德吉等[13]研究指出,重癥支氣管哮喘合并COPD患者采用納洛酮聯合無創雙水平正壓通氣治療,可改善動脈血氣指標、提高肺功能。瑞舒伐他汀可調節機體蛋白質代謝以及脂肪代謝,促進機體釋放前列環素、一氧化氮等擴血管細胞因子,進而促使肺血管擴張,降低血管內的阻力,進而改善肺功能。而納洛酮可阻斷β-內啡肽,促使血液中β-內啡肽的濃度大幅度降低,解除神經中樞抑制,增強呼吸中樞的興奮性[14]。此外,β-內啡肽可對交感神經活性產生明顯的抑制作用,促使迷走神經活性增強,進而加重氣道痙攣,因此,納洛酮在降低β-內啡肽濃度的同時,可增強交感神經活性,最終減弱機體迷走神經活性,發揮解痙作用,所以可更好地改善血氣指標和肺功能。因納洛酮可被組織迅速吸收,比較容易透過血腦屏障,其可在肝內生物轉化,并隨著尿液排出,不會在機體內滯留,具有較高的安全性[15]。

綜上所述,相比于瑞舒伐他汀,納洛酮治療COPD效果更好,可有效改善血氣指標和肺功能,但瑞舒伐他汀抗炎效果更好。