自制天麻鉤藤樂結(jié)合針刺治療肝陽(yáng)上亢型偏頭痛伴失眠的研究

王稼心,提桂香,黃夢(mèng)文,楊曉忱,彭艷文,鄒世冬,呂 品

(1. 中國(guó)中醫(yī)藥科技發(fā)展中心,北京 100191;2. 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院,北京 100053)

失眠是指入睡困難或眠不實(shí)、易醒或伴有自覺睡眠質(zhì)量下降,總睡眠時(shí)間不足(一般指不足6 h)并影響白天活動(dòng)[1]。失眠既影響生活質(zhì)量,又能提升糖尿病、高血壓等代謝類疾病的風(fēng)險(xiǎn),重則使多臟器、多系統(tǒng)受損[2]。目前西醫(yī)多從調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)來(lái)改善睡眠質(zhì)量,失眠對(duì)應(yīng)《黃帝內(nèi)經(jīng)》所論述的“不得臥”“目不瞑”概念,由飲食不節(jié)、情志不暢等多因素引起臟腑功能失調(diào)所致[3]。中醫(yī)多采用辨證論治以湯劑治療及針刺、推拿等傳統(tǒng)技術(shù)緩解癥狀。但現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療失眠存在藥物癮性、耐藥性及肝腎毒性等問題,中藥治療短期內(nèi)見效不明顯。歐洲失眠診斷和治療指南及美國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)均推薦首選非藥物治療方法而非藥物干預(yù)[4]。針刺及音樂療法治療失眠的安全性及有效性均已得到證實(shí),其中音樂療法無(wú)創(chuàng),實(shí)效性強(qiáng)且無(wú)不良反應(yīng)。本課題組在前期中醫(yī)五音樂方天麻鉤藤樂治療偏頭痛研究基礎(chǔ)上[5-6],發(fā)現(xiàn)偏頭痛與失眠相互影響,相伴出現(xiàn),難辨因果。本研究選取肝陽(yáng)上亢型偏頭痛伴失眠患者作為研究對(duì)象,觀察比較了單純針刺、單純天麻鉤藤樂及二者聯(lián)合治療的效果,旨在為該類失眠患者的診治提供新的思路及干預(yù)方案。

1 資料與方法

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1失眠西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《中國(guó)成人失眠診斷與治療指南(2017版)》[7]標(biāo)準(zhǔn),存在入睡困難(30 min內(nèi)仍未能入眠)、睡眠狀態(tài)保持失調(diào)(夜間易醒超過2次)、覺醒時(shí)刻偏早、睡眠質(zhì)量降低、睡眠累計(jì)時(shí)長(zhǎng)縮減(低于6.5 h)任意一項(xiàng),伴有白晝功能紊亂,癥狀持續(xù)超過3個(gè)月。

1.1.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 主癥:入寐艱難,或眠而不實(shí),或醒后再次入睡障礙,或寐醒交作,甚則徹夜不寐,或伴多夢(mèng)、頭暈、頭重腳輕、腰酸膝弱、耳鳴;次癥:面目紅赤,性急易怒,舌質(zhì)紅苔少津,脈象多弦或弦細(xì)數(shù)[8]。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合無(wú)征兆性偏頭痛的診療規(guī)范,病史超過1年,月均發(fā)病1～6次;②符合失眠西醫(yī)和中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn),阿森斯失眠量表(AIS)評(píng)分[9]>6分;③18歲≤年齡≤65歲;④入組前7 d內(nèi)未接受針灸、鎮(zhèn)痛藥物、安眠、鎮(zhèn)靜治療;⑤神經(jīng)系統(tǒng)檢查無(wú)異常,頭顱影像學(xué)及磁共振檢查無(wú)病變;⑥研究對(duì)象本人或委托人自愿參與研究,并簽署知情同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并心、肝、腎等重要臟器及靶器官功能異常者;②患有精神疾病如重度幽閉恐懼癥及高血壓控制不佳者;③暈針者;④有出血、感染者;⑤體內(nèi)有金屬物品、電子裝置及其他質(zhì)地構(gòu)造不明置入物者;⑥聽力障礙影響聽曲及孕產(chǎn)婦者;⑦外感、茶飲、外科術(shù)后等因素引起失眠者;⑧睡眠時(shí)長(zhǎng)累計(jì)減少而白晝生理功能正常者。

1.4一般資料 選擇2018年9月—2021年10月中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院診治的肝陽(yáng)上亢型偏頭痛伴失眠患者90例,隨機(jī)分為3組:針刺組30例,女24例,男6例;年齡31～62(57±5)歲;病程5～11(6±2)年。天麻鉤藤樂組30例,女23例,男7例;年齡27～58(45±3)歲;病程3～10(5±4)年。天麻鉤藤樂+針刺組30例,女24例,男6例;年齡28～63(44±6)歲;病程1～9(5±3)年。3組患者的性別、年齡、病程比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(2019-226-KY-01)。

1.5治療方法

1.5.1針刺組 取穴:安眠、四神聰、神門、三陰交、太沖、角孫。術(shù)者雙手、施術(shù)部位消毒后,選取華佗牌(蘇州醫(yī)療用品廠有限公司,蘇械注準(zhǔn)20162270970,規(guī)格:φ0.30×40 mm)一次性使用無(wú)菌針灸針刺入皮下半寸,靜留針30 min,輕揉拔出毫針后壓迫數(shù)秒以防滲血。每周治療2次,30 min/次,治療4周。

1.5.2天麻鉤藤樂組 患者仰臥位,閉目,播放自制中醫(yī)五音樂方天麻鉤藤樂,音量在40～60分貝,每周治療2次,30 min/次,治療4周。

1.5.3天麻鉤藤樂+針刺組 先進(jìn)行針刺治療,方法同針刺組;針刺后播放自制中醫(yī)五音樂方天麻鉤藤樂,音量控制在40～60分貝。每周治療2次,30 min/次,治療4周。

1.6觀察指標(biāo)

1.6.1臨床療效 治療4周后評(píng)定療效,參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[10]制定療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。顯效:入寐質(zhì)量顯著提升,總時(shí)長(zhǎng)6 h及以上,入睡時(shí)間低于0.5 h;有效:失眠相關(guān)諸癥稍減,但入寐時(shí)長(zhǎng)約0.5～1 h,總時(shí)長(zhǎng)在4～6 h;無(wú)效:干預(yù)后易醒多夢(mèng)等不寐癥狀無(wú)明顯好轉(zhuǎn)或反加劇,入眠時(shí)長(zhǎng)少于4 h。總有效率=(顯效+有效)/該組例數(shù)×100%。

1.6.2睡眠情況 選擇AIS量表評(píng)估睡眠情況,該量表由入睡時(shí)長(zhǎng)、睡眠總時(shí)長(zhǎng)、早醒情況、白晝身體機(jī)能及思睡程度等8個(gè)維度組成,基于癥狀輕重緩急劃分為0～3分,總分 0～24分,分值越高提示睡眠質(zhì)量越差[11]。治療前后患者基于自身情況選出近1個(gè)月內(nèi)每周發(fā)作超過3次的條目。

1.6.3血清5-羥色胺(5-HT)和β-內(nèi)啡肽(β-EP)水平 治療前后采用ELISA方法檢測(cè)3組血清5-HT和β-EP水平,試劑盒均由武漢華美生物工程有限公司供應(yīng)。

1.6.4不良反應(yīng) 記錄針刺造成的腧穴局部皮膚青紫、血腫及暈針、滯針、斷針現(xiàn)象及聽音樂造成的耳鳴、聽力異常等情況。

2 結(jié) 果

2.13組治療效果比較 天麻鉤藤樂+針刺組治療總有效率明顯高于其他組(P均<0.05),針刺組與天麻鉤藤樂組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組肝陽(yáng)上亢型偏頭痛伴失眠患者治療4周后臨床療效比較

2.23組AIS評(píng)分比較 治療前3組患者AIS評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后3組患者AIS評(píng)分均明顯降低(P均<0.05),且天麻鉤藤樂+針刺組均明顯低于其他組(P均<0.05),針刺組與天麻鉤藤樂組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組肝陽(yáng)上亢型偏頭痛伴失眠患者治療前后AIS評(píng)分比較分)

2.33組血清5-HT和β-EP水平比較 治療前3組血清5-HT和β-EP水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05);治療后3組血清5-HT和β-EP水平均明顯增高(P均<0.05),且天麻鉤藤樂+針刺組均明顯高于其他組(P均<0.05),針刺組血清5-HT、β-EP水平與天麻鉤藤樂組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表3。

表3 3組肝陽(yáng)上亢型偏頭痛伴失眠患者治療前后血清5-HT和β-EP水平比較

2.43組不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療過程中3組血尿常規(guī)、肝腎功能均無(wú)異常,未見治療相關(guān)不良反應(yīng)。

3 討 論

失眠的發(fā)病機(jī)制尚不明確,年齡、內(nèi)分泌、神經(jīng)遞質(zhì)、精神健康狀況及認(rèn)知與行為、孤獨(dú)、焦慮等多心理因素均對(duì)機(jī)體睡眠-覺醒規(guī)律有很大影響[12]。孫毅紅等[13]研究發(fā)現(xiàn),睡眠質(zhì)量下降與松果體分泌的褪黑激素含量減少相關(guān)。Liu等[14]認(rèn)為蛋白差異表達(dá)影響免疫炎癥相關(guān)的生物功能、信號(hào)通路,從而降低睡眠質(zhì)量。另有證據(jù)表明,ApoA1、ApoB、F2和SPARC等中樞蛋白的差異表達(dá)及炎癥、代謝反應(yīng)的激活是失眠現(xiàn)象發(fā)生的重要機(jī)制[15]。此外,調(diào)節(jié)情緒和覺醒的大腦回路異常也會(huì)誘發(fā)睡眠障礙[16]。

中醫(yī)學(xué)多認(rèn)為不寐病因無(wú)外乎外感六淫、情志失調(diào)、飲食不節(jié)及稟賦不足,根本病機(jī)在于陽(yáng)盛不得入陰,陰虛不得斂陽(yáng)。如《靈樞大惑論篇》所言:“衛(wèi)氣不得入于陰,常留于陽(yáng)。留于陽(yáng)則陽(yáng)氣滿,陽(yáng)氣滿則陽(yáng)蹺盛,不得入于陰則陰氣虛,故目不瞑矣。”葉發(fā)等[17]認(rèn)為陰陽(yáng)不和,痰、氣、火互結(jié)是失眠的核心病機(jī);李方潔認(rèn)為不寐與氣機(jī)升降失司、出入失常相關(guān)[18]。中醫(yī)治療失眠癥多從臟腑辨證入手,如史業(yè)騫[19]認(rèn)為不寐與脾胃功能協(xié)調(diào)關(guān)系密切;徐舒欣等[20]用交通心腎法治療失眠;段富津教授從膽辨治不寐[21]。傳統(tǒng)非藥物療法干預(yù)失眠亦卓有成效,如耳穴壓丸[22]、針刺療法[23]對(duì)不寐均有緩解作用。扈琨等[24]研究表明藥物聯(lián)合五行音樂干預(yù)或能影響神經(jīng)的調(diào)控作用,顯著改善睡眠質(zhì)量。Chen等[25]薈萃分析證實(shí)音樂療法能有效緩解不寐,安全性及可行性強(qiáng)。Jespersen等[26]表明睡前聽音樂對(duì)睡眠感知和生活質(zhì)量有積極改善效應(yīng)。本課題組基于中醫(yī)“理法方音”理論體系、辨證論治的學(xué)術(shù)思想自制天麻鉤藤樂。理:《靈樞·邪客》言“天有五音,人有五臟;天有六律,人有六腑”。又有“同頻共振”“同聲相應(yīng)”原理,即臟腑經(jīng)絡(luò)氣血在感受到與其振動(dòng)頻率相近或一致的聲波振動(dòng)時(shí)會(huì)發(fā)生變化而調(diào)節(jié)身心健康[27]。法:基于“順其臟腑施樂法”、情志相勝法、五行生克制化等多學(xué)說確立治則。方:處方中君臣佐使編制四個(gè)音樂節(jié)拍,如天麻、鉤藤為君藥,歸肝經(jīng),故將第一節(jié)拍的主調(diào)定為角音并體現(xiàn)在各個(gè)節(jié)拍中;以此類推,將臣藥、佐藥、使藥對(duì)應(yīng)的五臟所歸屬的五音分別確定為第二、三、四節(jié)拍的主調(diào)。音:研究發(fā)現(xiàn)432 Hz的音頻能使十二經(jīng)絡(luò)氣血變化最為顯著[28],取象類比思維下音即相當(dāng)于藥,如心經(jīng)對(duì)應(yīng)音頻為徵音,肝膽經(jīng)對(duì)應(yīng)音頻為角音,用電腦軟件(Cool Edit2.1)來(lái)加工修飾聲波的音高、音色、旋律、波形等音樂元素,便等同于中藥炮制的工序[29]。

本研究結(jié)果顯示,治療后天麻鉤藤樂+針刺組治療總有效率明顯高于其他組,AIS評(píng)分明顯低于其他組,血清5-HT和β-EP水平均明顯高于其他組,且沒有發(fā)生不良反應(yīng)。說明自制五音樂曲天麻鉤藤樂曲聯(lián)合針刺可明顯改善肝陽(yáng)上亢型偏頭痛伴失眠患者睡眠,效果優(yōu)于單純針刺和單純音療干預(yù),機(jī)制可能與上調(diào)失眠相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)5-HT、β-EP水平有關(guān)。但本研究存在樣本量小、證據(jù)等級(jí)不強(qiáng)等不足,對(duì)五音療法的療效仍需進(jìn)一步完善探究。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。