基于數據挖掘中醫方藥治療亞急性甲狀腺炎規律

劉光菊　方朝暉　倪英群

摘要：目的分析中醫藥治療亞急性甲狀腺炎的方劑藥物配伍規律，以期為臨床用藥提供指導。方法以中國期刊全文數據庫、維普中文科技期刊數據庫、萬方學術期刊全文數據庫為檢索源，檢索近5年中醫藥治療亞甲炎的方劑并提取藥物組成信息，運用Microsoft Excel 2018軟件統計分析中藥的應用頻次、性味歸經，使用IBM SPSS Modeler 18.0、SPSS Statistics 23.0軟件進行關聯規則和聚類分析。結果共篩選出符合納排標準的方劑147個；頻數分析顯示，中醫治療亞甲炎的中藥主要有甘草、連翹、柴胡、夏枯草等高頻中藥30味；性味多屬辛、苦、溫、寒，多歸屬肝、肺、脾、心經；關聯規律分析得到藥物配伍規律，如柴胡-半夏-黃芩、連翹-薄荷-金銀花等；高頻用藥聚類分析得到4類。結論亞急性甲狀腺炎的發生與肝有著密切的關系，這些處方以清熱解毒、疏散外邪為主要治法，并輔以疏肝行氣、化痰散結、活血化瘀藥物。

關鍵詞：亞急性甲狀腺炎；中藥；組方用藥規律；數據挖掘

中圖分類號：R581.4文獻標志碼：A文章編號：1007-2349（2023）05-0040-06

Discussion on the Treatment of Subacute Thyroiditis with

TCM Prescriptions Based on Data Mining

LIU Guang-ju Fang Zhao-hui NI Ying-qun

（1. Anhui University of Traditional Chinese Medicine，Hefei 230038，China;

2. The First Affiliated Hospital of Anhui University of Traditional Chinese Medicine，Hefei 230031，China）

【Abstract】Objective： To analyze the prescription drug compatibility of traditional Chinese medicine in the treatment of subacute thyroiditis，and provide guidance for clinical medication. Methods： The Chinese journal full-text database，Vip Chinese Science and Technology Journal database and Wanfang academic journal full-text database were used as retrieval sources to search the prescriptions of traditional Chinese medicine in the treatment of subthyrositis in recent 5 years and extract the drug composition information. Microsoft Excel 2018 software was used to analyze the application frequency of traditional Chinese medicine and the channel tropism of properties and tastes. IBM SPSS Modeler 18.0 and SPSS Statistics 23.0 were used to make association rules and cluster analysis. Results： A total of 147 prescriptions were screened to meet the standard of sodium exclusion. The frequency analysis showed that there were 30 kinds of high frequency herbs for treating subthyrositis，such as licorice，forsythia，bupleurum and prunella. The properties and tastes were mostly spicy，bitter，warm and cold，belonging to liver，lung，spleen and heart meridians. The drug compatibility was obtained by correlation analysis，such as bupleurum-pinellia-scutellaria and forsythia-mint-honeysuckle. Four categories were obtained by clustering analysis of high frequency medication. Conclusion： The occurrence of subacute thyroiditis is closely related to the liver. These prescriptions take heat-clearing and detoxifying and exogenous evil evacuating as the main treating methids，and are supplemented with herbs such as soothing the liver to promote qi，dispelling phlegm to resolve masses，promoting blood circulation to remove blood stasis.

【Key words】Subacute Thyroiditis; Traditional Chinese Medicine; Prescription Medication Law; Data Mining

亞急性甲狀腺炎，也叫巨細胞性甲狀腺炎、亞急性肉芽腫性甲狀腺炎，簡稱亞甲炎。目前亞甲炎的病因尚未完全明確，現代多數學者認為主要與病毒感染后導致機體的免疫系統出現過激反應有關［1-2］。亞甲炎發病年齡多見于20～50歲，以中年女性患者居多［3］。本病一般起病較急，最突出的臨床表現為頸部甲狀腺區的疼痛，痛甚時可累及上頸部、咽喉、下頜或耳，甲狀腺可出現輕、中度腫大，同時可伴見全身反應及甲亢癥狀（如發熱、肌肉酸痛、多汗、乏力、心動過速、出汗、震顫等）。根據甲狀腺濾泡的破壞程度，可將其分為甲狀腺毒癥期、甲狀腺功能減退期及甲狀腺功能恢復期［4］。目前對于該病的治療，初期主要以非甾體類抗炎藥為主；病情較重時，多應用糖皮質激素治療，但激素或非甾體抗炎藥療效單一、副作用多、停藥后易復發且對甲狀腺功能的恢復存在一定影響［5-6］。近年來，傳統醫學治療亞甲炎優勢明顯，不僅可顯著提高療效、縮短療程，且在減少激素用量和副作用、降低復發率等方面具有顯著的優勢［7］。本文通過對近5年來有關亞甲炎的中醫臨床研究資料進行統計和分析，旨在探討中藥方劑治療亞甲炎的組方用藥規律，以期為臨床用藥提供指導。

1資料與方法

1.1資料來源在中國期刊全文數據庫（CNKI）、維普中文科技期刊數據庫（VIP）、萬方學術期刊全文數據庫（Wanfang）中，檢索2016年1月-2021年12月期間關于中醫治療亞甲炎的文獻，檢索詞包括“亞急性甲狀腺炎”、“亞甲炎”、“癭病”、“癭痛”、“中醫”、“中西醫”、“中藥”等。

1.2文獻選取

1.2.1納入標準（1）研究對象確診為亞甲炎的文獻［8］。（2）采用中西醫結合或者中醫治療亞甲炎的隨機對照試驗、名老中醫經驗總結、臨床病例分享、辨證論治類文獻。（3）中藥治療包括內服中藥湯劑、中藥顆粒、自擬方。（4）同一處方重復出現或數據庫之間重復出現的文獻，僅保留發表年限最近或信息量全的。

1.2.2排除標準（1）中醫治療為輔的文獻。（2）方藥不完整的文獻。

1.2.3文獻篩選參照納排標準，對前期檢索的文獻進行核對，并進一步篩選出符合條件的文獻，仔細研讀，然后二次校對符合要求的文獻，最終收錄147首符合標準的方劑。

1.2.4文獻數據規范本研究中藥名稱規范參照《中國藥典》2020年版［9］，若藥典未收錄則參照《中華本草》［10］。如玄胡、元胡規范為延胡索，蚤休規范為重樓，忍冬藤、雙花規范為金銀花，枸杞規范為枸杞子，山梔子、炒梔子統稱為梔子，姜半夏、法半夏、清半夏統一為半夏等，至于不同產地，不同功效的中藥，單獨統計，如川貝母和浙貝母。

1.3統計學方法運用 Microsoft Excel 2018軟件統計納入文獻處方中全部中藥方分別進行頻數、頻率統計。應用IBM SPSS Modeler 18.0 軟件將規范后的全部中藥數據進行關聯規則分析并繪制關聯規則展示圖。采用SPSS Statistics 23.0 軟件對高頻中藥進行聚類分析，聚類方法選用常用的系統聚類并選用皮爾遜相關性（Pearson）作為度量方法。

2結果與分析

2.1用藥頻次結果分析共計檢索文獻1261篇，分別通過閱讀論文題目、摘要及全文，根據制定的納排標準進行文獻二次校對，最后錄入文獻146篇，包括147條處方，統計共179 味藥物，累計藥物出現頻率1792次。將頻次統計后的所有的藥物進行降序排列，頻次≥25的中藥依次是甘草（95次）、連翹（89次）、柴胡（85次）、夏枯草（83次）、黃芩（71次）、金銀花（70 次）、浙貝母（59 次）、玄參（56次）、蒲公英（47次）、牛蒡子（42次）、延胡索（42 次）、桔梗（41次）、板藍根（40次）、赤芍（40 次）、白芍（37次）、牡丹皮（36次）、半夏（35次）、梔子（32 次）、茯苓（29 次）、僵蠶（25次）。見表1。

2.1.1藥物四氣分析結果對147首處方中179味中藥進行四氣統計分析，得出結果：治療亞甲炎藥物，以寒性與溫性藥物最多，頻次為42次，平性藥物次之，頻次為32次，微寒性藥物26次，涼性藥物17次，微溫性藥物12次，大熱性藥物與大寒性藥物均為2次。

2.1.2藥物五味分析結果對147首處方中179味中藥進行五味統計分析，得出結果：治療亞甲炎藥物中，苦類藥物最多，頻次為80次，甘類藥物74次，辛類藥物70次，微苦味藥物12次，咸味藥物11次，淡味藥物10次，酸味藥物8次，澀味藥物4次，微甘味藥物3次，微辛味藥物2次。

2.1.3藥物歸經分析結果對147首處方中179味中藥進行歸經統計分析，得出結果：治療亞甲炎藥物，歸肝經藥物最多，頻次為94次；歸肺經藥物次之，頻次為76次；歸胃經藥物65次；歸脾經藥物52次；歸心經藥物42次；歸腎經藥38次；歸大腸經藥物21次；歸膽經藥物14次；歸膀胱經藥物12次；歸小腸經藥物6次；歸三焦經藥物3次；歸心包經藥物2次。

2.2關聯規則分析建立Apriori關聯模型，對使用頻數高于15次中藥進行關聯規則分析，二藥關聯中設置信度>85%，支持度>10%的代表性藥物關聯有5個，三藥關聯中設置信度>85.00%，支持度>10.00%的代表性藥物關聯有26個。見表2，表3。

2.3高頻藥物關聯度分析運用 SPSS Modeler 18.0軟件構建關聯網絡圖，通過網絡分析發現，強鏈接藥物對的網絡線粗細與關聯頻數呈正比關系，關聯數越大，線條越粗，反之越細。見圖5。

2.4藥物聚類分析結果利用SPSS Statistics 23.0軟件對使用頻次在15以上的中藥采用系統聚類法進行核心藥物組的分析和萃取，見圖6。

3討論

古代醫書中并沒有關于亞急性甲狀腺炎名稱的記載，諸多現代醫家將其歸為中醫“癭病”、“癭瘤”、“癭痛”等類別［11］。中醫學認為，亞甲炎病位在頸前，病變臟腑涉及肝、肺、脾、胃等?！锻饪普诎`瘤論》認為“夫人生癭瘤之證……乃五臟瘀血、濁氣、痰滯而成”?！稘桨`瘤論治》曰：“夫癭瘤者，多由喜怒不節，憂思過度……常欲無滯留之患，調攝宜，氣凝血滯，為癭為瘤?！薄夺t宗金鑒》指出：“多外因六邪，榮衛氣血凝郁……山風水氣而”。由此可見古，今名醫對亞甲炎病因病機認識主要跟氣、痰、瘀、外感六淫相關，在治療上一般選擇清熱解毒、化痰散結、疏散風熱、行氣活血類藥物。

目前中醫對于亞甲炎的論治尚無統一標準。左新河教授［12］認為亞甲炎基本病機是外感風熱、郁熱生風、伏風內潛，治療上遵循“急則治其標，緩則治其本”的原則，急性期疏風清熱、活血止痛，遷延期宜化痰散結、兼以扶正。李中南教授［13］認為亞甲炎多屬本虛標實之證，并將其分為兩期四證。兩期即發病期和恢復期；四證即風火熱毒證、氣郁痰凝證、陰虛火旺證和脾腎陽虛證。治療上以清熱解毒為主，同時注重化痰活血和扶正固本。眾多其他醫家也有自己獨特的觀點，但所選用的處方和藥物都較復雜，因此現對臨床上中藥治療亞甲炎的相關文獻進行分析，以希為今后的臨床應用提供一些指導，從而提高亞甲炎的治療效果。

通過檢索文獻發現，治療亞甲炎的中藥處方中出現頻率較高的主要為清熱解毒藥物，如連翹、蒲公英、夏枯草、金銀花、黃芩、甘草、玄參等；其次為疏風散熱、化痰散結、活血行氣類藥物，如柴胡、牛蒡子、浙貝母、延胡索等。除了調和諸藥的甘草外，連翹的使用頻率最高，連翹因其具有輕清上浮之性，亦被譽為“瘡家圣藥”。《神農本草經》：“連翹，主寒熱……瘰疬，癭瘤，結熱”。其與荊芥、金銀花、牛蒡子、薄荷之品配伍，具有疏風清熱之效；配伍夏枯草、玄參、貝母等瀉火解毒藥物，善于散結消癭。與蒲公英、金銀花、紫花地丁、赤芍等同用，可以增強解毒消癰散結之功。藥理研究顯示，連翹含有多種具有免疫調節、抗炎、抗菌、抗腫瘤作用的化學成分，如苯乙醇苷、木脂素、萜類等［14-15］。

分析全部179味中藥發現，藥性以溫、寒為要，平為輔，微寒次之；藥味以苦、甘、辛為主；歸經以肝、肺、胃、脾、心、腎為主。溫性藥物能通絡散結，寒性藥物能清能泄，且亞甲炎的病因病機主要與痰、氣、瘀、外感六淫有關，故以溫藥溫經通脈，活血化瘀，消結散癖，寒藥清火解毒，疏散風熱?？辔端幎嗄芡ㄐ?、降泄、瀉火存陰；甘味藥能補能緩，補五臟氣血陰陽不足，增強調節機體功能。亞甲炎患者多具有炎癥反應癥狀，頸部疼痛比較明顯，故應用甘味藥物以達緩急止痛之功，同時能補益脾胃之氣。辛味藥能散能行，通達氣機，通行血脈，多用于治療氣血瘀滯之證。三者配伍補中有瀉、瀉中寓補，共奏清熱消結，化痰散癖之效。歸經主要以肝經為最，頸部為足厥陰肝經所循行部位，甲狀腺疾病的發生與肝密不可分，肝氣郁結是亞甲炎發病的另一主要病機。氣為血之帥，血為氣之母，肝氣條達則氣血運行通暢，肝失疏泄則五臟氣機不暢而致血瘀；肝郁化熱，火熱傷陰亦會導致血瘀，治療多疏肝泄熱、行氣活血化瘀，故此類藥物多歸屬于肝經。肺為“華蓋”，外感六淫邪氣首先襲肺，出現病毒性咽炎等癥狀，歸肺經的藥物排于第二位。肝與脾生理上相互為用、病理上相互影響，肝氣郁結，木不疏土；脾失健運，水濕不化，痰瘀阻滯［16］。同時心主血脈，辛、苦味且歸心經的藥物能行能散可清心火，行氣活血以治氣滯血瘀之癥。肝與腎精血同源，配合脾胃的運化、肺氣的宣降助肝調氣血而通經脈，所以配伍脾胃、肺、心、腎經藥物使五臟調而百病安［17］。治療時采用健脾、疏肝、益腎等方法，促進氣血流通，促進腫塊消散，“通則不痛”，緩解甲狀腺疼痛等相關癥狀。

在藥物關聯分析方面，柴胡-半夏-黃芩關聯性最高，其次為柴胡-梔子-黃芩、柴胡-牡丹皮-黃芩、連翹-薄荷-金銀花、連翹-野菊花等。張仲景《傷寒論》的小柴胡湯中始載柴胡，黃芩，半夏的配伍。柴胡，味苦，性微寒，歸肝、膽二經，主治外感發熱、寒熱往來、氣虛下陷等。《珍珠囊》指出：“柴胡，去往來寒熱，膽痹，非柴胡梢子不能除”?，F代研究表明，柴胡中主要活性成分為三萜皂苷類化合物柴胡皂苷，具有解熱鎮痛、抗炎、抗病毒、抗肝損傷、抗腫瘤及增強機體免疫力的作用［18-19］。

黃芩，最早見于《神農本草經》，味苦，性寒，具有清熱瀉火、燥濕、解毒等功效。黃芩作為臨床上一種常用的清熱燥濕藥，其主要成分黃芩苷、黃芩素及萜類化合物等具有抗病毒、抗炎、調節免疫等功效［20］。半夏，性溫，味辛，功善燥濕化痰，消痞散結等。辛能疏散郁結之氣，溫能溫化寒痰、濕痰?！端幮哉摗罚骸鞍胂模律吣ν堪b腫不消，能除瘤癭”?，F代臨床研究也表明，半夏的有效活性成分如生物堿、有機酸等具有抗炎、抗菌、抗腫瘤等藥理作用［21-22］。以上三藥配伍可以解熱、抗病毒、抗炎、增強機體免疫力等。

對使用頻次≥20的25味中藥進行聚類分析可得四類藥，第一類為柴胡、黃芩、牡丹皮、梔子、赤芍、甘草、生地黃、白芍、郁金，其中柴胡、黃芩、梔子、甘草、生地黃、白芍為柴胡清肝湯組成藥物，具有清火疏肝散結之功效；牡丹皮、赤芍為清熱涼血常用配伍，二藥相合，以增涼血活血之力、清熱瀉火之功；第二類藥為茯苓、陳皮、半夏，為二陳湯核心藥物，主治痰濕證，功善燥濕化痰，理氣和中；第三類藥物為玄參、牡蠣、夏枯草、浙貝母，其中玄參、浙貝母、牡蠣為《醫學心悟》消瘰丸的藥物組成，治肝腎陰虧，肝火郁結，灼津為痰的瘰癘。牡蠣軟堅散結；玄參清熱散結，涼血滋陰；貝母清化熱痰。三藥合用，可使熱除陰復，痰化結散。第四類藥物為蒲公英、延胡索、連翹、金銀花、桔梗、薄荷、牛蒡子、板藍根、僵蠶，其中連翹、金銀花、桔梗、薄荷、牛蒡子、板藍根、僵蠶為普濟消毒飲中組成藥物，具有清熱解毒，散邪疏風的功效，加蒲公英、延胡素使清熱和行氣止痛之力更盛。以上聚類分析結果顯示，臨床上中醫治療亞甲炎多喜用具有清熱解毒、化痰散結、疏風散熱、行氣活血作用的藥物，這也符合亞甲炎熱毒內侵、氣血壅滯或肝郁熱結、氣滯痰瘀的病機。

綜上所述，亞甲炎的發生與肝有著密切的關系。收錄的這些處方集清熱解毒、疏散外邪、疏肝行氣、活血化瘀為一體，其中清熱解毒、疏散外邪為主要治法，并輔以疏肝行氣、化痰散結、活血化瘀藥物。

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（收稿日期：2022-09-05）